У онкологических больных часто развиваются различные инфекции вследствие наличия у них своеобразного синдрома приобретённого иммунодефицита.
Главными причинами иммуносупрессии при опухолевом росте считают:
•антигенную перегрузку ее различными белками, образующимися при распаде опухолей;
•иммунодепрессивное действие избытка глюкокортикоидов, что связывают с развитием длительного стрессорного состояния);
•повышение активности T-лимфоцитов‑супрессоров при росте некоторых опухолей (например, гепатом);
•дефицит субстратов, необходимых для пролиферации и дифференцировки иммуноцитов.
Описаны и другие иммунопатологические состояния: аллергические реакции, болезни иммунной аутоагрессии, патологическая толерантность, нередко развивающиеся при опухолевом росте.
Другие паранеопластические синдромы
•Психоневрологические синдромы (психозы, слабоумие, невропатии, нейро‑трофические расстройства).
•Эндокринопатии. Являютсярезультатом нарушения продукции, инкреции и эффектов гормонов, выделяемых как гормональноактивными опухолями так и непоражёнными бластомой эндокринными железами.
•Тромбогеморрагические синдромы.
•Анемии.
Подробное описание этих и других паранеопластических синдромов приводятся в соответствующих клинических руководствах.
АНТИБЛАСТОМНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ (Противоопухолевая УСТОЙЧИВОСТЬ) организма
Воздействие на организм канцерогенных агентов, активация онкогенов и даже образование опухолевой клетки далеко не всегда приводят к формированию опухоли. Это возможно лишь при наличии важного условия – снижения эффективности механизмов противоопухолевой защиты, обеспечивающих антибластомную резистентность организма.
Антибластомная резистентность – свойство организма:
– препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, её ядро и/или их действию на геном;
– обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию;
– обнаруживать и разрушать опухолевые клетки либо тормозить их рост.
Выделяют антиканцерогенные, антимутационные и антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты (рис.18–9).
Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 18 10 Механизмы противоопухолевой защиты организма»
Рис.18–9.Механизмы противоопухолевой защиты организма.
АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ
Антиканцерогенные механизмы обеспечивают торможение и/или блокаду проникновения канцерогенов в клетку, её ядро, действие их на геном и инактивацию и элиминацию бластомогенных агентов из клетки и организма.
• Механизмы, препятствующие действию химических канцерогенов:
– Физико‑химическая фиксация канцерогена (например, глюкуронизация, сульфатирование) и удаление его из организма (с мочой, экскрементами, слюной, жёлчью, потом).
– Поглощение канцерогенов в процессе фагоцитоза, сочетающееся с их инактивацией и разрушением.
– Инактивация бластомогенных агентов как гаптенов при помощи АТ и T-лимфоцитов с последующей их деструкцией и элиминаций из организма.
– Конкурентная блокада неканцерогенными метаболитами клеточных рецепторов,с которыми способны взаимодействовать истинные бластомогенные вещества.
– Разрушение и/или инактивация канцерогенов в клетках и биологических жидкостях в процессе их окисления, восстановления, деметилирования, глюкуронизации, сульфатирования.
– Ингибирование («гашение») свободных радикалов и гидроперекисей органических и неорганических соединений ферментативными и неферментными факторами антиоксидантной защиты.
• Механизмы, препятствующие действию онкогенных вирусов
– Инактивация вирусов антителами, образуемыми плазматическими клетками под влиянием антигенных вирусных белков. Ig взаимодействуют с вирусом и препятствуют его контакту с рецепторами мембран клеток. Это предотвращает проникновение нуклеиновой кислоты вируса в ядро клетки (трансфекцию) и её опухолевую трансформацию.
– Ингибирование вирусов ИФН (белками, тормозящими или блокирующими процесс внутриклеточной репликации вирусов).
– Обнаружение и разрушение вируссодержащих клеток организма неспецифическими цитолитическими клетками.Такой способностью обладают естественные киллеры, цитотоксические T-лимфоциты, мононуклеарные фагоциты.
• Механизмы, препятствующие действию канцерогенов физической природы
– Улавливание и/или инактивация свободных радикалов кислорода, липидов, других органических и неорганических веществ. Такими свойствами обладают: – СОД, катализирующая реакцию взаимодействия радикалов O2 при участии H+ с образованием H2O2; –неферментные «гасители» радикалов,например токоферолы, соединения глутатиона;
– Разрушение перекисей и гидроперекисей различных веществ (кислорода, липидов, белков). К эндогенным антиперекисным агентам относятся каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктаза.
Если антиканцерогенные механизмы оказались неэффективными, то причинные факторы активируют онкогены.