Реакции V типа (антирецепторные)
Эти реакции подразделяют на 2 подтипа:
- стимулирующие (заболевания щитовидной железы, болезнь Грейвса);
- ингибирующие.
1. Стимулирующие. На поверхности клеток щитовидной железы (тиреоцитов) находятся рецепторы к тиреотропному гормону (ТТГ). К этим рецепторам могут вырабатываться аутоантитела и вызывать эффект как у ТТГ в результате чего возникает гипертиреоз, а если они заблокированы, то – гипотиреоз.
2. Ингибирующие. Антитела вырабатываются к ацетилхолиновым рецепторам. В результате развивается миастения – блокировка передачи нервных импульсов на мышцы.
Реакции IV типа (замедленного типа)
Реакции IV типа – клеточные реакции. Участвуют Т-лимфоциты.
В течение реакции выделяют 2 стадии:
1. Стадия сенсибилизации;
2. Стадия разрешения.
Образуются клетки иммунологической памяти.
На стадии сенсибилизации происходит пролиферация сенсибилизированных Т-эффекторов.
Стадия разрешения:
1. Иммунная фаза – распознавание антигена;
2. Патохимическая фаза – происходит выделение БАВ лимфоцитами (около 30) – это факторы, которые непосредственно действуют на объекты:
- перфорины;
- стериновые эстеразы;
- фактор, стимулирующий миграцию макрофагов;
- фактор, активирующий макрофаги;
- фактор торможения миграции макрофагов;
- интерферон;
- фактор кожной реактивности и др.
3. Патофизиологическая фаза – разрушение чужеродной клетки.
Механизмы разрушения:
- прямое повреждающее действие Т-лимфоцитов, которое протекает в 3 фазы: распознавание, летальный удар и лизис клетки;
- опосредованное действие через выделение лимфокинов;
- разрушение клетки путем привлечения макрофага.
Клинические проявления гиперчувствительности замедленного действия: контактный дерматит, туберкулиновая реакция, сифилис, лепра, реакция отторжения трансплантата.
Условия, способствующие развитию аллергии:
1. Повышение проницаемости барьерных систем – в результате в организм попадают антигены.
2. Дефекты иммунного ответа:
a) недостаточное образование секреторного иммуноглобулина А (SIgA), который находится на слизистых и первым встречает антигены.
b) дефицит IgG, который является регулятором иммунного ответа;
c) дефицит Т-супрессоров;
d) нарушение соотношения между классами антител;
e) снижение активности макрофагов;
3. Нарушение образования БАВ и нарушение соотношения между ними;
4. Изменения реактивности клеток и тканей: изменение функционального состояния a, и b-адренорецепторов. Блокада b-адренорецепторов способствует развитию аллергии.
Значение аллергии (неоднозначное):
1. негативное значение – разрушение клеток и тканей;
2. позитивное значение:
- в результате аллергии происходит связывание и элиминация антигена из организма;
- сохранение и развитие аллергии в ходе эволюции.
Принципы терапии:
1. Изоляция от аллергена;
2. Формирование толерантности к аллергену;
3. Проведение десенсибилизации: неспецифической за счет подавления иммунного ответа иммунодепрессантами; специфической или по Безредка: малая доза связанных антител вызывает дегрануляцию базофилов и макрофагов, но количество БАВ недостаточно для аллергической реакции. Таким образом, мы выключаем часть клеток и антител, для их восстановления требуется несколько часов. Вторая доза антител убирает еще определенное количество антител и клеток, вследствие чего основная доза не вызывает возникновения аллергической реакции;
4. Подавление избыточного патохимического ответа, в частности угнетение синтеза БАВ, блокада выделения БАВ, разрушение выделяющихся БАВ;
5. Купирование клинических проявлений применением глюкокортикоидов (например, преднизолон).
Лекарственная аллергия:
Составляет 70% осложнений медикаментозной терапии.
Признаки:
1. Появление необычных для препарата эффектов;
2. Проявление этих эффектов от малых доз препарата;
3. Появление этих эффектов спустя несколько дней после первого контакта с препаратом (7 дней), если же эффекты появляются раньше, то это псевдоаллергия.
