Влияющие на эфферентную иннервацию

Эфферентная иннервация включает вегетативные нервы (иннер-вируют внутренние органы, кровеносные сосуды, железы) и двига­тельные нервы скелетных мышц.

Средний мозг

О j Глаз

Слезные и слюнные железы

Трахея и бронхи

Сердце

Артериола

Печень

с желчными протоками

и желчным пузырем

Желудок

Тонкая кишка

Проксимальный отдел толстой кишки

Мозговое вещество надпочечника

Почка

с мочеточником

Дистальный отдел толстой кишки

Прямая кишка Мочевой пузырь

— холинергические нейроны

— адренергические нейроны

— чувствительные (афферентные) нейроны

Рис Б* Общая схема холинергической и адренергической иннервации (С, Th, U S — сегменты спинного мозга)

Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию 67

Вегетативную иннервацию в зависимости от медиатора, выделя­ющегося в нейроэффекторных синапсах, в основном подразделя­ют па холинергическую, или парасимпатическую (медиатор-аце-тилхолин) и адренергическую, или симпатическую (медиатор-но-радреналин), иннервацию.

Эфферентный ir/ть вегетативных нервов состоит из двух нейро­нов: иреганглионариого и гапглионарного. В холинергической ин­нервации тела преганглионарпых нейронов имеют краниосакраль-ную локализацию (рис. Б). Краниальные ядра находятся в среднем и продолговатом мозге. В данном случае холинергические волок­на идут в составе черепных нервов: III (n. oculomotorius), VII (п. facialis), IX (п. glossopharyngeus) и X (п. vagus) пар. В сакральном отделе преганглиопарные нейроны берут начало из боковых рогов серого вещества спинного мозга.

В адренергической иннервации тела преганглионарпых нейро­нов в основном расположены в боковых рогах тораколюмбального отдела (C_WII, Thj—L_K1) спинного мозга.

Аксоны преганглионарпых нейронов холинергической и адре-нергической иннервации заканчиваются в вегетативных ганглиях, где они образуют синаптические контакты с ганглионарными ней­ронами. Симпатические ганглии расположены вне органов, а пара­симпатические — чагце сего интраорганно. Основным медиатором в симпатических и парасимпатических ганглиях является ацетил-холин.

Как уже отмечалось, вегетативная холинергическая и адренер-гическая иннервация состоит из двух нейронов. Исключением явля­ются лишь эфферентные нервы мозгового вещества надпочечни­ков, образованного из хромаффинных клеток. Последние эмбриоге-нетически родственны нейронам симпатических ганглиев, поэтому в иннервации мозгового вещества надпочечников участвуют только «преганглионарные» (холинергические нейроны), медиатором ко­торых является ацетилхолин. Таким образом, имеется однонейрон-ный путь. При раздражении этих нейронов из хромаффинных кле­ток надпочечника высвобождается адреналин.

Кроме того, в иннервации внутренних оргнов принимают учас­тие пуринергическая система (в результате высвобождения адено-зинтрифосфата и аденозина), дафаминергическая система (медиа­тор—дофамин), серотонипергическая система (медиатор—серото-пин). Важное значение придается также нитроксидергической системе (продуцирует окись азота), а также различным пептидам.

Фармакология с общей рецептурой

Для каждого из медиаторов имеются специфические рецепторы, с которыми они взаимодействуют и вызывают типичные для них эффекты.

Наиболее подробно изучены холинергическая и адренергичес-кая передача нервных импульсов и вещества, влияющие на эти системы, получившие широкое медицинское применение. Выде­ляют две основные группы препаратов: средства, влияющие на холинергические синапсы, и средства, влияющие на адренерги-ческие синапсы.

Глава 3

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ

НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляет­ся посредством медиатора ацетилхолина.

Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинер­гических нейронов, депонируется в синаптических пузырьках (ве­зикулах). В каждом их них находится несколько тысяч молекул меди­атора. Нервные импульсы вызывают высвобождение ацетилхолина в синаитическую щель, где он взаимодействует с холинорецепто-рами.

Действие ацетилхолина очень кратковременно, так как он быст­ро гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой (например, в нервно-мышечных синапсах) или диффундирует из синаптической щели (в вегетативных ганглиях).

Холинорецепторы разной локализации обладают неодинаковой чувствительностью к фармакологическим веществам. На этом ос­новано выделение так называемых мускариночувствительных и никотиночувствительных холинорецепторов¹ (м-холинорецепто-ры и н-холинорецепторы). М-холинорецепторы расположены в основном в постсинантической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (пара­симпатических) волокон, они имеются также на нейронах вегета­тивных ганглиев и в ЦНС (в коре головного мозга, ретикулярной формации). Установлена гетерогенность м-холинорецепторов раз­ной локализации, что проявляется в их неодинаковой чувствитель­ности к фармакологическим веществам. Выделяют м-холиноре­цепторы (в вегетативных ганглиях и в ЦНС), м₂-холинорецепторы

' Мускарин (алкалоид из ядовитых грибов, например мухоморов) и никотин (ал­калоид из листьев табака) оказывают избирательное действие на соответствующие холинорецепторы.

Фармакология с общей рецептурой

(основной подтип м-холинорецепторов сердца), м₃-холинорецепто-ры (в гладких мышцах, большинстве экзокринных желез). Основные эффекты веществ, влияющих на м-холинорецепторы, связаны с их взаимодействием с постсинаптическими холинорецепторами.

Н-холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у окончаний всех преганглионарных во­локон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом веществе надпочечников, синокаротидной зоне, концевых плас­тинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реишоу и др.). Чувствительность к веществам разных н-холинорецепторов неодинакова. Так, например, н-холинорецепторы вегетативных ган­глиев существенно отличаются от н-холинорецепторов скелетных мышц. Этим объясняется возможность избирательного блока ганг­лиев (ганглиоблокирующими средствами) или нервно-мышечной передачи (курареподобными препаратами).

В качестве лекарственных препаратов наибольший интерес пред­ставляют вещества, влияющие на холинорецепторы и ацетилхоли-нэстеразу. Вещества, влияющие на холинорецепторы, мохуг оказы­вать стимулирующее (холиномиметическое²) или угнетающее (холи-ноблокирующее) влияние. В основе классификации этих средств лежит направленность их действия на определенные холинорецеп­торы. Согласно данному принципу препараты, .влияющие на холин-ергические синапсы, систематизируют следующим образом:

I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ ПА М- И Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ:

1. М, н-холиномиметики:Карбахолин.

2. М, н-холиноблокаторы:Циклодол.

II. АНТИХОЛИ НЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА:

Прозерин, армии, галантамипа гидробромид.

III. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ:

1. М-холиномиметики (мускариномиметические средства):Пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

2. М-холиноблокаторы (атропиноподобные средства):

Атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, ииратропия бромид.

² От греч. mimesis — подражание.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 3

IV. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ:

1. Н-холиномиметики (никотиномиметические средства):

Цититон, лобелина гидрохлорид.

2. Блокаторы н-холинорецепторов или/и связанных с ними
ионных каналов:

ганглиоблокирующие средства: пентамин, гигроний;

курареподобные средства (миорелаксапты периферического дей­ствия): тубокурарина хлорид, панкурония бромид.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