П р о т и в о п р о т о з о й н ы е.

Противопротозойные средства используются для лечения заболеваний, вызываемых патогенными простейшими — особым типом микроскопических одноклеточных живых организмов с более сложной, чем у бактерий, клеточной организацией, способных паразитировать и размножаться в органах и тканях организма человека.

К ним относят: противомалярийные (хлорохин, гидроксихлорохин, хинин… - для профилактики и лечения малярии), для лечения трихомониаза, лейшманиоза, амебиаза.

П р о т и в о г л и с т н ы е.

Противоглистные (антигельминтные) средства подавляют нервно-мышечную систему или метаболизм паразитирующих в организме человека червей (гельминтов). Известно свыше 250 гельминтов, которые могут паразитировать (инвазировать) у человека как бессимптомно, так и в форме заболевания (гельминтоз).

3. Антибиотики, имеющие в структуре β-лактамное кольцо. Общая характеристика (механизм, тип, спектр действия). Классификация, характеристика основных представителей, особенности их применения. Возможные осложнения при приеме.

Бета-лактамные а/б - это ЛС, имеющие в составе молекулы b-лактамный цикл: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

β-лактамный цикл необходим для проявления противомикробной активности этих соединений. При расщеплении β-лактамного цикла бактериальными ферментами (р-лактамазами) антибиотики утрачивают антибактериальное действие.

Все бета-лактамные антибиотики обладают бактерицидным эффектом, в основе которого лежит угнетение ими синтеза клеточной стенки бактерий. А/б этой группы нарушают синтез пептидогликана-биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий.

Бета-лактамные антибиотики ингибируют:

а) транспептидазу пептидогликана, что приводит к нарушению образования пептидогликана;

б) эндогенный ингибитор, что приводит к активации муреингидролазы, расщепляющей пептидогликан.

Бета-лактамные антибиотики малотоксичны для макроорганизма, так как мембраны клеток человека не содержат пептидогликана. Антибиотики этой группы эффективны преимущественно в отношении делящихся, а не «покоящихся» клеток.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

В основе строения пенициллинов лежит 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), которая представляет собой гетероциклическую систему, состоящую из 2 конденсированных колец: четырехчленного-(β-лактамного (А) и пятичленного-тиазолидинового (В).

Классификация:

1. Природные (продуцируются различными видами плесневого гриба Penicillium). Спектр действия – грам+ м/о. Применяют при ангине, скарлатине, роже, пневмонии, дифтерии, гнойных инфекциях и др. Все природные пенициллины разрушаются (β-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для лечения стафилококковых инфекций, так как в большинстве случаев стафилококки вырабатывают такие ферменты.

- для парентерального введения (кислотонеустойчивые) а) короткого действия (бензилпенициллина натриевая и калиевая соли); б) Длительного действия (бензилпенициллин прокаин, бициллин-1, бициллин-5…

- для энтерального введения (кислотоустойчивые) - феноксиметилпениццилин

Полусинтетические

1) узкого спектра действия – изоксазолиловые пенициллины (оксациллин, диклоксациллин)

2) широкого спектра действия – аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин); карбоксипенициллины (карбенициллин, карфециллин, тикарциллин); уреидопенициллины (азлопенициллин, пиперациллин, мезлоциллин).

Все полусинтетические пенициллины широкого спектра действия разрушаются бактериальными Р-лактамазами (пенициллиназами), что значительно снижает их клиническую эффективность. Исходя из этого, были получены соединения, инактивирующие Р-лактамазы бактерий. К ним относятся клавулановая кислота, судьбактам и тазобактам. Они входят в состав комбинированных препаратов, содержащих полусинтетический пенициллин и один из ингибиторов Р-лактамаз. Такие препараты получили название «ингибиторзащищенных пенициллинов».

Препараты группы пенициллина малотоксичны и обладают большой широтой терапевтического действия. Часто вызывают аллергические реакции, которые могут проявляться в виде крапивницы, кожной сыпи, отека Квинке, бронхоспазма и анафилактического шока. Могут оказывать раздражающее действие; диспепсию, воспаление слизистой языка и ротовой полости; при в/м – инфильтраты; при в/в – флебиты и тромбофлебиты.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

К цефалоспоринам относится группа природных и полусинтетических а/б, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК). По химическому строению основа этих антибиотиков (7-АЦК) имеет сходство с 6-АПК. Однако имеются и существенные различия: структура пенициллинов включает тиазолидиновое кольцо, а цефалоспоринов — дигидротиазиновое.

Классификация (по поколениям):

- 1 поколение (цефазолин – в/в, в/м; цефалексин, цефадроксил – п/о): обладают широким спектром действия, оказывают влияние на грам+ флору. Особенность – высокая антистафилококковая активность. Разрушаются бета-лактамазами грам – м/о. Применяют при тонзиллофарингите, инфекции кожи и мягких тканях.

