Тема: «Лекарственные средства, влияющие на систему гемостаза и агрегацию тромбоцитов».

I. Лекарственные средства, используемые для профилактики илечения тромбозов:

1.Вещества, препятствующие образованию фибрина в сосудистом русле (антикоагулянты):

а) прямого быстрого действия (гепарин, фраксипарин, кальципарин, гирудин, гидроцитрат натрия);

б) непрямого длительного действия (неодикумарин, синкумар, фенилин, варфарин,).

Механизм действия антикоагулянтов прямого и непрямого действия.

Особенности фармакодинамики и фармакокинетики отдельных препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.

Антагонисты прямых и непрямых антикоагулянтов (протамин-сульфат, викасол, витамин К).

Взаимодействие гепарина с другими препаратами (антибиотиками группы аминогликозидов, нестероидными противовоспалительными средствами, селективными ингибиторами тромбоксансинтетазы, антиагрегантами, препаратами, снижающими рН крови, препаратами-стимуляторами фибринолиза).

Взаимодействие антикоагулянтов непрямого типа действия с препаратами других групп ( аминогликозидными антибиотиками,

нестероидными противовоспалительными средствами, антибак-териальными препаратами, рифампицином, β-адреноблокаторами, ингибиторами МАО, блокаторами Н₂-рецепторов (циметидином), фенобарбиталом, дифенином).

2. Вещества, разрушающие фибриновые нити до неактивных растворимых в плазме продуктов:

а) фибринолитики и протеолитические ферменты (фибринолизин, трипсин).

б) стимуляторы ферментативного фибринолиза (стрептодеказа, стрептокиназа, стрептолиаза, урокиназа, тканевой активатор плазминогена);

в) синтетические стимуляторы фибринолиза (пирексал, производные никотиновой кислоты).

4.Вещества, влияющие на клеточное звено гемостаза (дипиридамол, пентоксифиллин, кислота ацетилсалициловая, абциксимаб, тиклопидин, тирофибан).

Механизм действия; показания к применению; побочные эффекты.

П. Средства для остановки и профилактики кровотечений:

1.Средства, повышающие свертываемость крови:

а) системного действия (фибриноген, препараты кальция, фактор свертывания крови VIII (Гемофил М), этамзилат, препарат витамина К₁ (фитоменадион), К₃ – менадиона натрия бисульфит (викасол));

б) местного действия (тромбин, губка гемостатическая, поликапрон).

2.Ингибиторы фибринолиза: а) животного происхождения (контрикал);

б) синтетические (амбен, кислота аминокапроновая).

Механизм действия препаратов-коагулянтов прямого и непрямого действия и ингибиторов фибринолиза.

Показания к применению прямых и непрямых коагулянтов и ингибиторов фибринолиза. Побочные эффекты.

3.Средства, снижающие проницаемость сосудистой стенки: рутин (витамин Р), кислота аскорбиновая (витамин С), этамзилат (дицинон).

