Фармакотерапия иммунодефицитных состояний

Иммунодефицитные состояния (иммунодефициты) — обширная группа самостоятельных забо­леваний и сопутствующих синдромов, общими признаками которых являются недостаточность системы иммунитета и неспособность организма противостоять чужеродной антигенной агрессии. Иммунодефицитом называют состояние, для которого характерно снижение функции иммунной системы и сопротивляемости организма по отношению к различным инфекциям. «Иммунодефицит» - это серьезные поломки в иммунной системе, кот орые проявляются грозно и немедленно. Он, как и иммунитет бывает врожденный и приобретенный. Врожденный иммунодефицит появляется на фоне генетических патологий. Такой иммунодефицит преследует человека всю жизнь, и, как правило, больной умирает от осложнений, полученных после инфекций. Приобретенный иммунодефицит встречается намного чаще. И он тпрактически во всех случаях поддается лечению.

Этиология, патогенез, клинические проявления

Иммунная система – это хранилище защитных свойств организма. Она предохраняет человека от болезней, не дает различным факторам, таким как, например, неблагоприятное влияние окружающей среды, негативно воздействовать на него. Состоит эта система из двух частей: врожденного и приобретенного иммунитета. Клетки первого – фагоциты – способны заглатывать и переваривать инородные тела, выделяя специальные вещества – медиаторы. С их помощью от клетки к клетке передается информация о «вредителе», в результате чего возникает приобретенный иммунитет. Образовавшиеся антитела (гуморальный иммунитет) и Т-лимфоциты (клеточный иммунитет) взаимодействуют между собой и борются с возбудителем. Однако далеко не всегда иммунная система способна противостоять нападкам возбудителей болезней. Связано это, прежде всего с тем, что стечением времени сопротивляемость организма к различным инфекциям уменьшается. Этому могут способствовать различные хронические заболевания, которые повреждают иммунную систему. К тому же с возрастом организм все хуже и хуже борется с внешним негативным влиянием. Быстрая утомляемость. Постоянное чувство усталости, сонливость или наоборот бессонница, боли в мышцах и суставах, головная боль – все это первые признаки снижения иммунной активности.

Иммунная система человека призвана поддер­живать клеточно-молекулярный состав организ­ма. Контакт с носителем чужеродной генетичес­кой или антигенной информации (молекулами, вирусами, клетками или их фрагментами) сопро­вождается его инактивацией, деструкцией и, как правило, элиминацией. При этом клетки иммун­ной системы способны сохранять «память» о дан­ном агенте. Повторный контакт такого агента с клетками системы иммунобиологического надзо­ра сопровождается развитием резистентности орга­низма, формирующейся при участии как специ­фических (иммунитет), так и неспецифических факторов.

Неспецифическая резистентность представле­на гуморальными (например, факторы системы комплемента, интерферона, лизоцим) и клеточ­ными (фагоциты, представленные нейтрофилами, моноцитами, тканевыми макрофагами, естественные киллеры или NK-клетки) факторами защиты. Неспецифическая резистентность стереотипна. Она не дифференцирует Аг. Существуют также механические (их основой служат анатомические барьеры – кожа и слизистые оболочки) и физико-химические (их строение физические свойства, секреторные вещества не позволяют микробам попасть во внутреннюю среду организма) факторы неспецифическойрезистентности. Это первая линия защиты против возбудителей инфекций.

• Гуморальные факторы.

- Система комплемента — группа белков сыворотки крови (не менее 20), участвующих в деструкции чужеродных Аг, активации свёрты­вания крови, опосредующих воспалительные реакции при участии гранулоцитов и макрофагов. Для системы комплемента характерно формирование быстрого, многократно усиливающегося ответа на первичный сигнал за счёт каскадности процесса. Активация комплемента может происходить по классическому и альтернативному путям. Активация комплемента по классическо­му пути комплексами Аг-АТ включает поочерёдное образование всех 9 компонентов (от С1 до С9). В итоге образуется мембрано-повреждающий (мембраноатакующий) комплекс, прикрепляющий­ся к мембране клетки-мишени (бактерии, опухолевой или инфи­цированной вирусами клетки) и вызывающий её разрушение. Активация комплемента по альтернативному пути происходит без участия AT и также завершается образованием на поверхности ток-мишеней мембраноповреждающего комплекса.

