Нарушения нормальной функции кости

Метаболические заболевания костей разделяют на следующие категории: остеомаляция, остеопороз, остеодистрофии, остеопетроз.

· Остеомаляция — патология скелета, возникающая при недостаточной минерализации органического матрикса костей. У детей это рахит, вызванный дефицитом витамина D, а у взрослых — нарушения метаболизма кальция, фосфора и витамина D.

· Остеопороз — снижение общего объёма костной ткани (рис. 18–8,III), приводящее к повышенной склонности к переломам. При остеопорозе повышена резорбция костной ткани и снижен остеогенез.

à Причины

¨ Возрастные. После 35–40 лет костная масса и всасывание кальция в кишечнике снижаются (рис. 18–8,IV).

¨ Гормональные. При уменьшении уровня эстрогенов (патология яичников, овариэктомия, менопауза) скорость резорбции кости увеличивается, так как дефицит эстрогенов снижает активность остеобластов и повышает чувствительность костной ткани к эффектам ПТГ.

¨ Генетические. У мужчин костная масса значительно больше, а остеопороз менее выражен, чем у женщин; в зрелом возрасте у женщин костная масса меньше, а остеопороз выражен больше. Существует семейная тенденция к развитию остеопороза.

à Классификация

¨ Постменопаузный остеопороз требует наблюдения минимум в течение 15 лет от начала менопаузы. Происходит разрежение рисунка костных балок, увеличивается частота переломов позвонков и других костей. У тучных женщин уровень эстрогенов после менопаузы выше, что в известной степени уменьшает риск развития остеопороза.

¨ Сенильный остеопороз характерен для мужчин и женщин старше 75 лет; происходит потеря как кортикальной кости, так и трабекул.

¨ Вторичный остеопороз может развиться на фоне глюкокортикоидной терапии, при нарушениях питания, длительной иммобилизации.

à Лечение. Предупредить остеопороз легче, чем лечить. Медикаментозные средства (кальцитонин, эстрогены, кальций, кальцитриол) способны лишь замедлить скорость потери кости, но, как правило, малоэффективны для восстановления уже утраченной костной массы.

¨ Эстрогены. Важное средство предупреждения остеопороза у женщин — введение с наступлением менопаузы эстрогенов, снижающих скорость потери кости.

¨ Кальций. Больным с остеопорозом показано по меньшей мере 1200–1500 мг кальция в день.

· Остеосклероз и остеопетроз — собирательные и на практике идентичные понятия, характеризующие относительное увеличение содержания костной ткани в составе костей, что приводит к уменьшению объёма костномозговых полостей с неизбежным нарушением гемопоэза.

· Акромегалия. Вследствие избытка соматотропина развиваются аномальные кости конечностей и лицевого скелета.

· Эктопическая кальцификация происходит в стенке сосудов при атеросклерозе и в норме при образовании «мозгового песка» в шишковидной железе.

Относящийся к ПТГ белок

Относящийся к ПТГ гормон — полипептид, состоящий из 141 аминокислотного остатка — имеет частичную структурную гомологию с ПТГ. Рецепторы этого гормона — рецепторы ПТГ типа I. По этой причине относящийся к ПТГ гормон оказывает те же физиологические эффекты, что и ПТГ. Кроме того, этот гормон околощитовидных желёз регулирует развитие молочной железы, зубов, эпидермиса и волосяных фолликулов. Гиперкальциемия при некоторых злокачественных опухолях, вероятно, связана с ПТГ-подобными эффектами этого гормона.

Надпочечники

Надпочечники (рис. 18–9) — парные органы, расположенные ретроперитонеально у верхних полюсов почки на уровне Th₁₂ и L₁. Формально это две железы — кора и мозговая часть, — имеющие разное происхождение (кора надпочечников развивается из мезодермы, хромаффинные клетки мозговой части — производные клеток нервного гребня). Различна и химическая структура синтезируемых гормонов: клетки коры надпочечников синтезирует стероидные гормоны (минералокортикоиды, глюкокортикоиды и предшественники андрогенов), хромаффинные клетки мозговой части — катехоловые амины. В то же время с функциональной точки зрения каждый надпочечник входит в состав единой системы быстрого реагирования на стрессовую ситуацию, обеспечивающую выполнение поведенческой реакции «беги или нападай». В этом контексте важны следующие обстоятельства, функционально обеспечивающие связь между симпатическим отделом нервной системы, хромаффинными клетками и глюкокортикоидами.

