Возникает вопрос: как отличается процесс старения в зависимости от типа преобладающей реакции?
Исследование ферментов лимфоцитов (СДГ, ЛДГ, а-ГФДГмит и а-ГФДГцит) молодых животных (10 месяцев-1 год), стареющих (1,5-2 года)^ старых (3-3,5 года) без учета характера адаптационных реакций показало, что на протяжении жизни эти изменения развиваются фазно. У стареющих по сравнению с молодыми отмечалось значительное повышение активности всех изучавшихся ферментов (в 1,5-2 раза) и увеличение числа жестких корреляционных связей между ними, что свидетельствует о большом напряжении энергетических процессов. В группе старых животных, напротив, наблюдается снижение активности всех ферментов, не только по сравнению со стареющими, но и с молодыми животными, и одновременно отмечается ослабление корреля-
ционных связей между ними. Особенно резко снижалась активность СДГ. Когда сравнительный анализ активности ферментов был проведен с учетом типа адаптационных реакций, оказалось, что фазные возрастные изменения особенно выражены у животных в стрессе, в то время как у животных, находящихся в активации, они отсутствуют за исключением небольшого уменьшения активности СДГ в группе старых животных (Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Котляревская Е.С., Марьяновская Г.Я., Мамцева Л.И., 1981). Нужно подчеркнуть, что эти исследования проводились у животных без специального вызова реакции активации, т.е. активация была спонтанной и, следовательно, довольно высокоэтажной. Даже в этих условиях по исследованным параметрам у «активационных» животных не отмечалось существенных отклонений от уровня активности ферментов энергетического обмена в молодом возрасте.
Неспособность утилизировать энергию на репарацию характерна для старческого возраста (Bianchi J., 1994), и поэтому сторонники гомотоксикологии считают активизацию цикла Кребса основным компонентом антисенильной терапии, т.к. это способствует продукции энергии и одновременно синтезу аминокислот, стероидов, пуринов и пр. С этой целью применяют, помимо убихинона и коэнзима, Magnesium manganum phosphoricum (Bianchi J., 1994). Однако у животных с преобладанием в течение жизни реакций активации многие признаки старения отсутствовали и биохимическая коррекция не требовалась. Помимо изменений в организме, характерного для более молодого возраста, нужно отметить особенности анаболизма при этих реакциях: в фазу восстановления после действия раздражителя избыточный анаболизм обеспечивает возвращение не только до исходного уровня (точки), но и превосходя его, так же, как это было отмечено И.ААршавским при физиологическом стрессе. Это создает накопление живой массы и структурной энергии, что, в свою очередь, способствует развитию негэнтропии, структурной упорядоченности, замедлению темпов старения, увеличению продолжительности жизни и замедлению течения индивидуального биологического времени, т.е. развитию процессов самоорганизации.
Исследования содержания в крови холестерина, сахара, гормонов щитовидной железы, артериального давления в пожилом и старческом возрасте также показали, что у людей с преобладающей реакцией активации, если она в большинстве анализов держится у них без признаков напряжения, изменения укладываются в картину, близкую к «идеальной норме» молодых. Однако такие люди встречаются все реже и реже.
7.5. ПРОГРАММЫ СТАРЕНИЯ И КОЛЕБАТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ
Важность воспроизведения потомства для сохранения жизни вида очевидна. Поэтому не вызывает сомнений мысль о существовании специальной генетической программы развития, направленной на создание оптимальных условий для размножения. Однако естественно предположить наличие других программ сохранения жизни, связанных не только с размножением, особенно по отношению к высшим организмам, индивидуальный опыт которых приобретает большое значение для развития и сохранения вида. Вообще, сохранение жизни — более общая цель, а размножение — лишь один, хотя и важный, даже доминирующий на данном отрезке эволюции живого путь сохранения жизни. С этой точки зрения нам представляется, что антистрессорная система неспецифических адаптационных реакций запрограммирована в процессе эволюции именно для сохранения жизни вообще, а не только для создания оптимальных условий для размножения. В такой сложной, многомерной и вместе с тем надежной системе, как жиЪой организм, маловероятно наличие лишь одной программы сохранения жизни. Обычно любой вид деятельности организма обеспечивается многими путями, работой, как минимум, двух систем (система и антисистема по Г.Н.Крыжановскому, 1987), а чаще — многими. Это видно на примере многоуровневой системы реакций, где антистрессорную систему составляют и реакция повышенной активации с выраженными антистрессорными характеристиками, и реакция спокойной активации, при которой антистрессорные признаки выражены менее резко,
И реакция тренировки, которая имеет и черты сходства, и черты различия со стрессом. По-видимому, программы, направленные на сохранение жизни, как индивидуальной, так и жизни вида, также неоднозначны и многообразны.
Возможность спонтанного развития реакции активации при старении в настоящее время снижена, по-видимому, вследствие гиподинамии в сочетании с большими психоэмоциональными стрессорными нагрузками, избыточным и нерациональным питанием и плохой экологической обстановкой. Однако целевая программная функция реакции активации как механизма замедления старения и вообще отклонений гомеостаза очевидна. По всем уже проведенным исследованиям — функционального состояния ЦНС, эндокринных желез, тимико-лимфатической системы, исследованных показателей метаболизма - ясно, что реакция активации, особенно повышенная, главным образом, высоких уровней реактивности, является своеобразной реакцией антистарения, тогда как стресс - напротив, реакцией старения.
