Расскажите о фармакотерапии большой депрессии.

В то время как некоторые клиницисты склонны лечить проявления депрессии антидеп­рессантами, необходимо уделять пристальное внимание выявлению биполярности, так как антидепрессанты могут негативно влиять на течение болезни у биполярных индивидов. Все антидепрессанты могут вызывать переход из депрессии в манию, причем частота такого пе­рехода составляет 50%. Кроме того, при биполярном расстройстве антидепрессанты могут вызывать быстрые циклы и смешанные состояния (сосуществование мании и депрессии), а также предрасполагать к развитию тяжелых депрессивных состояний, с трудом поддающих­ся терапии.

С учетом вышесказанного, лечение биполярной депрессии, в первую очередь, должно включать нормотимики. Литий может применяться для лечения биполярной депрессии в ка­честве монотерапии; частота ответа составляет 60—70%. Однако ответ может развиваться медленно (в течение 6—8 нед.). Уровень лития в крови может быть выше такового при мании (> 1,2 мЭк/л). Полезно может быть усиление терапии препаратами гормонов щитовидной же­лезы (например, тироксином), даже если у пациента имеется нормальный уровень тиреоид-ных гормонов.

Вальпроаты и карбамазепин также могут быть полезны в лечении биполярной депрессии. Терапию этими препаратам следует начинать с небольших доз, постепенно достигая терапе­втической эффективности, так как быстрый подъем дозировки (применяемый при лечении мании) может привести к «стабилизации настроения» в депрессивном состоянии.

Если депрессия сохраняется, несмотря на прием нормотимиков, к терапии можно доба­вить антидепрессанты. При наличии показаний (при тяжелой, угрожающей жизни депрес­сии или при депрессии, не отвечающей на нормотимики и психотерапию), средством выбо­ра может быть бупропион (от 75 мг 2 раза в сутки до 150 мг 2—3 раза в сутки) или транилцип-рамин, ингибитор моноаминооксидазы (МАО) (от 10 мг 2 раза в сутки — до 20 мг 3 раза в сут­ки); некоторые исследования показывают, что по сравнению с другими антидепрессантами они реже вызывают смену фаз. Бупропион может вызывать судорожные припадки; следова­тельно, необходимо тщательно контролировать режим дозирования и общую дозу. Транилци-прамин и все прочие ингибиторы МАО могут взаимодействовать с другими антидепрессан­тами, карбамазепином, вазопрессорными средствами и пищей, богатой аминокислотой ти-рамином. Эти взаимодействия могут приводить к потенциально летальному гипертоничес­кому кризу. Тщательно контролируйте применение ингибиторов МАО и уделяйте особое внимание обучению пациента в отношении диетических ограничений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина с коротким периодом полураспа­да, такие как сертралин и пароксетин, также могут быть целесообразным выбором; частота смены фазы отмечается реже, по сравнению с трициклическими антидепрессантами (ТЦА). Другие антидепрессанты (например, ТЦА), также эффективны для лечения биполярной де­прессии, но их следует избегать, вследствие относительно высокой частоты смены фазы. Ан­тидепрессанты следует использовать в течение минимально необходимого периода времени для лечения депрессии, а затем постепенно отменять.

Недавно проведенные исследования ламотриджина и габапентина (оба препарата явля­ются антиконвульсантами) продемонстрировали их эффективность при лечении биполяр­ной депрессии и, вероятно, в качестве нормотимиков. Хотя эти данные и не окончательные, они подтверждаются множеством отдельных сообщений и несколькими контролируемыми

Глава 49. Стабилизаторы настроения (нормотимики) 321

исследованиями. Повышать дозу ламотриджина следует крайне медленно, вследствие риска развития синдрома Стивенса—Джонсона* и токсического некролиза кожи. Данный риск воз­растает при сопутствующей терапии вальпроатами.

Электросудорожная терапия очевидно эффективна при биполярной депрессии и, в неко­торых случаях, является предпочтительным методом лечения (см. вопрос 16).