Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)
Известно, что ограничение приема натрия хлорида с пищей вызывает у больных гипертонической болезнью некоторое снижение артериального давления. Это наблюдение явилось поводом для использования в лечении гипертонической болезни мочегонных средств, способствующих выведению из организма ионов натрия и хлора (за счет нарушения их обратного всасывания в почечных канальцах) и изоосмотических количеств воды.
Такие вещества нередко называют салуретиками3. Важным компонентом в гипотензивном действии диуретиков является уменьшение объема экстрацеллюлярной жидкости. Это первоначально снижает сердечный выброс (который вскоре восстанавливается), а затем происходит постепенное стойкое уменьшение общего периферического сопротивления. Артериальное давление при этом снижает- ся. Кроме того, на фоне действия диуретиков изменяется реакция сосудов на ва- зоактивные вещества. Усиливается эффект депрессорных средств (например, ганглиоблокаторов, симпатолитиков и др.) и ослабляется - прессорных (норад- реналина, ангиотензина II). Однако в целом механизм гипотензивного действия диуретиков остается недостаточно ясным.
В качестве гипотензивного средства часто используют дихлотиазид (гипотиазид). Он повышает выведение с мочой ионов натрия, хлора и соответствующих количеств воды. На фоне действия дихлотиазида увеличивается эффективность многих гипотензивных средств. В связи с этим его часто назначают в комбинации с другими веществами, снижающими артериальное давление. Основными побочными эффектами дихлотиазида являются гипокалиемия, гипомагниемия, а также повышение содержания в крови мочевой кислоты.
Профилактика и лечение гипокалиемии заключаются в назначении калия хлорида, магния хлорида или других препаратов калия и магния (таблетки «Аспаркам», панангин).
1 При введении внутрь гипотензивное действие магния сульфата не проявляется, так как препарат очень плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Внутрь магния сульфат назначают как слабительное и желчегонное средство (см. соответствующие разделы).
2 Токсикоз второй половины беременности, который может сопровождаться повышением артериального давления и судорогами.
3 От лат. sal - соль, urina - моча.
Из диуретиков для снижения артериального давления используют также фуросемид (лазикс) и кислоту этакриновую.
При гипертонической болезни применяется и диуретик спиронолактон (альдактон), являющийся антагонистом альдостерона1. Аналогично дихлотиазиду он способствует выведению ионов натрия, хлора и воды, но не вызывает гипокалиемии (возможна даже гиперкалиемия) и не приводит к накоплению в крови мочевой кислоты (подробнее о мочегонных средствах см. в главе 16).
* * *
Основная тенденция современной фармакотерапии гипертонической болезни заключается в комбинированном применении гипотензивных веществ с различным механизмом действия. Одновременное воздействие на многие звенья вазомоторной регуляции позволяет особенно эффективно лечить больных с патологически повышенным артериальным давлением.
Препараты2
| Название | Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения | Форма выпуска |
| Клофелин - Clophelinum | Внутрь 0,000075-0,00015 г под кожу, внутримышечно и внутривенно 0,00005-0,0001 г (внутривенно в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида, медленно) | Таблетки по 0,000075 и 0,00015 г; ампулы по 1 мл 0,01% раствора |
| Гуанфацин - Guanfacine | Внутрь 0,0005-0,001 г | Таблетки по 0,0005; 0,001 и 0,002 г |
| Моксонидин - Moxonidine | Внутрь 0,002-0,0004 г | Таблетки по 0,0002-0,0004 г |
| Метилдофа - Methyldopa | Внутрь 0,25 г | Таблетки по 0,25 г |
| Апрессин - Apressinum | Внутрь 0,01-0,025 г | Таблетки, покрытые оболочкой, и драже по 0,01 и 0,025 г |
| Диазоксид - Diazoxide | Внутривенно 0,075-0,3 г | Ампулы по 0,3 г (20 мл) |
| Миноксидил - Minoxidil | Внутрь 0,0025-0,01 г | Таблетки по 0,0025 и 0,01 г |
| Натрия нитропруссид -Natrium nitroprussid | Внутривенно капельно 2,5- 3,6 мкг/кг в 1 мин | Ампулы по 0,05 г (растворяют перед употреблением) |
| Магния сульфат - Magnesii sulfas | Внутримышечно и внутривенно 1-5 г | Ампулы по 5; 10 и 20 мл 20% и 25% раствора |
| Каптоприл - Captopril | Внутрь 0,025-0,05 г | Таблетки по 0,025 г |
| Фозиноприл - Fosinopril | Внутрь 0,01-0,02 г | Таблетки по 0,01 и 0,02 г |
| Эналаприл - Enalapril | Внутрь 0,01-0,02 г | Таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г |
| Лозартан - Losartan | Внутрь 0,0125-0,025 г | Таблетки по 0,0125-0,025 г |
1 Минералокортикоид альдостерон задерживает в организме ионы натрия и соответствующие количества воды и способствует экскреции ионов калия (см. главу 20; 20.5).
2 Дозы для адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов см. соответственно в главах 4 и 14.