Синтез, депонирование, высвобождение и биотрансформация норадреналина. Эффекты изменения функции органов при возбуждении симпатического отдела нервной системы.

Различают четыре стадии его синтеза с участием четырех ферментов . Стадии, которые завершаются образованием дофамина, проходят в аксоплазми адренергичних невронив. Синтезирован дофамин активно транспортируется к пресинаптичних пузырьков, где дофаминоксидаза превращает его в норадреналин, который накапливается в пузырьки в виде комплексов со специфическим белком хромогранином и АТФ. Вместимость внутришньопухирцевого депо норадреналина ограничено, и, когда пузырьки заполнены медиатором, он частично диффундирует в синаптоплазму, образуя позапухирцеве депо. В нем норадреналин находится также в комплексе с белками, однако эта связь менее устойчив. При чрезмерном синтезе медиатора и насыщении всех мест его накопления лишний норадреналин разрушается моноаминооксы-дазою (МАО) - ферментом, который катализирует процесс оксидного дезаминування норадреналина.

Когда нервные импульсы достигают нервных окончаний адренергичних Аксон, при наличии Са2 + медиатор, накопленный в пузырьки, путем екзоцитозу высвобождается. С каждым импульсом в синаптичну щель высвобождается содержимое нескольких или даже нескольких десятков пузырьков. Это число в значительной мере зависит от того, как быстро концентрация норадреналина в синаптичний щели достигает предельного значения, при котором он может активизировать пресинаптични адренорецепторы в нервных окончания адренергичних Аксон, что по механизму отрицательного обратной связи прекращает высвобождение норадреналина.

Накопленный> позапухирцевому депо норадреналин может стать источником пополнения медиатора в новых пресинаптичних пузырьки, образующиеся взамен использованных. Скорость синтеза и количество накопленного в нервных окончания норадреналина обеспечивает передачу нервных импульсов без истощения запасов медиатора в течение нескольких часов. Это обусловливается не только интенсивным синтезом, но и процессом обратного захвата (поворота) медиатора с синаптичнои щели до пресинаптичнои части. Суть процесса заключается в том, что почти 80% уволенного норадреналина переносится с синаптичнои щели при помощи транслоказы норадреналина, содержащейся в пресинаптичний мембране внутрь пресинаптичнои части нервного окончания, пополняя позапухирцеви запасы медиатора, который впоследствии редепонуеться в пузырьки.

Транслоказа пресинаптичних мембран адренергичних нервных окончаний не является специфическим переносчиком. Почти так же хорошо, как норадреналин, она переносит внутрь нервных окончаний адреналин (гормон надпочечников) и значительно хуже другие вещества, структурно подобны медиатора, например, тирамин, эфедрина.

Высвобожденный нервным импульсом норадреналин, дифундуючы в жидкости синаптичнои щели, достигает поверхности постсинаптические мембраны, где определенное его количество Биотрансформируется катехол-О-метил-трансферазою (Комте), тогда как большая часть молекул медиатора взаимодействует с ос-или (и) р-адренорецепторов, активируя их. Активированные адренорецепторы способные образовывать комплексы с некоторыми другими мембранным белками: ГТФ-зависимыми G-белками и аденилатциклазою (АЦ) или с фосфолипазою С (ФЛС). Образование тройного комплекса АР в– G • АЦ сопровождается или повышением активности АЦ (если в комплекс входит Gs-белок) и ростом внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфату (цАМФ), либо (при наличии в тройном комплексе Gj-белка) снижением активности АЦ и уменьшением внутриклеточного содержания цАМФ. Последний выполняет функции вторичного посредника (мессенджер), который включает многочисленные метаболические, синтетические и ионной процессы в клетке.

Создание комплекса АР• Gq • ФЛС вызывает усиление метаболизма ФОСФА-инозитидив клеточной мембраны, что сопровождается внутриклеточных образованием инозитол-1 ,4,5-трифосфату (ИТФ) и диацилглицерину (Даг). Как вторичный посредник ИТФ способен вивильняты Са2 + с ендоплазматичнои сетки клеток. Ионы кальция, высвобожденные в мышечных или секреторных клетках, вызывают соответственно сокращение или секрецию.

Белковые молекулы адренорецепторов постсинаптические мембран клеток различных эффекторных органов, имеющих адренергичну иннервацию, отличаются по строению, молекулярной массе и способностью образовывать тройные комплексы с различными G-бил-ками и ферментами (АЦ или ФЛС). В связи с этим адренорецепторы делят на несколько разновидностей (табл. 4). Клетки разных исполнительных органов по адренергичною иннервациею могут иметь оба типа рецепторов или один.

Рецепция и другие процессы, осуществляемые в Синапс - синтез, депонирование, импульсное высвобождение, обратное захват и ферментные инактивування норадреналина - подвергаются медикаментозный регуляции. Это дает возможность повышать или снижать функциональную активность адренергичних Синапс. Соответственно, лекарственные средства, влияющие на адренергичну иннервацию органов, делят на адреномиметични (адренопозитивни) и адреноблокуючи (адренонегативни).

Наши рекомендации