Список препаратов к теме:* препараты для запоминания
№	Название	Форма выпуска и дозы	Способ введения
1. Антиагреганты
1*	Ацетилсалициловая кислота Acidum acethylsalicylicum	Таб. по 0,05; 0,25 и 0,1	Взрослым Внутрь 0,05 – 0,25 г 1- 2 раза в сутки
	Дипиридамол Dipyridamolum	Таб. (драже) по 0,025 и 0,075;   Р-р в амп. 0,5% - 2 мл	Детям внутрь за 1 час до еды 5 мг/кг/ сутки в 2-3 приема; В вену медленно 1,0-3,0 мг/кг 1 раз в сутки; в/м 1,5-5,0 мг/кг 1 раз в день.
	Тиклопидин Ticlopidinum	Таб 0,25	Детям старше 14 лет внутрь 1 таб 2 раза в сутки
	Тирофибан Tirofiban	Фл. 0,025%-50мл	Взрослым внутривенно инфузионно со скоростью 0,4 мкг/кг в минуту в течение 30 мин, затем – 0,1 мкг/кг в минуту в течение не менее 48 ч;
2. Антикоагулянты
5*	Гепарин (Heparinum)	Флаконы по 5 мл с активностью 5 000; 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл; Гепарин. мазь 25,0 (1г содержит 100 ЕД)	Детям в вену 300 ЕД/кг каждые 4-6 ч; Наружно: столбик мази длиной 3-4 см (100ЕД) нанести на кожу тонким слоем 1-3 раза в сутки
	Фенилин Phenylinum	Пор, таб - 0,03	Взрослые в первый день принимают в суточной дозе 0,12-0,18 г (в 3-4 приема), на второй день - в суточной дозе 0,09-0,15 г, в последующие дни - по 0,03- 0,06 г в день в зависимости от уровня протромбина в крови ВРД 0,05 г, ВСД 0,2г.Для профилактики тромбоэмболических осложнений назначают по 0,03 г 1-2 раза в день.
	Варфарин Warfarin	Таб. по 0,001 - 0,01	Внутрь начальная доза для детей0,2 мг/кг/сутки
3. Стмуляторы фибринолиза
8*	Урокиназа Urokinase	Фл. 10000МЕ; 50000МЕ	Взрослым В/в капельно или струйно. Перед применением препарат растворяют в воде для инъекций в соответствии с приводимой ниже схемой: 10000 МЕ—2 мл; 50000 МЕ-2мл. После этого его разбавляют 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы.
9*	Стрептокиназа Streptokinase	Амп. по 250000, 500000 МЕ	250 000 МЕ растворяют в 50 мл стерильного 0,9% р-ра NaCl (готовят ex tempore) вводят в вену капельно со скоростью 25-30 кап/ мин
	Фибринолизин Fibrinolyzinum	Фл 10000; 30000; 40000 ЕД сух. в-ва с прила-гаемым раство-рителем 200 мл 0,9% р-ром натрия хлорида	Детям 7-14 лет вводят в вену раствор со скоростью 5-10 капель в минуту, затем 10-15 капель 3-4 ч, суточная доза составляет 10 000 - 20000ЕД фибринолизина.
4. Гемостатики
11*	Апротинин Aprotininum (Контрикал)	Амп. по 10000 (50000) ЕД сухого порошка.	В вену детям до 3-х лет – 1000ЕД/кг/сутки;3-12 лет – 20000-30000 ЕД/кг/сутки разделить на 2 введения; старше 12 лет – 40000 ЕД однократно.
12*	Протамина сульфат Protamini sulfas	Р-р в амп. 1% - 5 мл	Взрослым В/в струйно или капельно. Скорость введения не более 5 мг в минуту.
13*	Менадиона натрия бисульфит (Викасол)	Таб. 0,015;     р-р в амп. 1% -1мл	Внутрь новорожденным 0,004 г; до 1 года – 0,002-0,005г; до 2-х лет – 0,006 г; 3-4 года – 0,008 г; 5-9 лет – 0,01 г;10-14 лет – 0,015 г в 2-3 приема В/м 0,015 г 1 раз в сутки (ВСД 0,03г)
14*	Кислота аминокапроновая Acidum aminocapro nicum	Порошок; р-р во флаконах 5%-100 мл	Детям новорожденным и грудным внутрь 0,05 г/кг;1 год и старше - 0,1 г/кг; подросткам ВСД 10,0-15,0 г; в вену капельно 0,1 г/кг/час; ВСД 1 год – 3,0 г; 2-6 лет – 3,0-6,0 г; 7-10 лет – 6,0-9,0 г.
*	Этамзилат Àеtamzilatum	Амп.12,5%-2ml; таб.- 0,25	Детям: профилактически: внутрь, 10-12 мг/кг в 2 приема в течение 3-5 дней. При геморрагическом синдроме: в разовой дозе 6-8 мг/кг внутрь, 3 раза в день, курсами 5-14 дней; курс можно повторить через 7 дней.
	Фибриноген Fibrinogenum	Фл 1,0	Взрослым:0, 8- 8, 0 г и более. Средняя доза обычно составляет 2 - 4 г. Вводят внутривенно капельно. Для разведения использ. воду для инъекций

Занятие №8