Рис. 18–9. Надпочечники и хромаффинная ткань. Кора надпочечников заштрихована точками, мозговая часть — сплошная заливка. Чёрными пятнами, расположенными вдоль позвоночника, указаны скопления хромаффинной ткани органы (симпатические параганглии).

· Гуморальным эффектором реакции «беги или нападай» является выбрасываемый в кровоток из мозговой части надпочечников адреналин.

· Хромаффинные клетки образуют синапсы с преганглионарными симпатическими нейронами и расцениваются как постганглионарные клетки эфферентной симпатической иннервации, выбрасывающие в кровь адреналин в ответ на синаптическую секрецию ацетилхолина и его связывание с никотиновыми холинорецепторами.

· В мозговую часть надпочечников поступает содержащие глюкокортикоиды кровь из корковой части органа. Другими словами, синтез и секреция адреналина из хромаффинных клеток находятся под контролем глюкокортикоидов.

Стероидогенез

Синтез гормонов коры надпочечника (из железы выделено не менее 50 стероидов) по-разному происходит в отдельных зонах коры. Стероидные гормоны и промежуточные метаболиты синтезируются на базе холестерола (C₂₇H₄₆O, рис. 18–10Б), поступающего в эндокринные клетки путём опосредованного рецепторами эндоцитоза из циркулирующих в крови липопротеинов низкой плотности. Незначительное количество холестерола синтезируется в самих эндокринных клетках. Холестерол аккумулируется в виде его эфиров в липидных каплях. Холестерол и все стероидные гормоны построены на основе 17-углеродной структуры — циклопентанпергидрофенантрена (рис. 18–10А)

Рис. 18–10. Циклопентанпергидрофенантрен (слева) и холестерол (справа) [11]. Слева указана нумерация колец и углеродных атомов в составе колец, справа — нумерация атомов углерода в составе боковой цепи. Тестостерон не образуется в коре надпочечников.

Стероидогенез (рис. 18–11) обеспечивает множество ферментов, расположенных в митохондриях, цитозоле и гладкой эндоплазматической сети. Подавляющее большинство превращений в коре надпочечников, осуществляют ферменты, относящиеся к группе цитохромов P450. Ферменты этой группы, а также не относящейся к цитохромам 3b-гидроксистероид дегидрогеназы активируют АКТГ и ангиотензин II.

Рис. 18–11. Пути синтеза стероидных гормонов надпочечника. Выделенные двойным контуром превращения в норме происходят вне надпочечника.

Мутации генов, кодирующих ферменты стероидогенеза, приводят к развитию врождённой дисфункции коры надпочечников — группе патологических процессов, сочетающихся с гиперплазией (увеличением массы) коры надпочечников.

· Недостаточность 21a-гидроксилазы — наиболее частая причина гиперплазии коры надпочечников (>90%). При этом дефицит кортизола стимулирует выработку АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и избыточной продукции андрогенов. Подобные нарушения при развитии плода часто вызывают изменения гениталий у девочек. При избытке андрогенов в постнатальном периоде происходит вирилизация (появление вторичных половых признаков мужского пола) в препубертатном возрасте и у молодых женщин. У младенцев мужского пола следствие избытка андрогенов во время развития плода — макрогенитосомия. В постнатальном периоде наступает преждевременное половое созревание. При тяжёлой (натрий-дефицитной) форме недостаточности — наряду с уменьшением синтеза кортизола — снижена продукция альдостерона; дефицит минералокортикоидов приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и гипотензии.

· Недостаточность 17a-гидроксилазы приводит к гиперсекреции стероидных метаболитов —развивается артериальная гипертензия. Поскольку фермент необходим и для синтеза половых стероидных гормонов наблюдается дефицит андрогенов и эстрогенов. Такие нарушения вызывают развитие гермафродитоподобных гениталий у мальчиков и первичную аменорею у женщин.

