| 2. Нейротропные антигипертензивные средства периферического действия |
| 2.1. Ганглиоблокаторы: для п/э применения а) короткого действия - триметафан (арфонад), - гигроний; б) средней продолжитель-ности действия - пентамин, - бензогексоний. | N-блокаторы пост- и пресинаптического действия (↓ высвобождение АН): денервация сосудов (↓ высвобождения КА) → ↓ ОПС, САД, перераспределение крови. Применение: купирование гипертони-ческого криза. Отек легких и мозга. Лечение спазмов периферических сосудов (в стационаре). | Ортостатический коллапс. Атония ЖКТ, мочевого пузыря, сухость во рту, дизартрия, дис-фагия, нарушение аккомодации - результат блокады парасимпа-тических ганглиев. |
| 2.2. Симпатолитики: - резерпин*, - октадин0. | Истощают запасы КА и ослабляют симпатическую иннервацию (пресинаптическое действие). Гипотензия развивается постепенно (через 3-5 дней) и стойко (повышение САД через 1-3 недели после прекращения приема). * седативное действие (↓ оборот КА в ЦНС). 0 оказывает более жесткое действие (перераспределение крови). Применение: лечение артериальной гипертензии. | Первоначальное ↑ САД (особенно при в/в введении, т.к. часть КА не успевает инактивироваться и выделяется в синаптическую щель). ↑ активность п/с н.с.: бронхоспазм, застойная СН, А-В блокада, брадикардия, спазмы ЖКТ, понос, ↑ секреция НСl, гиперсаливация, набухание слизистой оболочки носа, миоз, спазм аккомодации, * сонливость и слабость, гиперпролактинемия и паркинсонизм (↓DA). |
| 2.3. α-блокаторы: а) α1-α2-блокаторы - фентоламин, - троподифен (тропафен), - пророксан (пирроксан), - гидралазин (апрессин); б) α1-блокаторы - празозин (адверзутен, пратсиол), - теразозин, - доксазозин. | Блокируют пост-, вне- и пресинаптичес-кие α-АР - ↓ тонус сосудов, ↓ спазм пре-капиллярных сфинктеров. ↑ высвобож-дение КА. Применение: купирование гипертоничес-кого криза, отек легких и мозга, кардио-генный шок, спазмы периферических сосудов. ↓ ОПС и венозный возврат, ↓ холестерин ЛПНП, ↓ триглицериды крови, ↑ холес-терин ЛПВП (антиатерогенный эффект). Применение: лечение АГ, расстройств периферического кровообращения. | ↑ ЧСС (↑ высвобождение NA), набухание слизистой оболочки носа, боли в животе, понос (↑ вы-свобождение АН), толерантность, ↑ секреции ренина. Необходимо комбинировать с β-блокаторами, холиноблокаторами, диуретиками. Задержка жидкости в тканях, ортостатические реакции (голово-кружение, головная боль), толерантность. Необходимо комбинировать с диуретиками. |
| 2.4. α1-НТ-блокаторы: - урапидил (эбрантил), - кетансерин, - индорамин. | Оказывают периферическое и централь-ное действие. ↓ ОПС без рефлекторной тахикардии. Применение: АГ, гипертонический криз. | Усталость, диспепсия, сухость во рту, нарушения сна. После в/в введения – головокружение, тош-нота, головная боль, тахикардия. |
| 2.5. β1-β2-α1-блокаторы: - лабетолол (транадат), - проксодолол - карведилол. | ↓ ОПС, ЧСС, МОС, ↓ секреция ренина (блокада пресинаптических β2-АР, ↓ высвобождение NA, ↑ кровоснабжение почек). Применение: АГ, гипертонический криз. | Ортостатические реакции, толе-рантность, гепатотоксичность (редко), нарушение половой функции. |
| 2.6. β-блокаторы: а) β1-β2-блокаторы - пропранолол (анаприлин)*, - надолол (коргард), тимолол, соталол, метипранолол; - окспренолол*, пиндолол, пенбутолол, бопиндолол; б) β1-кардиоселективные блокаторы - талинолол, метопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол; - ацебутолол. | ↓ ЧСС, ↓ сократимость, ↓ МОС, ↓ выход ренина (↓ выделение NA) → ↓ образова-ние АТ-ΙΙ → ↓ инактивация брадикинина → ↑ синтез Pg → ↓ ОПС. ↓ оборот КА в ЦНС → ↓ возбудимость вегетативных центров гипоталамуса, седативный эффект*. ↓ ЧСС, сократимость, МОС. Постепенное ↓ САД. Применение: лечение АГ. | Рефлекторное ↑ ЧСС в начале лечения. ↑ тонуса бронхов, ↑ тону-са беременной матки, ↑ ЛПНП (атерогены), ↓ КК, ↓ проводимос-ти, недостаточность левого желу-дочка → отек легких. Гипоглике-мия. СН, А-В блокада. |