- Система интерферона — белки, вырабатываемые клетками вответ на воздействие различными индукторами, например виру­сами, опухолевыми клетками. Важнейшие функции ИФН: противовирусная, противоопухолевая, иммуномодулируюшая и радиопротективная. Различают три ИФН: α-ИФН синтезируют лейкоциты периферической крови, (β-ИФН синтезируют фибробласты, γ-ИФН — продукт стимулированных Т-лимфоцитовNK-клеток и (возможно) макрофагов. ИФН не обладают вирусососпецифичностью, что объясняет их широкий спектр артирусной активности.

- Другие гуморальные факторы — лизоцим, в-лизины, лактоферрин проявляют множественное антимикробное действие, подавляя рост или разрушая компоненты клеточной стенки микроорганизмов.

В-Лизины вырабатываются в стрессорных ситуациях. К этой же группе факторов относят белки острой фазы воспаления (например, С-реактивный белок).

Клеточные факторы представлены фагоцитирующими клетками (нейтрофилами, моноцитами, макрофагами), а также естественны киллерами (NK-клетками).

Фагоциты обладают свойствами, позволяющими обеспечить фагоцитоз: хемотаксисом (направленным движением к объекту фагоцитоза), адгезивностью (способностью фиксироваться на объекте фагоцитоза), биоцидностью (способностью поглощать и переваривать объект фагоцитоза). Биоцидность обеспечивается кислородзависимым и кислороднезависимым механизмами. Кислородзависимая микробицидная активность реализуется через образование значительного количества продуктов с токсическим действием, повреждающих микроорганизмы и окружающие структуры. За их образование ответственны фермент плазмати­ческой мембраны НАДФ-оксидаза и цитохром Ь. Кислороднезависимые механизмы осуществляют ферменты лизосом. Естественные киллеры элиминируют опухолевые клетки, а так­же клетки, инфицированные вирусами и бактериями.

Специфическую резистентность (иммунитет) обеспечивают иммунокомпеншые клетки (Т- и В-лимфоциты, NK-клетки и антигенпредставляющие клетки).

• Основной клеткой иммунной системы является лимфоцит. Т- и В-лимфоциты развиваются из стволовых кроветворных клеток костного мозга. Антигеннезависимое (не определяется контактом с Аг) деление и созревание лимфоцитов происходит в центральных органах иммунной системы (вилочковой железе, костном мозге). В пе­риферических органах иммунной системы (селезёнке, лимфатических узлах, миндалинах, лимфоидных элементах слизистых оболочек) происходит как антигеннезависимая, так и антигензависимая (начинается с момента контакта этих клеток с Аг) пролиферация и дифференцировка лимфоцитов.

Т-лимфоциты (тимус-зависимые) развиваются в тимусе (вилочковой железе) и преобладают в лимфатических узлах. Т-лимфоциты ответственны за клеточный иммунный ответ, а также помогают реагировать на Аг В- лимфоцитам при гуморальном иммунном ответе.

В-лимфоциты дифференцируются в костном мозге взрослого человека, преобладают в селезёнке и пейеровых бляшках кишечника. В-лимфоциты составляют эффекторное звено гуморального иммунного ответа. Основная их функция — синтез AT (белков, способных связываться с чужеродными веществами, клетками и различными патогенами). Известно пять классов иммуноглобулинов (AT): А, М, G, D, Е. Иммуноглобулины взаимодействуют' с комплементом, фагоцитами, тучными клетками, обеспечивают разрушение и элиминацию антигенного объекта.

NK-клетки образуются из предшественников лимфоидных клеток в костном мозге. Они составляют до 15% всех лимфоцитов крови. NK-клетки распознают и уничтожают опухолевые и инфицированные вирусами клетки.

• Антигенпредставляюшие клетки (например, макрофаги) захва­тывают, перерабатывают и представляют Аг (зпитоп) на своей по­верхности для узнавания лимфоцитами. Кроме того, они выраба­тывают ИЛ 1 и другие цитокины. Фагоцитарную и цитолитическую активность макрофагов усиливает у-ИФН.

Иммунодефицитные состояния являются следствием дефекта или нарушения деятельности одного или нескольких звеньев системы иммунобиологического надзора, обеспечивающих в норме эффек­тивный иммунный ответ. Иммунопатологические состояния могут быть первичными или вторичными.