Перекрестная лекарственная аллергия: эта форма аллергии формируется одним препаратом, а проявления вызываются другим препаратом, который имеет сходное строение (например, пиразолон – ацетилсалициловая кислота, фенотиазин - антигистамин).
Патология внешнего дыхания.
Дыхание – физиологическая функция, обеспечивающая потребности организма в газообмене.
Дыхание содержит три звена:
1. Внешнее дыхание (газообмен между капиллярным и альвеолярным воздухом);
2. Транспорт газов кровью;
3. Внутреннее дыхание:
a) Газообмен между кровью и тканями;
b) Собственно внутреннее дыхание.
Основная функция внешнего дыхания – поддержание постоянства состава альвеолярного воздуха.
Эффективность внешнего дыхания определяется тремя показателями:
1) Вентиляция легких;
2) Диффузия газов в легких;
3) Перфузия легких кровью.
В основе регуляции внешнего дыхания находятся нервный и гуморальный механизмы (при этом нервные механизмы главенствуют, а гуморальные реализуются через нервные).
Деятельность дыхательного центра (ДЦ) – совокупности нейронов, расположенных на различных этажах ЦНС – обеспечение дыхания как функцию и приспособление дыхания к потребностям организма.
Дыхательный центр состоит из нескольких функциональных отделов:
1. Бульбарный центр (рабочий отдел ДЦ);
2. Пневмотаксический центр – подключается к регуляции дыхания при его напряжении (находится на уровне моста);
3. Апнейстический центр (вызывает непрерывный вдох);
4. Гаспинг-центр;
5. Надстроечные отделы (в лимбической системе, гипоталамусе, коре головного мозга).
Смена выдоха на вдох происходит по принципу рефлекса Геринга-Брейера: при растяжении легких возбуждаются тензорецепторы легких первого порядка (ТРЛ1), которые посылают импульсы в пневмотаксический центр. Пневмотаксический центр тормозит центр вдоха (у центра вдоха спонтанная самоаузбудимость.). Между центрами вдоха и выдоха реципрокное взаимодействие. В результате торможения центра вдоха возбуждается центр выдоха. Происходит выдох. Это так называемый тормозный вагусный рефлекс. Следует отметить, что тензорецепторы легких первого порядка характеризуются высокой возбудимостью и низкой адаптационной способностью.
Гуморальная регуляция реализуется через рефлекторное влияние хеморецепторов (в сосудах, в синокаротидной зоне, в ретикулярной формации).
Защитные рефлексы:
1. Чихание;
2. Кашель;
3. Рефлекс Кречмера (торможение внешнего дыхания при вдыхании раздражающих веществ, после этой остановки, как правило, продолжительный вдох).
Физиологическое значение носового дыхания. При отсутствии носового дыхания происходит:
1. Снижается сердечная деятельность и падает артериальное давление;
2. На 15-16% снижается вентиляция легких;
3. Снижается секреция желудочного кишечных соков соков, желчеотделение;
4. Снижается тонус ретикулярной формации (т.к. слизистая носа – богатая рефлексогенная зона).
Патология внешнего дыхания.
Недостаточность дыхания - неспособность организма поддерживать газообмен. Проявления недостаточности дыхания:
a) Гипоксемия (снижение парциального давления кислорода в крови);
b) Гиперкапния (повышение содержания в крови углекислоты);
c) Ацидоз;
d) Одышка;
e) Цианоз;
В связи с тем что основные клинические проявления дыхательной недостаточности – одышка, цианоз, ацидоз – неспецифичны, биомаркерами дыхательной недостаточности принято считать изменения показателей газового состава артериальной крови – гипоксемия и гиперкапния.
Причины недостаточности внешнего дыхания:
1. Экзогенные воздействия – изменения условий внешней среды (например, снижение содержания кислорода и повышения содержания углекислого газа);
2. Поражения органов системы дыхания;
3. Заболевания других органов и систем (нервной системы, сердечно-сосудистой, эндокринной и др.).
