Общие механизмы поражения печени
1. Первичный некробиоз;
2. Вторичный цитолиз;
3. Внутриклеточный холестаз;
4. Аутоиммунные поражения печени.
Первичный некробиоз развивается под действием гепатотропных ядов: алкоголь, CCl4. Эти вещества вызывают активацию перекисного окисления липидов гепатоцитов и повышение их проницаемости. В результате из лизосом выходят протеолитические ферменты, которые разрушают гепатоцит и могут вызвать повреждение соседних клеток, способствуя прогрессированию процесса.
Вторичный цитолиз развивается при избыточном и длительном поступлении в организм ксенобиотиков, которые метаболизируются в печени. Ксенобиотики усиливают нагрузку на печень и активируют в ней процесс анаболизма. В результате усиливается синтез белка, липидов и атрофируются органеллы гепатоцитов, которые участвуют в катаболизме ксенобиотиков. Это приводит к адаптивной гепатомегалии, в результате которой снижается резерв адаптации и повышается активность печени. Если ксенобиотики продолжают поступать в организм, то наблюдается срыв адаптации. Ксенобиотики накапливаются в гепатоцитах, оказывая на них токсическое действие и вызывая гибель клеток на фоне анаболизма (вторичный цитолиз гепатоцитов).
Внутриклеточный холестаз развивается часто параллельно с вторичным цитолизом. Усиление анаболизма приводит к избытку холестерина в клетке и к уплотнению мембран. В результате нарушаются взаимосвязи клетки с внешней средой, нарушается поступление в клетку кислорода и питательных веществ, а из клетки нарушается выделение метаболитов, которые оказывают губительное действие на клетку и вызывают ее гибель. Это фолиевая и диоксифолиевая кислоты.
Бывает внутрипроточный холестаз на уровне желчных протоков.
Аутоиммунные поражения печени развиваются при гепатитах (гепатит В). Вирус проникает в ядро, встраивается в ДНК для размножения. Начинают синтезироваться новые белки – вирусные протеины (АГ). Сюда будут подходить Т-киллеры, N-киллеры (натуральные), которые уничтожают клетку. К вирусу вырабатываются антитела, которые имеют диагностическое значение.
Лекция №7
Патофизиология мочеобразования и мочевыделения
Орган, который участвует в мочеобразовании – почка. Это парный орган. Функции почек в организме:
1. Гомеостатическая функция – выделение продуктов обмена, участвуют в поддержании постоянства pH, поддерживают постоянное осмотическое давление (изотония), поддерживают изоионию, изоонкию, изоволемию (постоянство объема циркулирующей крови);
2. Почки принимают активное участие в регулировке кровяного давления;
3. Почки участвуют в кроветворении (выделяют эритропоэтин);
4. Участвуют гемокоагуляции (выработка гепарина и обмен урокиназы);
5. Участвуют в обмене ксенобиотиков, которые не метаболизируются в организме (лекарственные вещества).
В физиологии почек выделяют три процесса:
- фильтрация;
- реабсорбция;
- секреция.
Патология мочевыделения.
Причины нарушения мочевыделения делят на три группы:
I. Экстраренальные
1. Нервно-психические расстройства (длительный стресс, психические травмы, состояние, сопровождающееся сильной болью – болевая анурия);
2. Эндокринопатия – избыток или недостаток АДГ, альдостерона;
3. Циркуляторные расстройства. Могут быть системными (гипо-, гипертензия) или органными (ишемия, венозная гиперемия почек), изменения физико-химических свойств почек (гипо- и гиперосмия, гипо- или гиперонкия).
II. Ренальные
1. Инфекционные поражения почек (пиелонефрит);
2. Инфекционно-аллергические поражения почек (аутоиммунные) – гломерулонефрит;
3. Токсические поражения почек (солями тяжелых металлов – ртути, свинца);
4. Врожденные аномалии развития почек (отсутствие, удвоенная почка и др., врожденная недостаточность ферментов почек).
Ш. Субренальные – связаны с нарушением в мочевыводящих путях. Это почечно-каменная болезнь, опухоль мочевого пузыря, перегибы мочеточников, отеки.