• Причиной первичных нарушений является наследуемый или врождённый дефект генетической программы иммунокомпетентных клеток, а также клеток, обеспечивающих иеспецифическую защиту организма. Первичные иммунодефиниты проявляются развитием инфекционных поражений организма вскоре после рожде ния, но могут не иметь клинических проявлений и до более позднего возраста.

• Причиной вторичных нарушений являются расстройства, возникающие после рождения в результате повреждения клеток системы иммунобиологического надзора под влиянием факторов различной природы (например, вирусов, бактерий. Ионизирующей радиации. Иммунодепрессивных препаратов).

Наряду с тяжёлыми, нередко фатальными формами первичных иммунодефицитов известно множество изолированных минорных дефектов иммунной системы. В отдельности они не ведут к развитию болезни, но при их сочетании у одного человека формируется патология, сходная с первичными иммунодефицитами. Многие из них проявляются при воздействии неблагоприятных факторов (нарушений питания, эмоциональных стрессов, повторных респираторных вирусных инфекциях). Обычно они проявляются как пограничные состояния и определяют подверженность ребёнка повторным заболеваниям дыхательных путей.

Патогенетическая характеристика вторичных иммунодефицитов и лекарственные препараты для их коррекции представлены в таб­лице 9-1.

Лечение

Чтобы сохранить свой иммунитет на высоком уровне надо прежде всего вести здоровый образ жизни. Закаливающие процедуры, прогулки на свежем воздухе, занятие физкультурой и спортом, полноценный отдых – все это очень важно и нужно. Рациональное питание. Многие питательные вещества, повышающие иммунитет, присутствуют в свежих овощах и фруктах, а также в замороженных, но не консервированных продуктах. Полезно есть сырые или прошедшие легкую тепловую обработку овощи. Необходимо снизить в своем рационе количество сладкого, алкоголя и кофеина. Употребление витаминов, особенно А и С, микроэлементов также полезно для укрепления иммунитета. Человеку также нужна санитария и гигиена. Иммунокоррекцию можно осуществлять разными способами. Наиболее широко распространены иммуносупрессия, иммуностимуляция, иммуномодуляция и иммунопотенцирование.

Иммуносупрессия — вид иммунотерапии, направленный на по­давление активности иммунной системы. Существующие иммунодепрессанты ингибируют иммунные процессы независимо от ис­ходного состояния иммунитета и действуют неселективно, то есть не только на патологически изменённые, но и на нормально функ­ционирующие клетки и реакции. Иммунодепрессанты применяют при лечении аутоиммунных, лимфопролиферативных заболеваний, при пересадке органов и тканей. Иммунодепрессивным действием обладают препараты различных групп (глюкокортикоиды, цитостатические препараты, циклоспорин, базиликсимаб, даклизумаб, микофенолат мофетила).

* Глюкокортикоидыснижают количество циркулирующих в крови лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, препятствуют связыва­нию AT с поверхностью клеток, тормозят синтез и или высвобождение цитокинов (ИЛ 1,2, у-ИФН). Они также способны умень­шать содержание компонентов комплемента и иммуноглобулинов.

Иммуносупрессивный эффект глюкокортикоидов сочетается с быстрым и выраженным противовоспалительным действием (см. гла-¹ бронхиальная астма», «Гломерулонефрит»).

Алкилирующие соединения(циклофосфамид и его аналоги) замещают алкильными химические группы в нуклеиновых кислотах и ферментах, нарушают порядок расположения оснований в молекуле ДНК, тормозят пролиферацию В-лимфоцитов, деление Т-лимфоцитов, их трансформацию в хелперы, супрессоры и цитостатические клетки, тормозят синтез иммуноглобулинов, образование иммунных комплексов.

