Средства, применяемые при бронхоспазме

В обычных условиях тонус мышц бронхов поддерживает парасим­патическая иннервация (в гладкомышечных клетках находятся м-холинорецепторы, возбуждение которых приводит к бронхоспаз-му). Симпатическая иннервация бронхов отсутствует. Однако в бронхах имеются неиннервируемые р\₂-адренорецепторы, стиму­ляция которых сопровождается расширением бронхов.

По современным представлениям, в развитии бронхоспасти-ческих состояний, в том числе бронхиальной астмы, важную роль играет аллергическое воспаление. В его формировании участвуют гак называемые медиаторы воспаления, которые образуются в туч­ных клетках, в клетках эпителия бронхов, в макрофагах альвеол (гистамин, аденозин, лейкотриены, простагландины и др.). Они оказывают бронхоспастическое действие, вызывают отек слизис­той оболочки бронхов, гиперсекрецию слизи. Для лечения брон-хоспастических состояний применяют не только бронхолитики, но и средства с противовоспалительной и противоаллергической активностью. Препараты, применяемые для лечения бронхиаль­ной астмы и других бронхоспастических состояний, представлены следующими группами.

I. СРЕДСТВА, РАСШИРЯЮЩИЕ БРОНХИ (БРОНХОЛИТИКИ)

1. Вещества избирательно или неизбирательно стимулирую­
щие Р₂-адренорецепторы:

а) Р₂-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол),

б) РрР^адреномиметики (изадрин),

в) ос,р-адреномиметики (адреналина гидрохлорид).

2. Вещества, блокирующие м-холинорецепторы — м-холино-
блокаторы

Ипратропия бромид, атропина сульфат.

Фармакология с общей рецептурой

3. Вещества, действующие непосредственно на гладкие мыш­цы — спазмолитики миотропного действия

Теофиллин, эуфиллин.

П. СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И ПРО­ТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Стероидные противовоспалительные средства

Беклометазон, триамцинолон.

2. Противоаллергические средстваКромолин-натрий, кетотифен.

3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов:

а) ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (зилеутон),

б) блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст).

При бропхоспазмах широко применяют (3₂-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол). Они возбуждают преимуще­ственно (3₂-адренорецепторы (рис. 12.2). Их применяют ингаляцион-но для купирования и предупреждения бронхоспазма. Достоинством названных препаратов является достаточно высокая избиратель­ность в отношении (3₂-адренорецепторов, в связи с чем они редко вызывают нежелательные эффекты, связанные с возбуждением (3,-адренорецепторов сердца.

(З^Р^Адреномиметик изадрин также эффективный бронхо-литик. Однако в настоящее время его применяют реже, поскольку изадрин может вызывать тахикардию, а также аритмии ((З^адрено-миметическое действие).

При бропхоспазмах иногда используют а, (3-адреномиметик а д -реналин. При подкожном введении он быстро купирует спазм бронхов разной этиологии, а также уменьшает отек слизистой обо­лочки. Действует непродолжительно.

В качестве бронхолитика иногда используют симпатомиметик эфедрин (а-, (i-адреномиметик непрямого действия). Обычно применяется с профилактической целью. Следует учитывать, что к эфедрину развивается лекарственная зависимость.

Таким образом, один из 1гутей устранения бронхоспазма заклю­чается в активации Р₂-адренорецепторов бронхов.

Можно использовать и другой принцип: угнетение холинергичес-кой иннервации бронхов м-холиноблокаторами (см. разд. 3.3). По эффективности при бронхиальной астме м-холиноблокато^

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 12

Миотропного действия

ШЩШ" — Рг-адренорецептор

%щ...... , —холинергический нейрон

*Щ$М& — М-холинорецептор

Рис. 12.2. Основная направленность бронхолитических средств

ры уступают адреномиметикам. Из этой группы препаратов приме­няют (особенно при бронхоспазмах неаллергической природы, связанных с повышенным тонусом холинергической иннервации) ипратропия бромид (Ipratropium bromide), реже атропина сульфат. Недостатки препаратов этой груп­пы состоят в снижении секреции бронхиальных, слюнных и дру­гих желез, тахикардии, нарушении аккомодации. Однако при ин­галяционном введении (так применяют ипратропия бромид) по­бочные эффекты возникают редко.