Глюкокортикоиды

Основной естественный глюкокортикоид, секретируемый надпочечниками, — кортизол (объём секреции — от 15 до 20 мг/сут, концентрация кортизола в крови около 12 мкг/100 мл). Для кортизола, а также для регулирующих его синтез и секрецию кортиколиберина и АКТГ характерна выраженная суточная периодичность. При нормальном ритме сна увеличение секреции кортизола наступает после засыпания и достигает максимума при пробуждении. В качестве ЛС в клинической практике обычно применяют синтетические глюкокортикоиды (дексаметазон, преднизолон, метилпреднизон и др.). Химическая структура глюкокортикоидов, дексаметазона и минералокортикоида альдостерона приведена на рис. 18–12. Практически все глюкокортикоиды имеют одновременно и эффекты минералокортикоидов (табл. 18–5).

Рис. 18–12. Глюкокортикоиды и минералокортикоиды

Таблица 18–5. Относительные глюко- и минералокортикоидные эффекты различных кортикостероидов

Соединение	Эффект глюкокортикоидный	Эффект минералокортикоидный
Кортизол
Преднизон	3–4	0,5
Метилпреднизон		0,5
Дексаметазон
Альдостерон
Флудрокортизон

· Регуляция секреции глюкокортикоидов (рис. 18–13).

à Активирующие (нисходящие) влияния. Непосредственный активатор синтеза и секреции кортизола — АКТГ. АКТГ выделяется клетками передней доли гипофиза под действием кортиколиберина, поступающего в кровь гипоталамо-гипофизарной воротной системы из гипоталамуса. Стрессовые стимулы активируют всю нисходящую систему влияний, вызывая быстрое выделение кортизола. Кортизол вызывает различные метаболические эффекты, направленные на снятие повреждающей природы состояния стресса.

à Восходящие (тормозные) влияния по принципу отрицательной обратной связи реализует кортизол, подавляя секрецию АКТГ в передней доле гипофиза и кортиколиберина в гипоталамусе. Это уменьшает концентрацию кортизола в плазме в то время, когда организм не подвергается воздействию стресса.

Рис. 18–13. Регуляторные контуры в системе «Гонадолиберин–АКТГ–кортизол». Символами «+» и «-» обозначены стимулирующие и тормозящие влияния.

· Метаболизм

à Связанные и свободные формы. Более 90% глюкокортикоидов циркулирует в крови в связи с белками — альбумином и связывающим кортикоиды глобулином (транскортин). Около 4% кортизола плазмы — свободная фракция.

à Время циркуляции определяется прочностью связывания с транскортином (время полужизни кортизола — до 2 часов, кортикостерона — менее 1 часа).

à Водорастворимые формы. Модификация липофильного кортизола осуществляется преимущественно в печени, формируются конъюгаты с глюкуронидом и сульфатом. Модифицированные глюкокортикоиды — водорастворимые соединения, способные к экскреции.

à Экскреция. Конъюгированные формы глюкокортикоидов секретируются с жёлчью в ЖКТ, из них 20% теряется с калом, 80% всасывается в кишечнике. Из крови 70% глюкокортикоидов экскретируется с мочой.

· Рецептор глюкокортикоидов — ядерный фактор транскрипции — полипептид из семейства онкогенов erb-A, обнаружен практически во всех ядерных клетках. В цитоплазме клетки–мишени рецептор находится в комплексе с молекулярными шаперонами (например, с белком теплового шока hsp90). При связывании кортизола с рецептором молекула шаперона отсоединяется, а комплекс «кортизол–рецептор» перемещается в ядро клетки–мишени.

¨ Шаперон (от chaperone — надзирающий спутник) — внутриклеточный белок, осуществляющий правильную пространственную упаковку полипептидов. К шаперонам относятся нуклеоплазмины, шаперонины, белки теплового шока и некоторые другие группы белков.

¨ Белки теплового шока (англ. heat shock proteins) — специфические белки, синтезирующиеся при внезапном повышении температуры, гипоксии и других стрессовых для клетки состояниях. Функции этих белков крайне разнообразны.

¨ По аутосомно-доминантному типу наследуется несколько мутаций рецептора глюкокортикоидов, приводящих к развитию нечувствительности мишеней к глюкокортикоидам.

· Функции глюкокортикоидов разнообразны — от регуляции метаболизма до модификации иммунологического и воспалительного ответов.

¨ Углеводный обмен. Основные события разворачиваются между скелетными мышцами, жировыми депо организма и печенью. Основные пути метаболизма — стимуляция глюконеогенеза, синтез гликогена и уменьшение потребления глюкозы внутренними органами (кроме головного мозга). Основной эффект — увеличение концентрации глюкозы в крови.