Табл. 9-1.Патогенетическая классификация вторичных иммунодефицитов и лекарственные препараты для их коррекции

Иммуно­дефицит	Главное звено патогенеза	Фармакотерапия	Фитотерапия
I
Нарушение лимфо- поэза	Нарушения диф-ференцировки стволовых крове­творных клеток	Колониестимулирующие факторы (ленограстим, молграмостим филграстим), миелопид	Адаптогены в сочетании с соками звездчатки средней*, календулы, крапивы, свёклы, настоем чаги
Нарушения неспецифической резистентности
Поражение гумораль­ных факторов	Нарушения систе­мы комплемента	Метилурацил	Активация системы комплемента (арника, базилик**, лис­тья женьшеня, просвирник лесной*, чабер**, эстрагон**)
Уменьшение синтеза ИФН	Индукторы ИФН (тилорон, полудан и др.)	Индукторы ИФН (адаптогены, арника, алоэ, астрагалы, исландский мох, каланхоэ, мать-и-мачеха, подорожник, плоды и стручки фасоли)
Нарушение синтеза лизоцима	Препараты бактериального происхождения (имудон, рибомунил, уро-ваксом)	Стимуляторы синтеза лизоцима (анисовое, гвоздичное, кориандровое, лавандовое, пихтовое, розмариновое эфирные масла для ингаляций), содержащие лизоцим (соки лука, свёклы, редьки)
Поражение клеточных факторов L	Нарушение биоцидности фагоцитов I	Арбидол, витамины Вь В6, В |2, левамизол, ликопид, метилурацил, пирогенал, фолиевая кислота L	Адаптогены, источники кремнийорганических кислот (горец птичий, клевер красный*, медуница, пырей*, репейничек, хвощ), источники цинка (анис, арника, барбарис, бузина чёрная, горец птичий, женьшень (корни), имбирь**, кукурузные рыльца, коровяк, лавр**, мелисса, сабельник*, синюха, смоковница (листья)*, смородина (листья)**, шалфей, полифенольные комплексы (зверобой, мелисса, можжевельник, фиалка, череда, чистотел***)
\ Недостаточность \ функций NK-\ клеток	1 Алдеслейкин, интерферо-1 ны, индукторы ИФН, пре- \ параты бактериального \ происхождения	Интралипид (из соевых бобов), экстракт чеснока, омела / белая****, чага /
	1 1 1 2 1 3	4
	/ Нарушения клеточного звена им­мунитета	/ Нарушение лим-фопоэза (антиген-зависимой дифференцировки лимфоцитов)	Препараты тимуса	Астрагал серпоплодный, берёза (листья), горец птичий, заманиха, золотарник, крапива двудомная и жгучая, крапива глухая (яснотка), майоран**, мирт*, родиола, шалфей
	Нарушения иммуногенеза (антигензави-симой дифференцировки лимфоцитов)	Препараты ИЛ 2 (алдеслейкин, ронколейкин), левамизол, препараты бактериального происхождения, специфические вакцины	Цетрария исландская
	Нарушения гумораль­ного имму­нитета	Недостаточность функций В-лимфоцитов	Иммуноглобулины (гаммаглобулины), левамизол	Бересклет европейский*, исландский мох, овёс, череда, шлемник байкальский, элеутерококк, солодка****
	Метаболи­ческие иммуноде-фициты	Нарушения метаболизма	Антигипоксанты, анаболические средства (см. главу «Гипоксические состояния»)	Иммунопротекторы растительного происхождения (см. в тексте)

• Тиопурины (азатиоприн, меркаптопурин) тормозят синтез нуклеиновых кислот , пролиферацию лимфоцитов, синтез AT.

• Антиметаболиты (метотрексат) влияют на показатели гуморального иммунитета, подавляют высвобождение ИЛ 1 мононуклеарными клетками, нарушают синтез РНК и белков, подавляют обра­зование AT и клеточный иммунитет.

• Базиликсимаб и даклизумаб — антагонисты рецепторов ИЛ 2. специфически связываются с рецепторным комплексом ИЛ 2, ко­торый экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов, и угнетают опосредованную им активацию лимфоцитов, участвующих в реак­ции отторжения трансплантата.

• Микофенолат мофетила представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты, ингибирует инозинмонофосфат-дегидрогеназу, блокирует синтез гуанозиновых нуклеотидов. Цитостатический эффект более выражен в отношении лимфоцитов.

• Циклоспоринблокирует этапы активации зрелых иммунокомпетентных клеток. Иммунодепрессивный эффект циклоспорина свя­зан с избирательным и обратимым подавлением синтеза ИЛ 2 и торможением пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов.

Основные клетки-мишени для циклоспорина — Т-хелперы. В отличие от глюкокортикоидов, противоопухолевых цитостатиков. вызывающих глубокие, малообратимые изменения в иммунной системе и многочисленные побочные эффекты, базиликсимаб, даклизумаб, микофенолат мофетила и циклоспорин оказывают избирательное действие на иммунную систему, однако также имеют много побочных эффектов.