Целенаправленный вызов и поддержание в организме реакции активации в те возрастные периоды, когда отмечается нарушение идеальной нормы (т.е. после 20-25 лет), может явиться реальным способом задержки старения и связанных с ним «нормальных» болезней. Это тем более реально, что реакция активации имеет последействие, так что активацион-ная терапия может проводиться не постоянно, а курсами. Кроме того, уже разработаны программированные режимы вызова реакции активации на высоких уровнях реактивности с учетом возраста и пола и без необходимости систематического исследования даже такого простого показателя, как лейкоцитарная формула крови. По нашему мнению, будет полезно использование в программированных режимах препаратов, предлагаемых В.М.Дильманом (антидиабетических бигуанидов) для борьбы с отклонением гомеостаза, так как это позволит сочетать специфический и неспецифический механизмы антистарения.
В процессе реализации генетической программы роста и развития организма параметры гомеостаза: секреция гормонов, уровень развития ЦНС и т.п., а также масса тела, -меняются, а не остаются в границах постоянства, т.е. осу-
ществляется интенсивный рост и развитие с использованием положительной обратной связи. Однако это не приводит к отклонению гомеостаза от нормы, т.к. связано с развитием и формированием зрелого организма, т.е., с достижением идеальной нормы. С позиции представления о роли в жизнедеятельности организма колебательных процессов это говорит об увеличении отклонения от исходной точки. При этом происходит даже избыточное возвращение за пределы исходной точки. Когда рост завершился, аналогичные изменения происходят только при реакциях с избыточным анаболизмом, особенно при повышенной активации. Когда же имеется реакция без избыточного анаболизма или даже, как стресс, с избыточным катаболизмом, - отклонение от точки покоя неизбежно приводит к изменению положения самой точки покоя: сдвигу ее в сторону максимума колебаний, т.е. отклонению от прежнего уровня.
Таким образом, закономерность перехода на реакции низких уровней реактивности и одновременно реализация закона отклонения гомеостаза могут быть объяснены с позиции представлений об организме как о сложной колебательной системе. Особенности отклонения от точки покоя хорошо видны на примере изучения энергетического обмена. При резком повышении скорости дыхания митохондрий происходит невозвращение к исходной точке покоя, тем более выраженное, чем было больше первоначальное отклонение («низкоэнергетический сдвиг»). Это характерно, в первую очередь, для стресса, предъявляющего к организму большие требования, но в какой-то степени присуще и другим реакциям, если они развиваются на низких уровнях реактивности. Феномен невозвращения к исходному уровню имеет очень важное значение для организма как сложной колебательной системы. Любое отклонение, которое не возвращается к исходному уровню (условно — 0), ведет к тому, что следующее отклонение, начинающееся уже не с 0, а с 0,, 02, 03, ... 0п, будет большим. Это приводит к большему отклонению от исходного уровня. С этой точки зрения, в процессе генетически запрограммированного процесса роста и развития (стадий онтогенеза) закон сохранения гомеостаза Клода Бернара все время сочетается с законом отклонения
гомеостаза по В.М.Дильману. С этим нельзя не согласиться. Вместе с тем, при нарастании живой массы и структурной энергии (преобладании анаболизма) процессы негэнтропии возрастают, а энтропии - убывают. Пока организм «строит сам себя», т.е. возрастает структурная упорядоченность, он не только восстанавливается в процессе анаболической фазы до исходного состояния, но и переходит за ее пределы (фаза избыточного анаболизма по И.А.Аршавскому).
Однако В.М.Дильман считает, что когда завершается стадия роста и развития, закон отклонения гомеостаза продолжает автоматически работать, тем самым являясь продолжением генетической программы развития. Тот факт, что по мере старения организм переходит на все более высокие этажи (низкие уровни реактивности), на которых реакции характеризуются большим отклонением от нормального гомеостаза, согласуется с представлениями об отклонении гомеостаза с возрастом. В. В. Фролькис (1989) также считает, что генетически запрограммировано развитие основных структур и функций организма, т.е. период роста, становления репродуктивной способности, достижения оптимума адаптационно-регуляторных механизмов: собственно онтогенез. После этого наступает стабилизация с постепенной деградацией на более поздних этапах. По нашему мнению и мнению многих других исследователей (Аршавский И.А., 1982; Чернилевский В.И., 1993; Донцов В.И., 1993 и др.), генетическая программа старения и умирания не существует.
После завершения генетически предопределенной программы роста и развития живой организм, представляющий собой сложную открытую колебательную систему со многими иерархическими уровнями, самоорганизующуюся систему, развивается в дальнейшем по законам таких систем. Поэтому мы разделяем процесс развития организма на два принципиально отличных этапа: первый — роста и развития организма с использованием преимущественно генетической программы, и второй - с использованием преимущественно не генетической программы, а программы развития организма как сложной открытой колебательной иерархической системы, самоорганизующейся по законам таких систем.