III. Средства непрямого действия, влияющие не на рецепторы, а на высвобождение норадреналина.

1. Средства, стимулирующие высвобождение норадреналина, называются симпатомиметики: эфедрина гидрохлорид, фенамин.

2. Средства, уменьшающие высвобождение норадреналина, называются симпатолитики: резерпин и октадин.

а- и β-адреномиметики

Адреналина гидрохлорид - стимулирует а-1, а-2, β-1, β-2 адренорецепторы.

Эффекты адреналина:

1. Влияние на ССС

а) адреналин увеличивают силу и частоту сердечных сокращений и тем самым повышает ударный и минутный объем сердца. При этом резко повышается потребление миокардом кислорода.

б) адреналин повышает АД.

2. Влияние на глаз

а) расширяет зрачок

б) снижает внутриглазное давление

3. Адреналин расслабляет гладкие мышцы внутренних органов. Он устраяет бронхоспазм и понижает тонус и моторику ЖКТ и мочевого пузыря, а сфинктеры тонизирует.

4. Адреналин повышает секрецию слюнных желез, выделяется густая вязкая слюна.

5. Адреналин сокращает капсулу селезенки.

6. Улучшает нервно-мышечную передачу.

7. Вляет на обмен веществ.

а) стимулирует гликогеному (углеродный обмен) и вызывает гипергликемию.

б) стимулирует живорой обмен, он ускоряет липолиз и в плазме крови величивается содержание свободных жирных кислот.

8. Влияние на ЦНС - оказывает возбуждающее действие, может вызывать беспокойство, тремор, тошноту. При введении через рот - разрушается, поэтому вводят покожно (в/в, в/м). Иногда местно. Действует кратковременно. При в/в - 2-3 мигнуты. Под кожу и в мышцы - до 30 мин. Он быстро захватывается в варикозных утолщениях и происходит его ферментативное расщепление. Выводится почками.

Применение

1. Анафилактический шок, болевой шок и другие состояния, связанные с резким снижением АД.

2. Гипогликемическая кома - здесь оказывает двойной эффект:

- повышает сахар в крови

- восстанавливает уровень АД

3. Можно применять для купирования бронхоспазмов при астме.

4. Остановка сердца.

5. Добавляют в раствор местных анестетиков - суживает сосуды на месте инъекции и тем самым снижает риск кровотечения и снижает вероятность всасывания анестетика.

6. В офтальмологии - для раширения зрачка и при открытоугольной форме глаукомы.

Основные отрицательные эффекты - тахикардия и аритмия.

Норадреналина гидротартрат

Возбуждает а-1, а-2 и β-1 адренорецепторы. Основной эффект - выраженное, но непродолжительное повышение АД. Норадреналин суживает вены, в отличие от адреналина, урежает пульс. На гладкие мышцы внутренних органов, на ЦНС и на обмен веществ влияет как адреналин, но в несколько меньшей степени.
Путь введения - в/в, так как при введении через рот разрушается. При введении под кожу или в мышцу может вызвать некроз. В организме норадреналин быстро инактивизируется. Выводится почками.

Применяют при состояниях, сопровождающихся резким падением АД. Так как норадреналин вызывает спазм артерий, его не рекомендуют применять при шоковых состояниях.

Побочные эффекты - головная боль, нарушение дыхания, аритмия.

Средства, стимулирующие а-адренорецепторы

а-адреномиметики

Мезатон (а-1-адреномиметик) - повышает АД, вызывает рефлекторную брадикардиюЭ, незначительност стимулирует ЦНС.

Применяют

1. В качестве сосудо-суживающего средства при состояниях, связанных с резким падением АД.

2. Местно при ринитах.

3. Иногда в сочетании с местным анестетиком.

4. Иногда при глаукоме.

Он эффективен при инъекционном введении и введении через рот (не разруается в ЖКТ).

Нафахолин (нафтизин, санорин) (а-2-адреномиметик) - применяют только местно при ринитах. При попадании в кровь угнетает ЦНС.

Ксилометазолин (а-2-адреномиметик) - применяют как нафтизин, но он вызывает раздражение слизистой оболочки.

К а-адреномиметикам относятся так же другие, более современные, капли в нос и для глаз ("Визин").

β-адреномиметики

Изодрин

Возбуждает β-1 и β-2 адренорецепторы. Основные эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Изодрин увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, понижает АД, повышает автоматизм сердца, снижает тонус бронхов, ЖКТ и других гладкомышечных органов, стимулирует ЦНС. На обмен веществ влияет как адреналин.

Основное применение "Изодрина"
Купирование бронхоспазма (ингаляционно), но это не оптимальный препарат, так как не обладает избирательным действием. Возбуждая β-2-адренорецепторы в бронхах, он устраняет их смазм, но в то же время возбуждая β-1-адренорецетпоры сердца, вызывает тахикардию и иногда аритмию, поэтому он не подходит для купирования бронхоспазма тяжелым больным и больным со стенокардией.

Орципреналин(β-1 и β-2-адреномиметик)

По действию схож с "Изодрином".

В настоящее время сущесвуют более избирательные β-адреномиметики:

-Сальбутамол

-Фенотерол

-Тербуталин

Они возбуждают β-2-адренорецепторы в бронхах. На β-1-адренорецепторы сердца они почти не влияют, поэтому не вызывают побочных эффектов со стороны сердца. Применяют ингаляционно, иногда внутрь.

Добутами (β-1-адреномиметик)

Применяют в качестве кардиотонического средства при острой и хронической сердечной недостаточности.

а-адреноблокаторы

Классификация:

1. Неселективные (неизбирательные) - блокирующие а-1 и а-2 адренорецепторы. К ним относятся дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, фентоламин, пирроксан.

2. Селективные (избирательные) - блокируют а-1-адренорецепторы. Празозин, Доксазозин, Терразозин, альфазозин, тамсулозин.
По своим фармакологическим свойствам неселективные и селективные а-адреноблокаторы отличаются друг от друга.