| 2.7. Местные анестетики: - прокаин (новокаин). | Подавляют афферентную импуль-сацию → ↓ потока тонизирующих импульсов по эфферентным путям. Применение: Новокаин: 0,25-0,5% 1-15мл в/в при ГБ; в/а при спазмах периферических сосудов. | Головокружение, слабость. Аллергические реакции. |
| 3. Гуморальные антигипертензивные средства |
| 3.1. Салуретики: а) петлевые - фуросемид (лазикс), буметанид, кислота этакриновая (урегит); б) тиазидовые - гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид, эзидрекс), хлорталидон (гигротон, оксодолин), клопамид (бринальдикс), индапамид; в) калий-сберегающие - спиронолактон (верошпирон), триамтерен (птерофен), амилорид (мидамор). | ↓ реабсорбцию NaCl, Н2О, ↓ ОЦК, ↓ объем экстрацеллюлярной жид-кости, ↓ отек сосудистых стенок и ОПС. ↓ реактивность сосудистых стенок на NA, АТ-ΙΙ. а) Сильного действия (эффектив-ны даже при почечной недостато-чности). б) Умеренного действия. в) Слабого действия. Применение: комплексное лече-ние АГ с ограничением потребле-ния соли (до 5г/сут) и воды (до 1,5л/сут). | а) и б) – гипокалиемия, гипомаг-ниемия, гипонатриемия, гиперу-рикемия, ↓ выделения инсулина и толерантности к глюкозе. ↑ в крови уровня ТГ и общего холестерина. Нарушение функций сердца (желудочковые аритмии), кишечника, мышц, ЦНС. в) гиперкалиемия, нарушение потенции и гинекомастия, дисменорея и гирсутизм. |
| 4. Миотропные антигипертензивные средства (периферические вазодилататоры) |
| Артериолодилататоры |
| 4.1. Блокаторы АТ-рецепторов: - лозартан (козаар), - валзартан (диован), - ирбезартан (апровель), - эпрозартан (теветен), - кандезартан, - телмизартан. | Конкурируют с АТ-ΙΙ за связь с АТ1 рецепторами в сосудах, над-почечниках, задней доле гипофи-за, пресинаптических мембранах: ↓ ОПС, ↓ выделения альдостерона и ОЦК, ↓ выделения АДГ, ↓ выде-ления NA и расщепления Pg, NO. Применение: лечение АГ. | Ортостатические реакции (голово-кружение), гиперкалиемия, ангио-невротический отек (лица, глотки, языка, губ), крапивница, мигрень, диарея, зуд кожи, миалгия, нару-шение функции почек – встреча-ются не часто и не выражены, не требуют отмены препарата. |
| 4.2. Блокаторы расщепления NO: - гидралазин (апрессин), - эндралазин. | Блокируют ферменты, расщепля-ющие NO, α-АР. ↓ ОПС, ↓ синтез ТХ-А2 → ↓ агрегация ТЦ. Применение: лечение АГ в комплексе с β-блокаторами, диуретиками, симпатолитиками. | ↑ ЧСС, МОС (↑ выход NA), прис-тупы стенокардии при ИБС, орто-статические реакции (головная боль), волчаночный синдром (боль в суставах, покраснение лица, отек слизистых оболочек). |
| 4.3. Активаторы К+-каналов: - миноксидил (лонитен, минона), - диазоксид (эудемин), - пинацидил, - никорандил. | ↑ Открывание К+ каналов → ↑ вы-ход К+ из клеток → гиперполяри-зация мембран (↑ электироотрица-тельность) → ↓ функция Са++ ка-налов (L типа) → ↓ поступление Са++ в клетки → ↓ тонус гладкой мускулатуры артериол, ↓ САД. Применение: лечение АГ, гипер-тонического криза, СН, облысения (местно). | ↑ ЧСС (компенсаторно), ↑ секре-ция ренина, задержка Na+ и Н2О в организме (отеки), головная боль, ↓ выделения инсулина (гипергли-кемия), задержка мочевой кисло-ты в организме (гиперурикемия), гирсутизм лица и гипертрихоз. |
| 4.4. Блокаторы Са++-каналов: дигидропиридины - а) короткого действия (4-6ч) - нифедипин (коринфар, фенигидин); б) средней продолжительности действия (12-24ч)* - нимодипин, нисолдипин, никардипин, нитрендипин, лацидипин, фелодипин, исрадипин, манидипин, риодипин, бенидипин, клентиазем; в) длительного действия (35-50ч)* - амлодипин. | Блокируют Са++ каналы снаружи, в основном L-типа (потенциалза-висимые). Нарушается взаимо-действие Са++ с кальмодулином, образование актомиозина и сократительная функция клеток артериол. ↓ ОПС, САД. Применение: лечение АГ с натри-евой диетой, в комплексе с АПФ-блокаторами и/или β-блокатора-ми (*), гипертонического криза. | ↑ МОС (сохраняется венозный возврат), сократимость (↑ с.н.с.), возможно ↑ ЧСС (в ответ на ↓ ОПС ↑ импульсация с барорецеп-торов сосудов по чувствительным нервам в СДЦ, в боковые рога спинного мозга к симпатическим нейронам, стимуляция β-АР серд-ца), тревога, ишемия миокарда, ИМ (препараты короткого дейст-вия: ↓ перфузионное давление в коронарных артериях, синдром обкрадывания; особенно в комби-нации с нитратами и др. ЛС ↓АД). |