Ä Глюконеогенез — синтез глюкозы за счёт аминокислот, лактата и жирных кислот, т.е. неуглеводных субстратов.

Ú В скелетных мышцах глюкокортикоиды усиливают распад белков. Образующиеся аминокислоты поступают в печень.

Ú В печени глюкокортикоиды стимулируют синтез ключевых ферментов обмена аминокислот — субстратов глюконеогенеза.

Ä Синтез гликогена усиливается за счёт активации гликогенсинтетазы. Запасаемый гликоген легко превращается в глюкозу путём гликогенолиза.

¨ Липидный обмен. Кортизол увеличивает мобилизацию жирных кислот — источник субстратов для глюконеогенеза.

Ä Липолиз усиливается в конечностях.

Ä Липогенез усиливается в других частях тела (туловище и лицо).

Ä Эти дифференциальные эффекты придают больным (например, при синдроме Кушинга) характерный внешний вид.

Ú Синдром Кушинга (гиперкортицизм) возникает в результате значительного повышения содержания глюкокортикоидов в крови.

Ú Гипокортицизм. Пониженная секреция адренокортикоидов может быть вызвана первичной надпочечниковой недостаточностью (болезнь Аддисона) или отсутствием стимуляции коры надпочечников АКТГ (вторичная надпочечниковая недостаточность).

Аддисонова болезнь — первичная недостаточность надпочечников. Атрофия коры надпочечников, обусловленная аутоиммунным процессом, — наиболее частая причина.

¨ Белки и нуклеиновые кислоты

Ä Анаболический эффект в печени.

Ä Катаболический эффект в других органах (в особенности в скелетных мышцах).

¨ Иммунная система. В высоких дозах глюкокортикоиды выступают как иммунодепрессанты (применяют для предупреждения отторжения трансплантированных органов, при тяжёлой псевдопаралитической миастении — myasthenia gravis — результат появления аутоантител к никотиновым рецепторам ацетилхолина).

¨ Воспаление. Глюкокортикоиды имеют выраженный противовоспалительный эффект.

¨ Синтез коллагена. Глюкокортикоиды при длительном применении ингибируют синтетическую активность фибробластов и остеобластов, в результате развиваются истончение кожи и остеопороз.

¨ Скелетные мышцы. Длительное применение глюкокортикоидов поддерживает катаболизм мышц, что приводит к их атрофии и мышечной слабости.

¨ Воздухоносные пути. Введение глюкокортикоидов может уменьшить отёк слизистой оболочки, развивающийся, например, при бронхиальной астме.

¨ Физиологические реакции органов и систем организма, вызываемые кортизолом, приведены в табл. 18–6.

Таблица 18–6. Физиологические реакции на кортизол

Органы и системы	Эффекты
Гипоталамус	Прекращение секреции кортиколиберина и вазопрессина
Гипофиз	Подавление образования и выделения АКТГ
Сердце и сосуды	Потенцирование сосудосуживающего действия катехоламинов и их лигандов
Дыхательная система	Ускорение образования сурфактанта
Почки	Повышение скорости клубочковой фильтрации
Мышцы	Понижение чувствительности к инсулину, усиление катаболизма белков
Система иммунитета	Подавление иммунных реакций (иммуносупрессия)
Костная система	Усиление резорбции кости, подавление остеогенеза
Соединительная ткань	Уменьшение синтеза коллагена
Жировая ткань	Блокирование поглощения глюкозы липоцитами

Альдостерон

Основной минералокортикоид — альдостерон (рис. 18–12). Нормальная концентрация альдостерона в крови около 6 нг на 100 мл, объём секреции — от 150 до 250 мкг/день. Другие стероиды надпочечника, расцениваемые как глюкокортикоиды (кортизол, 11-дезоксикортизол, 11-дезоксикортикостерон, кортикостерон), имеют и минералокортикоидную активность, хотя — сравнительно с альдостероном — их суммарный вклад в минералокортикоидную активность не столь велик.

· Регуляторы синтеза и секреции (рис. 18–14).

Рис. 18–14. Поддержание баланса электролитов в жидкостях организма. Символами «+» и «-» обозначены стимулирующие и тормозящие влияния. АПФ — ангиотензин-превращающий фермент.