- 2 поколение (цефуроксим – в/в, в/м; цефаклор – п/о): более активны к грам– м/о. Более устойчивы к бета-лактамазам. Не действуют на синегнойную палочку.

- 3 поколение (цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон – в/м, в/в; цефиксим – п/о): высокая активность в отношении большинства грам– м/о. Некоторые (цефоперазон) действуют на синегнойную палочку. Устойчивы к действия бета-лактамаз. Не действуют на грам+ м/о.

- 4 поколение (цефепим, цефпиром – в/м, в/в): эффективны в отношении грам+ кокков, более устойчивы к действию бета-лактамаз. Применяют при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой; для лечения инфекций у пациентов с иммунодефицитом.

Возможно развитие аллергических реакций (крапивница, лихорадка, анафилактический шок). Больным, имеющим в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, не должны назначаться цефалоспорины. Из неаллергических осложнений возможно нарушение функции почек (характерно для I поколения). В редких случаях цефалоспорины вызывают лейкопению. При приеме пероральных цефалоспоринов могут возникать диспептические явления. При внутримышечном введении цефалоспоринов могут возникать инфильтраты, а при внутривенном — флебиты.

КАРБАПЕНЕМЫ

Карбапенемы относятся к группе β-лактамных антибиотиков. Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию β-лактамаз и обладают широким спектром антибакт-го действия, включая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам III и IV поколений.

Карбапенемы являются резервными антибиотиками и применяются при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов.

К этой группе относят Имипенем и меропенем.

Тиенам – комбинированных препарат Имипенема и циластатина (ингибитор дегидропептидазы почечных канальцев) – более длительных эффект и повышенная концентрация Имипенема.

МОНОБАКТАМЫ

Антибиотики этой группы имеют в своей структуре моноциклическое (β-лактамное кольцо. Из монобактамов в медицинской практике применяется один антибиотик - азтреонам. Препарат проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий (кишечной и синегнойной палочек, протея, клебсиелл и др.) и не действует на грам+ бактерии, бактероиды и другие анаэробы. Азтреонам является препаратом резерва и применяется при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости и малого таза, менингите, сепсисе, при неэффективности других антибактериальных средств.

Антибиотики группы аминогликозидов. Общая характеристика (механизм, тип, спектр действия). Классификация, характеристика основных представителей, особенности их применения. Возможные осложнения при приеме.

В основе молекулы аминогликозидов лежит циклический спирт-аминоциклитол, к которому присоединены аминосахара. Группа представлена природными и полусинтетическими препаратами, которые классифицируют:

1. Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин.

Оказывают угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудителей туляремии и чумы. К аминогликозидам не чувствительны анаэробы, спирохеты и простейшие. Применяются ограниченно в связи с быстрым развитием устойчивости микрофлоры и высокой токсичностью.

2. Аминогликозиды II поколения: гентамицин, тобрамицин, сизомицин.

Высокоактивны в отношении синегнойной палочки и ряда других микроорганизмов, устойчивых к препаратам I поколения и антибиотикам других групп. К препаратам этого поколения медленнее развивается устойчивость.

3. Аминогликозиды III поколения: амикацин.

В отличие от гентамицина амикацин действует на многие штаммы грам- бактерий, резистентных к аминогликозидам II поколения, поскольку он не инактивируется бактериальными ферментами. Применяется препарат для лечения наиболее тяжелых инфекций, вызванных множественно устойчивой микрофлорой. Вводится внутримышечно и внутривенно.

Общие свойства:

1) Нарушают синтез белка в микробной клетке, за счет связывания с 30S-субъединицей рибосом бактериальной клетки, что нарушает движение рибосомы по нити матричной РНК.

2) Нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны м/о

3) бактерицидный тип действия

4) потенциирование антибакт-го действия пенициллинов и цефалоспоринов

5) высокая токсичность (нефротоксичность, ототоксичность, угнетение нервно-мышечной передачи – ослабление дыхания, снижение мышечного тонуса)

6) широкий спектр действия, с преимуществом на грам– флору

7) сходные фарм/кинетические свойства – почти не всасываются в ЖКТ, плохо проходят через барьеры, выводятся почками в неизменном виде.

При парентеральном применении аминогликозидов необходим систематический контроль за функцией почек, состоянием слуха и вестибулярной системы. Аминогликозиды противопоказаны при заболеваниях почек и слухового нерва, беременности, миастении.

Антибиотики группы левомицетина и тетрациклина. Общая характеристика (механизм, тип, спектр действия). Классификация, характеристика основных представителей, особенности их применения. Возможные осложнения при приеме.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Классификация:

(1) - Природные (тетрациклин, окситетрациклин)

- Полусинтетические (метациклин/рондамицин, доксициклин/вибрамицин)

(2) – короткого действия (6-8 ч.) – тетрациклин и окситетрациклин

- длительного действия (12-24 ч) – метациклин и доксициклин.