Фармакология с общей рецептурой

Расширение бронхов можно также вызвать препаратами, дей­ствующими непосредственно на гладкие мышцы бронхиол — миот-роппыми спазмолитиками. К ним относятся теофиллин (Teophyl-linum), эуфиллин (Euphyllinum). Их применяют как для купиро­вания, так и для предупреждения бронхоспазма. Назначают внутрь, ректально и вводят внутривенно.

При лечении больных бронхиальной астмой и с бронхосназмом аллергической природы, помимо бронхолитиков, широко применя­ют противовоспалительные и противоаллергические средства. К таким препаратам относятся глюкокортикоиды. Они обладают выраженной противовоспалительной и иммунодепрессивной активностью. Глю­кокортикоиды применяют в виде аэрозолей (беклометазона дипро-пионат) и для системного действия (триамцинолон и др.).

Представляет интерес противоаллергический препарат к р о м о -лин-натрий (Cromolinum-natrium). Полагают, что он стабили­зирует мембраны тучных клеток и их rpair/л, препятствуя высвобож­дению из них спазмогенных веществ (гистамина и др.). Кромолин-натрий применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы (при развившемся приступе он неэффективен). Его вводят ингаляционно.

К противоаллергическим препаратам относится и к е т о т и -фен (Ketotifenum). Он также тормозит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии из тучных клеток. Его принимают внутрь.

В лечении бронхиальной астмы важное место заняли препараты, подавляющие активность леикотриеновой системы. Лейкотриены образуются в организме. Они повышают тонус бронхиальных мышц и участвуют в развитии воспалительного процесса. Препара­ты этой группы подразделяются на ингибиторы биосинтеза лей-котриенов (зилеутон — Zileuton) и блокаторы лейкотриено-вых рецепторов (зафирлукаст — Zafirlucast). Их основные эффекты: расширение бронхов и противовоспалительное дей­ствие. Вводят препараты внутрь.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ»

(отметить правильные ответы)

I. Оказывают преимущественно прямое стимулирующее действие на центр дыхания:

1. Кофеин. 2. Цититон. 3. Бемегрид. 4. Кордиамин. 5. Карбоген.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 12

II. Угнетают кашлевой центр:

1. Кодеин. 2. Либексин. 3. Глауцин. 4. Тусупрекс.

III. Либексинг

1. Оказывает анестезирующее действие на слизистую оболочку дыхательных путей. 2. Угнетает кашлевой центр. 3. По эффектив­ности при кашле превосходит кодеин. 4. Не вызывает лекарствен­ной зависимости. 5. Не вызывает привыкания.

IV. Муколитические средства:

1. Препараты термопсиса. 2. Калия йодид. 3. Ацетилцистеии. 4. Амброксол. 5. Бромгексип. 6. Трипсин.

V. Механизм бронхолитического действия сальбутамола и фенотерола:

1. Блокируют м-холинореценторы гладких мыпщ бронхов. 2. Сти­мулируют Р,-адренорецепторы гладких мышц бронхов. 3. Оказыва­ют прямое действие на гладкие мышцы бронхов.

VI. Бронхолитики прямого миотропного действия:

1. Сальбутамол. 2. Ипратроний. 3. Адреналин. 4. Эуфиллин. 5. Кромолин-натрий. 6. Теофиллин.

VII. Кромолин-натрий:

1. Вызывает расширение бронхов. 2. Предупреждает возникно­вение бронхоспазма. 3. Нарушает выделение сназмогенных веществ из тучных клеток. 4. Стимулирует (3₂-адренорецепторы гладких мышц бронхов. 5. Принимают внугрь. 6. Вводят ингаляционно.

VIII. Только для предупреждения бронхоспазма применяют:

1. Зилеутон. 2. Сальбутамол. 3. Кромолип-натрий. 4. Фенотерол. 5. Кетотифен. 6. Зафирлукаст.

IX. Препарат из группы глюкокортикоидов, который применяют
только ингаляционно:

1. Ипратроний. 2. Фенотерол. 3. Беклометазон. 4. Триамципо-лон. 5. Трипсин. 6. Изадрин. 7. Кромолин-натрий.

X. Средства понижающие активность лейкотриеновой системы:

1. Сальбутамол. 2. Зафирлукаст. 3. Ипратропий. 4. Зилеутон. 5. Беклометазон.

Правильные ответы

1(1, 3). II (1, 3, 4). III (1, 4, 5). IV (3, 4, 5, 6). V (2). VI (4, 6). VII (2, 3, 6). VIII (1,3, 5, 6). IX (3). X (2, 4).

Глава 13