| | | | |
Блокаторы кальциевых каналов. Классификация
| Венуло-артериолодилататоры |
| 4.5. Донаторы NO-групп: а) натрия нитропруссид б) молсидомин в) нитраты (нитроглицерин, изосорбида динитрат) | ↑ содержание NO (ЭРФ) в гладкой мускулатуре сосудов, ↑ цГМФ, ↑ К-Na насос (гиперполяризация мембран), ↑ образование PgI, ↓ содержание Са++, ↑ релаксация. ↓ ВД, ↓ ОПС, ↓ САД. Не ↑ МОС т.к. ↓ венозный возврат к сердцу. ↓ агрегация ТЦ. Применение: купирование гипертонического криза, управляемая гипотензия, ОСН не более 3-х дней. | ↑ ЧСС, головная боль, диспеп-сия, ортостатический коллапс. а) метаболизируется в печени до цианидов, ↓ тканевое дыха-ние, ↑ образование метгемогло-бина в ЭЦ (назначать вместе с гидроксикобаламином, который присоединяет цианид с образо-ванием цианкобаламина). При ИМ – вызывает синдром обкрадывания. |
| 4.6. Блокаторы АПФ: а) короткого действия (Т1/2 = 2-8час) - каптоприл (капотен). - квинаприл (аккупро), - циллазаприл (прилазид); б) средней продолжительности действия (Т1/2 = 9-14час) - эналаприл (энап, ренитек), - бензаприл, - периндоприл (престариум), - рамиприл (тритаце), - лизиноприл (принивил), - моэксиприл, - церонаприл, - фозиноприл (моноприл); в) длительного действия (Т1/2 > 20час) - спираприл (квадроприл), - трандолаприл (гоптен). | Конкурентно с АТ-Ι связываются с АПФ (обладают ↑ сродством) → ↓ образование АТ-ΙΙ → ↓тонус сосудов, ↓ секреция альдостерона и АДГ → ↑ Na-урез, ↓ ОЦК и преднагрузка, ↓ высвобождение NA, ↓ распад брадикинина → ↑ образование PgE, PgI, NO → ↓ ОПС и постнагрузка. Системная артериоло- и венулодилатация. ↑ регионарное кровообращение почек, сердца, мозга, скелетных мышц и других органов. ↓ гипертрофия и дилатация ЛЖ миокарда (кардиопротекторное действие). ↓ гиперплазия и пролиферация сосудов (вазопротекторное действие). ↓ толерантность к нитратам и потенцируют их. Применение: лечение АГ, купирование гипертонического криза, лечение СН. | Гиперкалиемия (нарушение функций ЦНС, сердца). Не сочетать с К+-сберегающими диуретиками. Аллергические реакции, кашель (↑ образование Pg, раздражение афферентных волокон Vagus в ВДП). Можно сочетать с НПВС (индометацин), но НПВС снижают эффективность АПФ-блоеаторов (т.к. ↓ синтез Pg). б) и в) пролекарства – в печени превращаются в активные соединения. При заболеваниях печени и применении вместе с ингибиторами печеночных ферментов (циметидин, рифампицин) – активность уменьшается. При заболеваниях почек и уменьшении фильтра-ции – действуют дольше. |
| 4.7. Блокаторы ренина: - эналкирен, - ремикирен; - НПВС (индометацин). | ↓ образование АТ-Ι, АТ-ΙΙ, ↓ освобож-дение альдостерона, АДГ, NA. ↓ ОПС, ОЦК, САД. НПВС: ↓ ЦОГ → ↓ синтез PgE, PgI → ↓ синтез и выделение ренина. Применение: АГ. | |
| 4.8. Миотропные спазмолитики: а) бензимидазолы - бендазол (дибазол); б) изохинолины - папаверин, дротаверин (но-шпа); в) ксантины - аминофиллин (эуфиллин), теофиллин; г) препараты Mg++ - сернокислая магнезия. | а), б) Блокируют ФДЭ, ↑ содержание цАМФ в клетках сосудов, миокарда: ↓ ОПС, МОС, тонус гладкомышечных органов; а) Обладает иммуномодулирующим действием. в) Блокируют А1 рецепторы, ФДЭ в гладкой мускулатуре, миокарде, ЦНС: ↑ возбудимость ЦНС, РС, ↓ тонус сосудов и других органов. г) ↑ К-Na-АТФазу → ↓ обмен Na+ на Са++ → ↓ тонус сосудов и других гладкомышечных органов. ↓ выделе-ние АН в ганглиях, ↓ СДЦ. Слабитель-ное, желчегонное, седативное, проиво-судорожное, наркотическое действие. Применение: купирование гиперто-нического криза, спазмы сосудов ГМ. | Головокружение, головная боль, уменьшение сердечного выброса (а), запор, диспепсия (в), судороги (в), угнетение ДЦ (г). |