Иммунодепрессаиты применяют при аутоиммунных
заболеваниях (например, гломерулонефритах, ревматоидном артрите, СКВ
и др.), трансплантации органов и тканей.

Иммуностимуляция — активация иммунитета. При специфической иммуностимуляции активируется определённый клон клеток, неспецифическая иммуностимуляция приводит к обшему повышению иммунной зашиты. В качестве иммуностимуляторов применяют вакиины. сыворотки, препараты бактериального происхождения (например, ИРС-19, рибомунил), пирогенал, продигиозан и другие препараты. Стимулирующее влияние этих средств на иммуннную систему проявляется неселективно и не зависит от её исходного состояния. Аг патогенных микроорганизмов в составе препаратов бактериального происхождения оказывают стимулирующее действие на клетки моноцитарно-макрофагальной системы. В ре­зультате активируется как гуморальный, так и клеточный иммуни­тет Эти препараты применяют для профилактики и терапии иммунодефицитов при различных инфекционных заболеваниях. В связи с недостаточным опытом их применения сведения о побочных эф­фектах и противопоказаниях к применению разных препаратов этой группы варьируют.

Иммуномодуляция— воздействие, направленное на восстановле­ние патологически изменённых звеньев иммунитета и не затраги­вающее нормально функционирующие клетки и полноценно про­текающие реакции. Иммуномодуляторы подразделяют на препараты синтетического и природного происхождения (экстракты тимуса, костного мозга и растительные средства). Выраженность иммуномодулирующего действия зависит от исходного состояния иммун­ной системы, индивидуальных особенностей организма, дозы, пути и режима применения препарата, его фармакокинетики и фармакодинамики.

Иммуномодулирующую терапию проводят после клинико-иммунонологического обследования больного. В соответствии с резуль­татами исследования для выбора тактики лечения больных можно распределить на три группы (табл. 9-2).

Арбидол стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет, активирует фагоцитарную функцию макрофагов, является индуктором сывороточного ИФН. Показан для лечения и профилактики гриппа типов А и В у взрослых. Препарат может вызывать аллергические реакции, противопоказан при тяжёлых заболеваниях ССС, печени, почек.

Бендазолповышает синтез нуклеиновых кислот, иммуноглобулинов, лизоцима, ИФН, активизирует экспрессию рецепторов ИЛ-2 на Т-хелперах. Эффект препарата развивается медленно. Может вызывать снижениеАД.

Табл. 9-2 Выбор иммуномодулирующей терапии в зависимости от результатов клинико-иммунологического обследования больных

Группа	Клинические	Изменения	Иммуномодулирующаятерапия
паци­ентов	признаки нарушений	иммунологических показателей
	+	+	Целенаправленная иммуномодуляция под иммунолог ическим контролем
	+		Иммуномодуляция после выявления изменений иммунной системы под иммунологическим контролем
		+	Иммунологический мониторинг, иммунопротекторы

• Левамизолстимулирует дифференцировку и созревание Т -фоцитов, фагоцитоз, обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Препарат показан для лечения первичных и вторичных иммунодефицитных состояний, аутоиммунных заболе­ваний, хронических и рецидивирующих инфекций. Левамизол сле­дует применять сторго по показаниям, в частности при установлен­ном снижении активности Т-лимфоцитов. При этом cледует учитывать, что при превышении доз препарат может оказать иммунодепрессивное действие (возможно и при введении малых доз).

• Ликопид представляет собой основной структурный фрагмент клеточной стенки практически всех известных бактерий. Препаратстимулирует функциональную активность макрофагов,образование AT. В более высоких дозах подавляет синтез а-ИФН и эффективен при аутоиммунных реакциях. Ликопид применяют при острых и хронических гнойно-воспалительных процессах, хронических заболеваниях дыхательных путей, вирусе папиломы человека, вагинитах, туберкулёзе, псориазе, герпесе любой локализации. При применении препарата возможно повышение температуры тела.

• Метилурацилусиливает пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов, синтез AT, компонентов системы комплемента, лизоцима, ИФН, стимулирует лейкопоэз, регенерацию тканей. Побочные эффеткы — головные боли, головокружение, аллергические реакции.Препарат потивопоказан при злокачественных заболеваниях крови и кроветворных органов.