à Ангиотензин II — компонент ренин-ангиотензиновой системы — главный регулятор синтеза и секреции альдостерона. Этот пептид стимулирует выброс альдостерона.

à Сердечный натрийуретический фактор (атриопептин) ингибирует синтез альдостерона.

à Na⁺. Эффекты гипо- и гипернатриемии реализуются через ренин-ангиотензиновую систему.

à К⁺. Эффекты ионов калия не зависят от содержания в крови Na⁺ и ангиотензина II.

¨ Гиперкалиемия стимулирует секрецию альдостерона.

¨ Гипокалиемия тормозит секрецию альдостерона.

à Простагландины

¨ E₁ и E₂ стимулируют синтез альдостерона.

¨ F_1a и F_2a тормозят секрецию минералокортикоидов.

à Травмы и стрессовые состояния увеличивают секрецию альдостерона за счёт активирующего влияния АКТГ на кору надпочечников.

· Метаболизм. Альдостерон практически не связывается с белками плазмы крови, по этой причине время его циркуляции в крови (время полужизни) не превышает 15 минут. Альдостерон из крови удаляется печенью, где он трансформируется в экскретируемый почками тетрагидроальдостерон-3-глюкуронид.

· Рецептор альдостерона — внутриклеточный (ядерный) полипептид — связывает альдостерон и активирует транскрипцию генов, в первую очередь генов Na⁺,K⁺‑АТФазы и сочетанного трансмембранного переносчика Na⁺, K⁺ и Cl^–. Рецепторы альдостерона обнаружены в эпителиальных клетках почечных канальцев, слюнных и потовых железах. Высокоаффинный рецептор в системах in vitro также связывает кортизол, но in vivo взаимодействие кортизола и рецептора практически не происходит, так как внутриклеточная 11b-гидроксистероид дегидрогеназа превращает кортизол в кортизон, плохо связывающийся с рецептором минералокортикоидов. Следовательно, глюкокортикоид кортизол не проявляет в клетках–мишенях эффекта минералокортикоида.

· Функция минералокортикоидов — поддержание баланса электролитов в жидкостях организма — осуществляется посредством влияния на реабсорбцию ионов в почечных канальцах (дистальные извитые канальцы и начальный отдел собирательных трубочек).

à Na⁺. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия. Задержка натрия приводит к увеличению содержания воды в организме и повышению АД.

à К⁺. Альдостерон увеличивает экскрецию ионов калия. Потеря калия вызывает гипокалиемию.

à Cl^–, HCO₃^–, Н⁺. Альдостерон увеличивает реабсорбцию хлора, бикарбоната и почечную экскрецию ионов водорода.

· Альдостеронизм (гиперальдостеронизм) — гиперсекреция альдостерона. Причины: аденома или двусторонняя гиперплазия коры надпочечников, сердечная недостаточность, нефроз, вызванное диуретиками снижение объёма циркулирующей крови (ОЦК). При альдостеронизме задержка натрия в организме приводит к повышению АД, а потеря калия вызывает гипокалиемию, мышечную слабость, парестезии и тетанию (в тяжёлых случаях).

· Гипоальдостеронизм — пониженная секреция альдостерона. При гипоальдостеронизме потеря натрия приводит к гиповолемии, снижению сердечного выброса и кровотока в почках, слабости, артериальной гипотензии, а задержка калия ведёт к гиперкалиемии и нарушениям сердечного ритма.

Хромаффинная ткань

Эндокринную функцию мозговой части надпочечника выполняют происходящие из нервного гребня хромаффинные клетки, формирующие также параганглии (см. рис. 18–9). Мелкие скопления и одиночные хромаффинные клетки находят также в сердце, почках, симпатических ганглиях. Для хромаффинных клеток характерны содержащие либо адреналин (их большинство), либо норадреналин гранулы с электроноплотным содержимым, которое с бихроматом калия даёт хромаффинную реакцию. В гранулах также содержатся АТФ и хромогранины.

Катехоловые амины

· Синтез. Катехоламины синтезируются из тирозина по цепочке: тирозин (превращение тирозина катализирует тирозин гидроксилаза) ® ДОФА (ДОФА-декарбоксилаза) ® дофамин (дофамин-b-гидроксилаза) ® норадреналин (фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза) ® адреналин.

