Фармакоэкономика лечения. Определение, задачи, основные методы исследования и понятия.
ФАРМАКОЭКОНОМИКА
Это наука, целью которой является экономическая оценка эффективности использования ресурсов здравоохранения, направленных на фармакотерапию, другие медицинские и фармацевтические услуги.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПАРАМЕТРОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА.
а) Прямые медицинские затраты (включают в свой состав все издержки, понесенные системой здравоохранения):
б) Прямые немедицинские затраты
в) Косвенные (альтернативные) затраты (издержки упущенных возможностей):
г) Нематериальные (неосязаемые) затраты:
Гипофункция щитовидной железы. Этиология. Основные клинические проявления. Принципы лечения.
ГИПОТИРЕОЗ – клинический синдром, обусловленный стойким дефицитом в организме гормонов щитовидной железы
- Классификация по этиологии:
1. первичный гипотиреоз:
– нарушение эмбрионального развития щитовидной железы (врожденный гипотиреоз)
– Разрушение или недостаток функционально активной ткани щитовидной железы: хронический аутоиммунный тиреоидит, оперативное удаление щитовидной железы, терапия радиоактивным йодом 131, преходящий гипотиреоз при подостром, послеродовом тиреоидите; инфекционные заболевания щитовидной железы
– Нарушение синтеза тиреоидных гормонов: врожденные дефекты биосинтеза тиреоидных гормонов, тяжелый дефицит и избыток йода, медикаментозные и токсические воздействия (тиреостатики, литий, калия перхлорат и др.)
2. центральный (гипоталамо-гипофизарный, вторичный и третичный) гипотиреоз:
– разрушение или недостаток клеток, продуцирующих ТТГ и /или тиролиберин: опухоли гипоталамо-гипофизарной области, травматическое или лучевое повреждение (хирургические операции, протонотерапия); сосудистые нарушения (ишемические и геморрагические повреждения); инфекционные процессы (абсцесс, туберкулез); врожденные нарушения (гипоплазия гипофиза)
– генетические нарушения синтеза ТТГ и/или тиролиберина, медикаментозные токсические воздействия (дофамин, глюкокортикоиды, препараты тиреоидных гормонов).
– По степени тяжести:
– субклинический - ТТГ повышен, Т4 нормальный
– манифестный – ТТГ повышен, Т4 понижен, есть клинические проявления гипотиреоза:
– - компенсированный медикаментозно
– - декомпенсированный
– тяжелый осложненный гипотиреоз
- Клинические проявления
- Зоб
- слабость, сонливость, утомляемость, непереносимость холода, уменьшение потоотделения
- парестезии, сухость кожи, холодная кожа, выпадение волос, ломкие волосы
- прибавка массы тела, периорбитальные отеки
- брадикардия, диастолическая гипертензия
- нарушения менструального цикла
- Запоры
- ухудшение слуха, замедленные движения, речь, снижение тембра голоса
Субклинический гипотиреоз может проявляться многочисленными неспецифическими симптомами. Гипотиреоз является фактором риска развития атеросклероза
- Препараты:
Лиотиронин, левотироксин натрий
Фармакокинетика
Левотироксин натрий. Т1/2 – 7сут, показания длительная заместительная терапия гипотиреоза
Биодоступность лиотиронина 95%, НД 6-8ч, показан при неотложных состояниях
Противопоказания:
Абсолютные отсутствуют, с осторижностью в остром периоде ишфаркта миокарда, остром периоде инфаркта миокарда, с высокой стабильной артериальной гипертензией, хроническими формами ИБС, нарушениями функции печени, почек
Побочные эффекты:Аллергические реакции, тахикардия, повышение АД
- Принципы терапии
Цели терапии: Достижение и поддержание у больного эутиреоидного состояния в течение всей жизни
Основным ЛС для заместительной терапии гипотиреоза является препарат Т4 (левотироксин натрия)
При явном гипотиреозе подбор дозы левотироксина натрия зависит от возраста и массы тела больного, а также наличия сопутствующих заболеваний
У больных до 60лет суточная доза левотироксина натрия для заместительной терапии составляет в среднем 1,6-1,8мкг/кг
У больных старше 60 лет средняя расчетная доза составляет 0,9мкг/кг. У этих больных лечение начинается с небольших стартовых доз (25мкг/сут) с последующим постепенным увеличением до необходимой дозы в течение 8недель.
У больных с сопутствующими заболеваниями ССС стартовая дозировка левотироксина натрия составляет 12,5мкг/сут с последующим увеличением на 12,5-25мкг каждые 6 нед до достижения необходимой дозировки
Субклинический гипотиреоз требует обязательного назначения заместительной терапии левотироксином натрия.
Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
· Общие свойства:
- Неспецифичность противоспалительного эффекта
- Сочетание: противовоспалительного, жаропонижающего, болеутоляющего эффекта
- Сравнительно хорошая переносимость (быстро выводятся из организма
- Конкурентная связь с белками сыворотки (max у аспирина)
- Механизм действия:
Ключевой элемент механизма – угнетение синтеза простагландинов, обусловленное торможением активности ЦОГ, основного фермента, участвующего в метаболизме арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота, образующаяся при участии фосфолипазы А2, является источником как медиаторов воспаления, так и ряда БАВ, участвующих в физиологических процессах организма
В организме обнаружены 2 изофермента – ЦОГ-1 и ЦОГ-2:
- ЦОГ-1 экспрессируется в нормальных условиях и ответственна за синтез простациклина, тромбоксана, участвующих в регуляции физиологических функций организма
- ЦОГ-2 – индуцированная изоформа ЦОГ, участвующая в синтезе провоспалительных простогландинов. Экспрессию гена ЦОГ-2 стимулируют цитокины (медиаторы воспаления)
Анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты обусловлены ингибиторами ЦОГ-2. тогда как побочные действия – ингибированием ЦОГ-1.
- Классификация НПВС:
1. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы:
- Производные салициловой кислоты (салицилаты): ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия, дифлунизал, сульфасалазин, олсалазин
- Производные парааминофена: парацетамол
- Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак
- Производные арилуксусных кислот: диклофкнак, толметин, кеторолак
2. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы:
- Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, фенопрофен, оксапрозин
- Производные антраниловой кислоты (фенаматы): мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота
- Производные енолов (оксикамы): пироксикам, мелоксикам
- Нафтилалкалоны: набуметон
3. Ингибиторы циклооксигеназы-2:
- Производные дифенилфуранона: рофекоксиб
- Производные дифенилпиразола: целекоксиб
- Производные индолуксусной кислоты: этодолак
- Сульфонанилиды: нимесулид
- Фармакокинетика:
- Высокая абсорбция в ЖКТ
- Высокая связь с альбуминами плазмы (при гипоальбуминемии повышение концентрации)
- Способны накапливаться в очаге поражения
- Метаболизм в печени (мелоксикам, флюрбипрофен, целекоксиб с участием изофермента CYP2C9)
- Выводятся преимущественно почками
- Т1/2<6ч:
n ацетилсалициловая кислота (4-5 раз в сутки)
n ибупрофен, индиметацин, этодолак (3-4 раза в сут)
n диклофенак, кетопрофен, флюрбипрофен, нимесулид (2 раза в сут)
- Т1/2>6ч:
n ацеклофенак, дифлунисал, лорноксикам, напроксен, целекоксиб (2 раза в сутки)
n набуметон (1-2 раза в сутки)
n мелоксикам, пироксикам (1 раз в сутки)
- Побочные эффекты:
- ЖКТ: диспепсия, эрозии и язвы (чаще желудка), поражение кишечника (возможная причина анемии), поражение печени (обычно повышение печеночных ферментов), поражение пищевода
- Почечные (чаще индометацин): нарушение клубочковой фильтрации, повышение АД, сосочковый некроз, интерстициальный нефрит
- Неврологические: головные боли (чаще индометацин), асептичекий менингит (ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, напроксен)
- Кожные: зуд, кожная сыпь
- Гиперчуствительность (чаще ацетилсалициловая кислота): бронхиальная астма, крапивница
- Ототоксичность (чаще ацетисалициловая кислота), бесплодие у женщин, стоматит, кардит, васкулит, панкреатит (чаще фенилбутазон), сульфонамидная аллергия (целекоксиб), бронхоспазм (чаще неселективные НПВС)
- Показания к применению:
- Острый артрит (подагра), обострение хронических заболеваний суставов (РА, остеоартроз, спондилоартриты, неревматические заболевания), хронические артриты.
- Травмы суставов и мягких тканей
- Мигрень
- Дисменорея
- Предоперационные и послеоперационные боли
- Почечная колика
- Лихорадка при различных ревматических и неревматичеких заболеваниях
- Противопоказания:Гиперчуствительность, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
- Препараты:
Диклофенак (diclofenac) (ортофен, вольтарен, наклофен) табл. покр. обол., 25мг; табл. покр. обол. для детей 15 мг; супп., 0,05г; р-р для в/в введ. (амп.), 25 мг/мл, 3мл; мазь д/нар. прим. 2% (банки, тубы), 30г.
Ибупрофен (ibuprofen) (бруфен ретард) табл., покр. обол.., 0,2г, табл. ретард покр. обол., 800мг
Флурбипрофен (flurbiprofen) (стерпфен) табл. для рассасывания, 8,75мг
Кетопрофен (ketoprofen) (кетонал) капс., 50мг; табл. форте, покр. обол., 100мг; табл. ретард, 150мг;супп., 100мг; р-р д/ин. (амп.) 100мг, 2мл; крем (тубы) 5%, 30 и 50г
Напроксен (naproxen) табл., 0,25г
Индометацин (indometacin) (метиндол) табл., покр.обол., 100мг; 25мг,;капс., 25мг,; супп. Ректальные, 50 и 100мг; мазь д/нар. прим. 10%: банки, 50г; тубы, 40г. табл. ретард, 75мг
Пироксикам (piroxicam)(пироксифер, эразон) капс., 10 и 20мг
Мелоксикам (meloxicam) (лем, мовалис) табл. 7,5 и 15мг; табл. 7,5 и 15мг; супп. 7,5 и 15мг; р-р для в/м введ. (амп.), 15мг, 7,5мг.
Нимесулид (nimesulide) (нимесил) гран. д/приг. сусп. для приема п/о (пакетики), 100мг, 2г
Целекоксиб (celecoxib) (целебрекс)капс., 100 и 200мг