Тилорон— индуктор ИФН, стимулирует образование иммуноглобулинов A, G, М, восстанавливает соотношение субпопуляций Т-лимфоиитов.

Интерфероны оказывают иммуномодулирующее, противовирус­ное противоопухолевое и радиопротекторное действия. Они акти­вируют NK-клетки, Т-хелперы, макрофаги, способствуют дифференцировке В-лимфоцитов. Препараты интерферонов применяют при инфекциях органов дыхания, герпесе, гепатите, хламидиозе, висцеральном кандидозе, менингоэнцефалите, микоплазмозе, ин­фекционном паротите, дифтерии, ревматоидном артрите, псориа­зе, рассеянном склерозе, опухолевых заболеваниях и сепсисе.

. Интерлейкинырегулируют специфический иммунный ответ.

- Лейкинферон содержит смесь лейкоцитарных а-ИФН, ИЛ 1 и 6, фактор некроза опухолей и другие факторы. Препарат стиму­лирует пролиферацию, активацию Т-хелперов, нормализует со­отношение Т-хелперы/Т-супрессоры, активирует фагоцитоз, по­вышает содержание лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов при цитопении, снижает риск аутоиммунных реакций.

~ Алдеслейкин активирует противоопухолевый иммунитет, функ­цию NK-клеток, синтез у-ИФН и фактора некроза опухолей. Применяют препарат при метастатическом раке почек.

~ Беталейкин усиливает пролиферацию и дифференцировку ство­ловых клеток, стимулирует образование колониестимулирующих факторов, лейкопоэз при лейкопении, обусловленной примене­нием цитостатиков или воздействием ионизирующего облуче­ния. Препарат увеличивает функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов.

Ронколейкин стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, усиливает синтез иммуноглобулинов и восста­навливает функции макрофагов. Применяют препарат при сепсисе, онкологических заболеваниях, тяжёлых формах иммунодефицитов.

Общие побочные эффекты интерферонов и интерлейкинов: лихорадка, головная боль, миалгия, слабость, анорексия, тошнота, рвота, диарея, нарушение функций печени, миелодепрессия, артериальная гипотензия, аритмия, сонливость, атаксия, алопеция, кожные высыпания. При длительном применении в высоких дозах возможны депрессия, суицидальные попытки, развитие гломерулонефрита, очаговых некрозов и жировой дистрофии печени

Общие противопоказания к применению интерферонови интерлейкинов: непереносимость белков, тяжелые заболевания печени, почек, эпилепсия, заболевания щитовидной железы беременность, лактация, детский возраст.

• Препараты вилочковой железы представляют собой экстракты тимуса крупного рогатого скота и различаются степенью очистки. Более очищенные препараты (миелопид, тималин, тимоптин) содержат в основном гормоны вилочковой железы, в состав менее очищенных препаратов (например, тактивина) входят также пептидные регуляторные факторы негормональной природы. Все препараты сходны по фармакологическим эффектам и активности. Они повышают скорость созревания, дифференцировку, функциональную активность Т-лимфоцитов, активируют образование ИФН, особенно у-ИФН, способ­ствуют увеличению количества нейтрофилов и активности фагоцито­за. Кроме того, они стимулируют процессы регенерации и эффективны при назначении в послеоперационном периоде. Однако следует учи­тывать возможность влияния препаратов вилочковой железы на фун­кции других эндокринных желёз, например гипофиза, надпочечни­ков, инсулярного аппарата поджелудочной железы. Регулярное применение препаратов, особенно в высоких дозах, в детском возрас­те может вызвать преждевременную инволюцию тимуса. Кроме того, они могут вызвать аллергизацию организма. Применяют препараты этой группы по строгим показаниям, в адекватных дозах, оптимальными (лучше короткими) курсами и под обязательным иммунологи­ческим контролем. При тяжёлой лучевой болезни, травме, оператив­ных вмешательствах возможно ежедневное введение препаратов ь течение 3-5 дней, лучше в вечернее время суток. Однако наиболее безопасно их назначение 1 раз в неделю (или в месяц) в течение 3 недель (или 3 мес) с перерывами в 2-6 мес.