Формы недостаточности:
1) Центрогенная (развивается при прямом повреждении ДЦ при гипоксии, воспалении, интоксикации);
2) Периферическая или нервно-мышечная (развивается при поражении нервов и мышц, обеспечивающих дыхание);
3) Париетальная (развивается при поражении костей грудной клетки и повреждениях позвоночника);
4) Легочная:
a) Обструктивная (возникает при нарушении проходимости воздухоносных путей);
b) Рестриктивная (возникает при снижении дыхательной поверхности легких).
Основное проявление дыхательной недостаточности – одышка – субъективное ощущение затруднения дыхания и недостатка воздуха, сопровождающееся изменением глубины и частоты дыхания, а также продолжительности его фаз.
Виды одышек:
1. гиперпноэ;
2. стенотическая одышка;
3. инспираторная одышка;
4. экспираторная одышка;
5. пневмоническая одышка;
6. периодическое дыхание (дыхание Биота, дыхание Чейна-Стокса);
7. терминальное дыхание (гаспинг-дыхание, апнейстическое дыхание, дыхание Куссмауля).
Гиперпноэ – частое глубокое дыхание.
Причины:
1. Физическая нагрузка;
2. Эмоциональное возбуждение;
3. Повышение содержания углекислого газа и понижение количества кислорода в окружающей среде;
4. Повышение температуры тела и окружающей среды;
5. Анемия.
Механизм развития:
Повышение содержания СО2 в крови ® повышение возбуждения центра вдоха ® это способствует повышению тонуса ретикулярной формации.
Стенотическая одышка – редкое и глубокое дыхание.
Развивается при ограничении проходимости верхних дыхательных путей (при спазмах, отеках, опухолях, воспалении).
Механизм развития:
При ограничении проходимости происходит замедление движения воздушных струй, а рецепторы ТРЛ1 обладают низкой адаптационной способностью и не реагируют на такое медленное растяжение. Смена вдоха на выдох происходит за счет ТРЛ2, для которых характерна низкая возбудимость, но высокая адаптационная способность. В результате происходит запаздывание рефлекса Геринга-Брейера. Следует подчеркнуть, что при этой одышке не происходит изменения газового состава крови.
Инспираторная одышка – затруднение и удлинение вдоха.
Причины – выраженный стеноз дыхательных путей, фазовое возбуждение при асфиксии.
Механизм развития:
Затруднение движение воздушной струи ® запаздывание рефлекса Геринга-Брейера на фоне гиповентиляции ® повышение содержания углекислоты в крови ® возбуждение хеморецепторов ® повышение возбуждения центра вдоха.
Экспираторная одышка – затруднение и удлинение выдоха.
Возникает при бронхиальной астме, эмфиземе легких, второй фазе асфиксии.
Патогенез: нарушение проходимости воздуха через нижние дыхательные пути (бронхиолы).
Первый механизм развития:
Вдох обеспечивается симпатической иннервацией и расслаблением гладкой мускулатуры легких, на выдохе – парасимпатическое влияние и спазм гладких мышц легких. При бронхиальной астме преобладает парасимпатическое влияние и происходит значительный спазм бронхов на выдохе. Поэтому со временем у больных возрастает остаточный объем, в результате чего возникает эмфизема.
Второй механизм: снижение эластичности легочной ткани вследствие пневмосклероза (утолщение стенок альвеол из-за разрастания соединительной ткани) при эмфиземе.
Третий механизм: значительное возбуждение центра вдоха.
Пневмоническая одышка – частое поверхностное дыхание.
Только пневмоническая одышка имеет патогенетическое значение и не является защитной реакцией.
Причины:
1) Снижение дыхательной поверхности легких (пневмония, отек легких, гидроторакс, пневмоторакс, ателектаз). Механизм: дыхательная поверхность снижена ® снижение дыхательного объема ® дыхание поверхностное ® гиповентиляция ® повышение содержания СО2 в крови ® учащение дыхания.
2) Заболевания, сопровождающиеся болью во время дыхания (переломы ребер, перитонит, межреберная невралгия, плеврит). Механизм: рефлекторное прерывания вдоха в ответ на боль ® дыхание поверхностное ® учащение дыхания.
3) Пневмония и другие воспалительные заболевания. Механизм: повышение концентрации К+ и Н+ в легочной ткани ® повышение возбудимости ТРЛ1 ® преждевременный рефлекс Геринга-Брейера ® дыхание поверхностное ® учащение дыхания.