Нарушения диуреза (суточное количество мочи):
- количественные (связаны с изменением частоты и ритма мочеиспускания);
- качественные.
Количественные изменения (с изменением частоты):
1. полиурия;
2. олигурия;
3. анурия;
Причины полиурии:
1) экстраренальные (повышение артериального давления, несахарный диабет (снижение секреции АДГ), сахарный диабет (снижение секреции инсулина), повышенное поступление воды в организм, лечение диуретиками);
2) ренальные (например, компенсированная хроническая почечная недостаточность);
Олигурия: развивается при падении артериального давления, нарушении кровоснабжении почек, снижении фильтрации, уменьшении числа функционирующих клубочков, при обезвоживании.
Анурия:
- почечные причины – токсические поражения, резкое обострение хронического гломерулонефрита, тромбоз или эмболия почечной артерии, нарушение оттока мочи, нарушения ритма мочевыделения (никтурия, поллакиурия, олакизурия);
- не почечные – шоковые состояния.
Количественные изменения (с нарушением ритма мочеиспускания):
- никтурия;
- поллакиурия;
- олакизурия.
Никтурия – преобладание ночного диуреза над дневным (при сердечной недостаточности, первоначальная стадия острого гломерулонефрита).
Поллакиурия – частое мочеиспускание (аденома простаты).
Олакизурия – редкое мочеиспускание (при опухоли мочевого пузыря).
Качественные изменения мочи:
1. Протеинурия;
2. Гематурия;
3. Глюкозурия;
4. Лейкоцитурия;
5. Билирубинурия;
6. Кетурия;
7. Цилиндрурия;
8. Миоглобинурия – при сдавливании.
Моча оценивается по цвету, прозрачности и удельному весу. В норме свежепущенная моча прозрачная и в результате действия пигментов урохромов соломенно-желтая. Удельный вес в норме 1008-1025 (изтоничная моча). Если удельный вес мочи превышает 1025, то это гипертоничная моча, если удельный вес ниже 1005, то это гипотоничная моча. Изменение плотности мочи происходит при усилении или ослаблении концентрационной способности почек (соответственно, гиперстенурия и гипостенурия). Мутность мочи возникает при содержании в моче больших количеств солей, клеток крови, бактерий.
Протеинурия – наличие белка в моче. У здорового человека с мочой за сутки выделяется 70-80 мг белка. Обычными методами лабораторного исследования у здорового человека белок в моче не обнаруживается, и считают, что в норме белка в моче нет. Появление белка в моче – признак нефроза.
По локализации протеинурия бывает:
- экстраренальные – из мочевыводящих путей (воспаление, кровотечение);
- ренальные:
1. функциональные (транзиторная, слабо выражена, ортостатическая). Возникает при холодовой или тепловой нагрузке, физическом или эмоциональном напряжении, различных рефлекторных воздействиях.
2. Органические (стойкие, длительные и хорошо выраженные). Появляются при нефрозах (самые выраженные протеинурии), гломерулонефрите, пиелонефрите.
Гематурия– наличие эритроцитов в моче. Если их много, то моча имеет цвет мясных помоев. Эритроциты могут быть выщелоченного происхождения и не выщелоченного происхождения (свежего). Выщелоченные эритроциты встречаются в моче при гломерулонефрите (эритроциты бледные).
Глюкозурия– появление сахара в моче (при сахарном диабете, при приеме некоторых лекарств и др.).
Гипергликемия может развиваться при эмоциональном напряжении.
Цилиндрурия – организованный осадок мочи. Цилиндрурия – выделение с мочой «слитков» дистальных частей почечных канальцев цилиндрической формы. Цилиндры образуются в случаях протеинурии, если в почечных канальцах много белка и имеет место кислая среда, белок свертывается. Цилиндры могут состоять из белка (гиалиновые, восковые, фибриновые) или на белковую основу могут наслаиваться разные элементы (зернистые, эритроцитарные, лейкоцитарные, эпителиальные цилиндры).