• Колониестимулирующие факторы воспроизводят действие эндогенных факторов, стимулирующих гемопоэз. Иммуностимулирующее действие препаратов этой группы связано со стимуляцией пролиферации и дифференцировки полипотентной стволовой клетки, предшественников нейтрофильного ряда, активацией фагоцитоза. Препараты применяют при угнетении костно-мозгового кроветворения, для профилактики и лечения нейтропении при синдроме приобретённого иммунодефицита(СПИД), химиотерапии, после пересадки костного мозга.

Ленограстим вызывает побочные эффекты — аллергические реакции, боли в месте инъекции и в костях. Противопоказания — непереносимость, миелоидные опухоли, беременность, лактация, почечная недостаточность.

Молграмостим. Побочные эффекты — лихорадка, тошнота, рвота, боль в грудной клетке, артериальная гипотензия, «приливы», диарея, боли в месте инъекции, мышцах, суставах, животе, зуд, периферические отёки, головные боли, головокружение, редко спутанность сознания, судороги, внутричерепная гипертензия, аритмии, сердечная недостаточность, анафилаксия, бронхоспазм. Противопоказания — непереносимость, миелолейкозы, беремен­ность, лактация, детский возраст.

- Филтрастим. Побочные эффекты — боли в мышцах и костях, дизурия, артериальная гипотензия, повышение активноси ЛДГ, ЩФ, I содержания мочевой кислоты в крови, реже головные боли, спленомегалия. диарея, носовые кровотечения, увеличение печени, кожные сыпи, васкулит, остеопороз, протеинурия, гематурия. Противопоказания — врождённая нейтропения, непереносимость, миелолейкозы, тяжёлые нарушения функций печени и почек, беременность, детский возраст, лактация, аутоиммунная нейтропения.

Фитопрепараты. Применение препаратов растений для повыше­ния иммунитета имеет многовековую историю. Авторы считают целесообразнымусловное подразделение фитопрепаратов на две группы.

_; Препараты первой группы (препараты касатика молочно-белого, кубышки жёлтой, омелы белой, солодки) содержат в своём составе не только иммуномодулирующие, но иммунодепрессивные вещества. Поэтому их можно применять только под иммунологическим контролем п при тщательном индивидуальном подборе доз.

Препараты второй группы обладают иммуномодулирующими, а так же, как правило, антигипоксическими свойствами. Их влияние на иммунные процессы развивается медленнее и слабее, чем у препаратов первой фуппы. Однако их преимуществом является возможность применения без предварительного иммунологического обследования больного. Значительная часть растений перечислена ниже.

Табл.9-3Характеристика иммуномодуляторов растительного происхождения

Растения

Состав препарата, особенности им муномоду .ти­рующего действия

Дополнительные эффекты

Показания

Побочные эффекты

Противо­показания

Адаптогены (препараты аралии, заманихи женьшеня, левзеи, лимонника, родиолы, элеутеро­кокка)*

Активация синтеза ИФ, компонентов системы комплемента, фагоцитоза, гемопоэза

Актопротективный, гепатопротективный (лимонник), гипертензивный, ноотропный (женьшень, родиола), нормализующий функции эндокринной системы, стресспротективный

Стрессогенные состояния и заболевания, вторичные иммунодефициты, сд, надпочечниковая недостаточность, нарушения функций половых желёз и др.

Артериальная гипертензия, провокация латентных судорог, повышение возбудимости ЦНС

Эпилепсия, повышенная возбудимость ЦНС, арте­риальная гипер­тензия, острые инфекции, непе­реносимость, беременность, злокачественные новообразования

Чага

Чаговая кислота, лигнин, хиноны, оксифенолкарбоновые кислоты, органические кислоты, 1 тритерпеновые 1 кислоты, хроматогены

Гипотензивный, нормализующий пищеварение, обезболивающий, противовоспалитель­ный, тонизирующий

Гастриты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст­ной кишки, дискинезия ЖКТ, пародонтоз, опухоли

Аллергические реакции

Гиперчувстви­тельность, несовмести­мость с пенициллинами

/ '

/ 2

I '3

\

/ Эхинацея

/ Экстракт(настойка)

Гепатопротективный,

Иммунодефициты

Аллергические 1

Непереноси- \

1 эхинацеи пурпурной.