4) Легкие поражения дыхательного центра обычно воспалительной природы. Механизм: повышенная возбудимость нейронов дыхательного центра ® преждевременная смена вдоха на выдох ® дыхание поверхностное ® учащение дыхания.
Патология пищеварения
По мере удаления от орального конца пищеварительного тракта уменьшается роль механической и возрастает роль химической обработки пищи. Одновременно изменяется и механизм регуляции (снижается роль сложнорефлекторных механизмов и возрастает значение нейрогуморальных реакций и местной регуляции за счет интрамурального аппарата).
Все процессы обработки пищи характеризуются строгой последовательностью развития и согласованностью различных отрезков пищеварительного тракта.
Не бывает изолированной патологии желудочно-кишечного тракта.
Функции желудка:
1. резервуар;
2. секреторная;
3. эвакуаторная;
4. инкреторная;
5. экскреторная;
6. моторная;
7. всасывательная.
Работа желудка регулируется нервно-гуморальными механизмами (гуморальная регуляция осуществляется за счет так называемых дигестивных гормонов).
Секреторная функция – секреция желудочного сока (нарушения этой функции: гиперацидное состояние (избыточное количество соляной кислоты в желудочном соке), гипоацидное, анацидное (ахлоргидрия – отсутствие соляной кислоты в желудочном соке), ахилия (отсутствие и желудочного сока и ферментов)).
Желудочная секреция имеет две фазы:
1. Рефлекторная;
2. Нейрогуморальная:
a. желудочная
b. кишечная подфаза.
Стимуляторы желудочной секреции – гастрин (дигестивный гормон), гистамин, энтерогастрин (из двенадцатиперстной кишки), экстрактивные вещества (содержатся в пищи), слабые растворы алкоголя.
Сильное стимулирующее действие на секрецию желудка оказывает энтерогастрин.
Попадая в желудок, пища начинает перевариваться. Выделяется соляная кислота. При pH < 3 секреция соляной кислоты начинает тормозиться. В двенадцатиперстной кишке начинает образовываться секретин, холецистокинин (ХЦК), бомбезин, гастроинтестинальный пептид (ГИП), вазоинтестинальный пептид (ВИП), соматостатин и др. Все эти гормоны называются дигестивными или гастроинтестинальными.
При повышении pH среда подщелачивается, выделяется мотилин, который повышает моторику желудка. Это антральный механизм саморегуляции.
Общая этиология нарушения пищеварения:
1. Нарушение питания – это нарушение режима, качества, количества питания. Нужно питаться 4-6 раз в день;
2. Нейрогенные причины – стресс, психогенные расстройства;
3. Эндокринные расстройства;
4. Инфекционные поражения желудочно-кишечного тракта;
5. Профессиональные вредности (полиграфия, горячие цеха и т.д.);
6. Интоксикации (лекарственные вещества и т.д.);
7. Лучевые и радиационные воздействия;
8. Вредные привычки (курение, алкоголь);
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – это полиэтиологическое с полициклическим течением заболевание, сопровождающееся нарушением нейроэндокринной регуляции деятельности желудочно-кишечного тракта, расстройством трофики слизистой оболочки и образованием язв.
Существует две основные формы язвенной болезни:
- язвенная болезнь желудка;
- язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.
В этиологии заболевания выделяют две группы факторов:
1. Разрешающие: психо-эмоциональное напряжение, нарушение питания, вредные привычки, воздействие лекарственных веществ, бактериальный фактор – Compilobacter pylori;
2. Предрасполагающие: наследственные – конституционные особенности (число париетальных клеток, их повышенная чувствительность к стимуляции, преобладание вагусных влияний), наличие патологического процесса в брюшной полости.
В настоящее время этиология и патогенез язвенной болезни объясняют две теории:
- кортиковисцеральная;
- бактериальная.