Общие свойства:

1) ингибируют синтез микробных белков на уровне рибосом за счет свзязывания с 308-субъединицей

2) бактериостатический тип действия

3) широкий спектр действия

4) высокая активность в отношении внутриклеточных м/о

5) хорошо всасываются из ЖКТ и проходят через барьеры за счет высокой липофильности

6) Способны связываться в комплексы с двухвалентными Ме (Fe, Ca, Mg, Zn)

Показаны при бруцеллезе, риккетсиозах, чуме, холере, туляремии. Тетрациклины назначают при заболеваниях, вызываемых кишечной палочкой (холециститы и др.), дизентерийной палочкой, спирохетами (сифилис), хламидиями (мочеполовой хламидиоз и др.), микоплазмами (атипичной пневмонии). Тетрациклины также используют для эрадикации Helicobacter pylori при ЯБЖ и двенадцатиперстной кишки.

При применении тетрациклинов нередко возникают ПЭ аллергической и неаллергической природы. Наиболее частым проявлением аллергических реакций является кожная сыпь и крапивница.

Из ПЭ неаллергической природы - раздражающее действие на слизистые пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, поносы), а при в/в введении в случае попадания на стенку вены - образование тромбофлебитов.

Тетрациклины оказывают гепатотоксическое действие, особенно. Оказывают общее катаболическое действие: угнетают синтез белка, способствуют выведению из организма аминокислот, витаминов и других соединений.

Тетрациклины депонируются в костной ткани, и образуют труднорастворимые комплексы с кальцием, в связи с чем нарушается образование скелета, происходит окрашивание и повреждение зубов.

Характерным ПЭ тетрациклинов является дисбактериоз и суперинфекция с возникновением орального и других видов кандидоза. В редких случаях может возникнуть псевдомембранозный энтероколит.

Противопоказаны тетрациклины при беременности, кормлении грудью, тяжелой патологии печени и почек.

ЛЕВОМИЦЕТИНЫ

Левомицетин, Ируксол, Левомиколь, синтомицин, фулевил

Оказывают на М/о бактериостатическое действие путем взаимодействия со специфическими рецепторами на бактериальных рибосомах, что нарушает синтез белка м/о. Применяются при брюшном тифе, бруцеллезе, туляремии, менингите и др.

Классификация:

1) простого состава – левомицетин, синтомицин – производные хлорамфеникола

2) комбинированные препараты – левомизоль, кортикомицетин, левомиколь, левосин, фулевил.

ПЭ: диспепсия, раздражение слизистой рта, аллергические реакции, апластическая анемия, снижение остроты слуха и зрения, галлюцинации.

Антибиотики макролиды, полимиксины и гликопептиды. Общая характеристика (механизм, тип, спектр действия). Классификация, характеристика основных представителей, особенности их применения. Возможные осложнения при приеме.

1) МАКРОЛИДЫ

Представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Классификация:

Макролиды	14-членные	15-членные (азалиды)	16-членные
Природные	Эритромицин Олеандомицин		Спирамицин Джозамицин Мидекамицин
Полусинтетические	Рокситромицин Кларитромицин	Азитромицин	Мидекамицина ацетат

Общие свойства:

1) Нарушают синтез белка м/о за счет связывание 508-субъединиц бактериальных рибосом. Резистентность связана с изменением структуры рецепторов на 50S-субъединицах.

2) бактериостатический тип действия, а в высоких концентрациях и бактерицидное действие на пневмококков

3)высокая активность в отношении грамм+ кокков (стрептококки) и внутриклеточных возбудителей (хламидии)

4) способны проникать внутрь клетки и создают высокие концентрации

5) низкая токсичность для человека

6) отсутствие перекрестных аллергических реакций с бета-лактамными а/б

Применяются для лечения стрептококкового тонзиллофарингита, пневмонии, коклюша, дифтерии, скарлатины, инфекций кожи и мягких тканей, хламидиоза, инфекций полости рта.

ПОЛИМИКСИНЫ

Полимиксин В, полимиксин М, полимиксин В+неомицин+дексаметазон.

А/б, действующие преимущественно на грамм– м/флору (кишечная палочка, шигеллы, синегнойная палочка). Механизм действия связан с нарушением проницаемости цитоплазматической мембраной микробной клетки. Оказывает бактерицидное действие. Не всасываются в ЖКТ, не депонируются, не проходят черею ГЭБ, не метаболизируются (выводятся почками в неизменном виде).

П.Э.: протеинурия, гематурия, головокружение, нарушение слуха, тромбоцитопения, гипокалиемия, гипокальциемия, аллергические реакции.

ГЛИКОПЕПТИДЫ

Ванкомицин, тейкопланин

Действуют на грамм+ м/о (стрептококки, энтерококки). Механизм действия связан с нарушением синтеза клеточной стенки. Оказывает бактерицидное действие.

Практически не всасываются, не метболизируются.

П.Э.: нарушении функций почек, головная боль, головокружение, ототоксичность (понижение слуха, вестибулярные нарушения), аллергические реакции, диспепсия.