нефропротективный,

при хронических

реакции,

мость, лейкозы, \

Повышает

противовоспалитель-

рецидивирующих

тошнота, рвота,

туберкулёз,

фагоцитарную

ный

воспалительных

нарушения сна,

коллагенозы,

активность

заболеваниях,

повышенная

аутоиммунные

нейтрофилов и

переутомление,

возбудимость

заболевания,

макрофагов, синтез AT,

состояния после

ЦНС

атеросклероз

стимулирует

химиотерапии,

образование ИЛ 1,

антибиотикоте-

улучшает функцию

рапии, лучевой

Т-хелперов и

терапии

В-лимфоцитов

Иммунопотенцирование — активация иммунной системы через иммунопотенцирующие вещества и неиммунные регуляторные механизмы. Вьщеляют два направления иммунопотенцирования.

• Иммуноадаптация— комплекс мероприятий, направленных на оптимизацию иммунных процессов у здоровых людей в экстремальных условиях (тяжёлые климатические условия, перегревание, переохлаждение и др.).

• Иммунореабилитация— восстановление иммунных реакций после интенсивного стрессорного воздействия (спортивные соревнования, тяжёлая умственная и физическая работа и др.). С этой це­лью возможно применение препаратов, условно названных авторами иммунопротекторами. Они должны обладать мягким иммуномодулирующим действием, основанным на улучшении энергетического обмена в иммунной системе, способностью улучшать функции не только иммунной, но и нервной и эндокринной систем, низкой токсичностью, отсутствием аллергенности. Перечисленным требо­ваниям в наибольшей степени соответствуют антигипоксанты рас­тительного происхождения: препараты астрагала шерстистоцветкового (настой травы), крапивы двудомной и жгучей (сок, настой, жидкий экстракт), лапчатки гусиной (настой, листья), липы плосколистной и других видов (сок листьев, настой листьев и цветков), лопуха большого (порошок и отвар корня, настой листьев), ман­жетки обыкновенной (настой травы), мелиссы лекарственной (сок. настой травы), овса посевного (настой, настойка травы) ромашки аптечной (настой цветков), синюхи голубой (отвар корневищ с кор­нями), смородины чёрной (настой листьев), спорыша или горца птичьего (отвар травы), фиалки трёхцветной (настой травы), хмеля обыкновенного (настой шишек), череды обыкновенной (настой травы), шалфея лекарственного (настой травы), эвкалипта шарикового (настой, настойка, порошок из листьев), яснотки белой (настой, порошок). В эту группу можно также условно включить препараты растений-адаптогенов (необходимо применять с осторожностью). Наряду с растительными иммуномодуляторами второй группы перечисленные препаратымогут быть с успехом применены для профилактики иммунодефицитов.

Контрольные вопросы

1.Определение понятия «иммунодефицитные состояния».

2.Что такое врожденный иммунодефицит.

3.Приобретенный иммунодефицит, его причины.

4.Понятие о врожденном и приобретенном иммунитете.

5.Роль Т и В-лимфоцитов в формировании иммунного ответа.

6. Клиника иммунодефицитных состояний.

7.Общие принципы терапии иммунодефицитных состояний.

8.Роль фармакотерапии в лечении иммунодефицитных состояний.

9. Способы иммунокооооррекции.

Текст лекции

Заболевания эндокринной системы

ЗАБОЛЕВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Заболевания щитовидной железы занимают второе место по распространённости среди эндокринных заболеваний. Йодированные гормоны щитовидной железы Т₄и Т₃регулируют рост и развитие организма, влияют на процессы окисления и фосфорилирования, повышают чувствительность β-адренорецепторов.

Заболевания щитовидной железы можно подразделить на 4 основные группы.

· Тиреоидиты — воспалительные заболевания щитовидной железы.

· Гипотиреозы — недостаточность эндокринной функции щитовидной железы.

· Тиреотоксикозы — состояния и заболевания, обусловленные избыточными эффектами гормонов щитовидной железы.

· Опухоли щитовидной железы.

Гипотиреоз

Гипотиреоз — состояние, обусловленное недостаточной секрецией тиреоидных гормонов щитовидной железой. Клинически раз­дают первичный и вторичный гипотиреоз.

· Первичный гипотиреоз (90% случаев гипотиреоза) развивается при поражении щитовидной железы и сопровождается повышением уровня тиреотропного гормона (ТТГ).

· Вторичный гипо<