Кортиковисцеральная теория:
Под действием стресса происходит перенапряжение высших отделов мозга. В результате нарушается координирующее действие коры на подкорку, в которой появляются очаги застойного возбуждения с преобладанием вагусных влияний. В результате резко усиливается секреция и моторика желудка с развитием дискоординации моторной функции. Активация вагуса является следствием активации передней доли гипоталамуса. Одновременно происходит активация задней доли гипоталамуса. В результате происходит синтез АКТГ и глюкокортикоидов. Это унцерогенные (язвообразующие) гормоны. Они вызывают гиперсекрецию, снижают образование слизи, снижают способность слизистой к регенерации. В результате изменяются и местные механизмы язвообразования. Эти механизмы определяются соотношением факторов защиты и факторов агрессии слизистой.
Факторы защиты:
1) Образование слизи;
2) Обратная диффузия ионов H+ в слизистую и нейтрализация их бикарбонатом;
3) Высокая регенеративная способность слизистой;
4) Обильное кровоснабжение слизистой.
Факторы агрессии:
1) Кислотно-пептический (HCl + протеазы); на этот фактор влияют ингибиторы протонной помпы (насоса) (секреция соляной кислоты париетальной клеткой осуществляется по принципы протонного насоса (помпы), в котором K+ обменивается на Н+, а Cl- на HCO3-);
2) Нарушение моторики; при спазмах происходит сдавливание сосудов и нарушение кровоснабжения слизистой;
3) Дуодено-гастральный рефлюкс – это забрасывание содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок. В результате на слизистую антрального отдела желудка попадают желчные кислоты и др., оказывающие прямое повреждающее действие на слизистую.
4) Compilobacter pylori (Helicobacter pylori).
Спектр неблагоприятного влияния Helicobacter pylori на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки достаточно многообразен. Эти бактерии вырабатывают целый ряд ферментов (уреаза, протеазы, фосфолипазы), повреждающих защитный барьер слизистой оболочки, а также различные цитотоксины.
Язвенная болезнь желудка развивается из-за нарушения факторов защиты, и важное значение имеет дуодено-гастральный рефлюкс.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки большее значение имеет активация факторов агрессии (особенно кислотно-пептический фактор).
Патология печени
Функции печени:
1) Печень обеспечивает межуточный обмен белков, жиров, углеводов, участвует в обмене жирорастворимых витаминов, витаминов группы В, участвует в обмене гормонов (тироксина, альдостерона), БАВ (серотонин и др.), поддерживает гомеостаз за счет поддержание уровня сахара в крови, белкового состава крови и т.д.;
2) Внешнесекреторная функция – желчеобразование;
3) Барьерная функция, ее механизмы:
- биохимическое обезвреживание токсинов путем ацетилирования, метилирования, окисления путем образования парных соединений;
- за счет купферовских клеток, которые являются стационарными макрофагами.
4) Печень регулирует распределение крови в организме, исполняя роль депо;
5) В печени образуется большинство белков плазмы и подавляющее большинство свертывающих и противосвертывающих факторов;
6) Экскреторная функция тесно связана с желчеобразованием. Выводятся холестерин, билирубин, тироксин и др.
Причины заболеваний печени:
1. Лекарственная терапия;
2. Химизация быта;
3. Нерациональное питание (избыток жиров и углеводов);
4. Употребление алкоголя;
5. Широкое использование переливания крови и ее препаратов, а также нарушение санитарного эпидемиологического в медицинских учреждениях. Все это ведет к распространению гепатита;
6. Развитие автодорожного транспорта, рост катастроф.
Все болезни печени делят на две группы:
- первичные;
- вторичные (симптоматические).
Первичные делят на:
- наследственные;
- приобретенные:
1. Это вирусы, бактерии, их токсины;
2. Гепатотоксические яды: соединения фосфора, ртути, свинца, грибные яды, гербициды, протравки;
3. Социальные вредности (алкоголь);
4. Лекарственные вредности (антибиотики, наркотики, анаболические стероиды андрогенного ряда);
5. Аллергические поражения печени (прием вакцин, сывороток);
6. Алиментарные (пищевые) причины – поступление жира в организм, повышенное содержание углеводов и витамина В1 (углеводы переходят в жир), дефицит белка, цистеина, холина, метионина, витамина Е;
7. Расстройство кровообращения в печени;
8. Расстройство желчевыделения (дискенезия, желчекаменная болезнь);
9. Гипоксия;
10. Травмы, опухоли.