Спектр антимикробного действия САА.
Достаточно широкий.
Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций (холера, чума, дифтерия).
Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.
Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.
Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.
Фармакокинетика.
Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минут после введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.
Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо пропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).
Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Также проникают в грудное молоко.
Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы на остаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые не обладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функцию почек (кристаллурия).
Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.
Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, а также грудным молоком.
Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.
Осложнения фармакотерапии САА.
Возникают у 3 – 5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого возраста. Осложнения обусловлены передозировкой и повышенной чувствительностью организма больных к САА.
1. ЦНС: тошнота, рвота, головокружение, головная боль (центрального генеза), депрессия, повышенная утомленность.
2. Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия.
3. Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.
4. Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.
Профилактика кристаллурии:
- обильное питье (3-5 литров в сутки);
- запивать САА щелочными минеральными водами или молоком.
Показания к применению.
Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии.
1. Инфекции мочевыводящих путей;
2. инфекции желчевыводящих путей;
3. инфекции ЛОР-органов;
4. инфекции бронхо-легочной системы;
2. кишечные инфекции;
3. раневые инфекции;
4. токсоплазмоз, малярия.
Противопоказания.
Токсико-аллергические реакции к препаратам.
Комбинированные сульфаниламидные препараты.
Механизм действия.
В основе механизма действия комбинированного препарата лежит принцип нарушения синтеза нуклеиновых кислот в двух точках:
1– на уровне включения ПАБК в синтез ДГФК;
2– на уровне образования тетрагидрофолиевой кислоты из ДГФК.
Второй механизм достигается за счет изменения препарата Триметоприм (ТМП) – противомалярийное средство.
ТМП обладает сходным противомикробным действием с САА и превосходит по активности в 20 – 100 раз. Наиболее оправданной является комбинация ТМП с сульфаметоксазолом в соотношении 1:5.
Таким образом, создан комбинированный препарат Бисептол, который представляет собой комбинацию ТМП с сульфаметоксозолом 1: 5 (80 мг + 400 мг). Данная комбинация оказывает бактерицидный эффект, хотя каждый из компонентов проявляет – бактериостатический.
Особенности комбинирования САА препаратов.
- Эффективны даже в условиях резистентности к САА препаратам;
- резистентность к комбинированным препаратам развивается медленней.
Побочные эффекты.
1. Диспептические нарушения;
2. кожные высыпания;
3. иногда суперинфекция;
4. снижение репродуктивной функции (редко).
АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.
1. Производные нитрофурана:
- фуразолидон;
- фурадонин;
- фарингосепт.
Достоинства:
- широкий спектр действия;
- медленное развитие резистентности;
- противогрибковая активность;
- не угнетают функции иммунной системы.
- дешевы в производстве.
Показания к применению.
1. Инфекции мочевыводящих путей;
2. кишечные инфекции.
Побочные эффекты.
1. Диспептические явления;
2. аллергия;
3. повышенная кровоточивость;
4. нарушение менструального цикла;
5. эмбриотоксическое действие.
2. Поизводные оксихинолина:
- нитроксолин (5НОК);
- хиниофон:
- хинозол.
Спектр действия: широкий, но преимущественно на грамотрицательную флору, а также оказывает противогрибковое и противопротозойное действие.
Устойчивость микроорганизмов к этим препаратам развивается очень медленно.
Показания к применению.
1. Урогенитальные инфекции:
- цистит;
- пиелонефрит;
- уретрит;
- простатит.
2. В качестве профилактики при катетеризации мочевого пузыря.
Побочные эффекты.
1. Способность к кумуляции.
2. Окрашивают экскреты в желтый цвет.
3. Производные хинолона:
· 1-е поколение:
- налидиксовая кислота (неграм);
- оксолиновая кислота;
- пипемединовая кислота.
· 2-е поколение (фторхинолоны):
- норфлоксацин;
- офлоксацин.
· 3-е поколение:
- гатифлоксацин.
· 4-е поколение:
- тровофлоксацин;
- моксифлоксацин;
- клинофлоксацин;
- ципрофлоксацин.
Химиотерапевтическая характеристика фторхинолонов
(2 – 4 поколение):
- высокая степень бактерицидного действия;
- широкий спектр антимикробного действия;
- невысокая частота резистентности;
- высокая биодоступность при введении реr os;
- хорошо проникают в ткани и клетки макроорганизма, где создают терапевтические концентрации;
- удобство в применении (1-2 раза в сутки);
- возможность комбинирования с антибиотиками;
- высокая эффективность лечения инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей;
- невысокая частота побочных эффектов.
Побочные эффекты.
1. Тормозят развитие хрящевой ткани;
2. повышение эпилептогенной готовности мозга;
3. возможно развитие колита;
4. фотосенсибилизация;
5. анемия, тромбоцитопения;
6. угнетение функций органов чувств (снижение остроты слуха, зрения, обоняния);
7. аллергические реакции.
Лекция № 29.