à ДОФА (диоксифенилаланин). Эта аминокислота выделена из бобов Vicia faba L, как антипаркинсоническое средство применяется её L-форма — леводопа (L-ДОФА, леводофа, 3-гидрокси-L-тирозин, L-дигидроксифенилаланин).

à Дофамин — 4-(2-аминоэтил)пирокатехол.

à Норадреналин [2-амино-1-(3,4-дигидроксифенил)этанол] — деметилированный предшественник адреналина. Фермент синтеза норадреналина (дофамин-b-гидроксилаза) секретируется из хромаффинных клеток и норадренергических терминалей вместе с норадреналином.

à Адреналин — l-1-(3,4-дигидроксифенил)-2-(метиламино)этанол — только гуморальный фактор, в синаптической передаче не участвует.

· Секреция. При активации симпатической нервной системы хромаффинные клетки выбрасывают в кровь катехоловые амины (преимущественно адреналин). Вместе с катехоламинами из гранул выделяются АТФ и белки. Адреналин-содержащие клетки содержат также опиоидные пептиды (энкефалины) и секретируют их вместе с адреналином.

· Метаболизм адреналина и других биогенных аминов происходит под влиянием катехол-О-метилтрансферазы и моноаминооксидаз. В результате образуются экскретируемые с мочой метанефрины и ванилилминдальная кислота соответственно. Время полураспада катехоламинов в плазме около 2 минут. У здорового мужчины в положении лёжа содержание в крови норадреналина составляет около 1,8 нмоль/л, адреналина — 16 нмоль/л и дофамина — 0,23 нмоль/л.

· Эффекты. Катехоламины имеют широкий спектр эффектов (воздействие на гликогенолиз, липолиз, глюконеогенез, существенное влияние на сердечно-сосудистую систему). Вазоконстрикция, параметры сокращения сердечной мышцы и другие эффекты катехоловых аминов реализуются через a- и b–адренергические рецепторы на поверхности клеток–мишеней (ГМК, секреторные клетки, кардиомиоциты).

à Чрезмерная продукция адреналина (например, при феохромоцитоме) гарантирует развитие артериальной гипертензии. Феохромоцитома — опухоль, состоящая из хромаффинных клеток, синтезирующих катехоламины. Феохромоцитому обнаруживают примерно у 0,5% больных с артериальной гипертензией.

· Рецепторы катехоловых аминов — адренергические.

à Адренорецепторы клеток–мишеней (включая синаптические) связывают норадреналин, адреналин и различные адренергические ЛС (активирующие — агонисты, адреномиметики, блокирующие — антагонисты, адреноблокаторы). Адренергические рецепторы подразделяют на a- и b-подтипы. Среди a- и b‑адренорецепторов различают: a₁- (например, постсинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы), a₂- (например, пресинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы и постсинаптические в головном мозге), b₁- (например, кардиомиоциты), b₂- и b₃‑адренорецепторы. Адренорецепторы связаны с G‑белком:

¨ Все подтипы b₂‑адренорецепторов активируют аденилатциклазу и увеличивают внутриклеточное содержание цАМФ.

¨ a₂-Адренорецепторы ингибируют аденилатциклазу и уменьшают внутриклеточное содержание цАМФ.

¨ a₁-Адренорецепторы активируют фосфолипазу C, что увеличивает (посредством инозитолтрифосфата и диацилглицерола) внутрицитоплазматическое содержание ионов Ca²⁺.

à Эффекты, опосредуемые разными подтипами адренергических рецепторов (см. также главу 15).

a₁

Гликогенолиз. Усиление.

ГМК сосудов и мочеполовой системы. Сокращение.

a₂

ГМК ЖКТ. Расслабление.

Липолиз. Подавление.

Инсулин, ренин. Подавление секреции.

b₁

Кардиомиоциты. Увеличение силы сокращения.

Липолиз. Усиление.

b₂

Инсулин, глюкагон, ренин. Усиление секреции.

ГМК бронхов, ЖКТ, кровеносных сосудов, мочеполовой системы. Расслабление.

Печень. Усиление гликогенолиза и глюконеогенеза.

Мышцы. Усиление гликогенолиза.

b₃

Липолиз. Усиление.