Отличительные особенности и классификация антибиотиков по механизмам антимикробного действия.
Антибиотики – высокоактивные метаболические продукты микроорганизмов, избирательноподавляющие рост различных бактерий.По механизму антимикробного действия антибиотики в значительной мере отличаются другот друга. «Мишенью» для их ингибирующего действия служит одна или несколькобиохимических реакций, необходимых для синтеза и функционирования определённыхморфологических компонентов или органоидов микробной клетки. Классификация:
•Антибиотики, подавляющие синтез бактериальной клеточной стенки.Пенициллины – продуцируются грибами рода Penicillium, блокируют последнююстадию синтеза муреина, антибактериальный спектр бензилпенициллина (ферментбактерий пенициллиназа, или β-лактамаза, гидролизует его β-лактамное кольцо илишает активности) включает патогенные кокки, спирохеты и некоторыеграмположительные бактерии (дифтерия, сибирская язва, анаэробной инфекции),полусинтетические пенициллины (ампициллин) эффективны также против рядаграмотрицательных бактерий (кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы,клебсиеллы). Цефалоспорины – продуцируются грибами рода Cephalosporium,механизм действия тот же, полусинтетический аналог цефалоспорина – цефалоридин =ампициллин.
•Антибиотики, нарушающие функции ЦПМ микроорганизмов. Полиеновые антибиотики (нистатин, леворин) – продуцируются актиномицетами, к нимчувствительны патогенные грибы, в том числе рода Candida, микоплазмы и некоторыепростейшие, механизм действия связан с их адсорбцией на ЦПМ и взаимодействием с её стерольным компонентом → потеря водорастворимых веществ и гибель клетки. Грамицидин – продуцируется палочкой B. Brevis, угнетает энергетические реакцииклетки, наиболее чувствительны к нему стафилококки, стрептококки, клостридии,токсичен (применяется только местно). Полимиксин – продуцируется Bacillus polymyxa, нарушает жизненно важные функции ЦПМ бактерий, эффективен противграмотрицательных бактерий (энтеробактерии, синегнойная палочка и др.).
•Антибиотики, ингибирующие синтез белка на рибосомах бактериальных клеток. Продуцентами являются актиномицеты. Аминогликозиды\блокируют\синтезбелка путём воздействия на 30S субъединицу рибосомы, а также нарушаютсчитывание генетического кода, стрептомицин эффективен против микобактерий\туберкулёза и многих грамотрицательных бактерий (энтеробактерии, бруцеллы,бактерии чумы, туляремии, холерный вибрион и др.), канамицин и неомицинэффективны против многих грамположительных бактерий, гентамицин болееэффективен в отношении синегнойной и кишечной палочек, протеев и стафилококков. Тетрациклины – нарушают связывание аминоацил-тРНК с рибосомально-матричным, атакже подавление окисления глутаминовой кислоты у риккетсий Провацека,антибактериальный спектр включает многие грамположительные и грамотрицательныебактерии, спирохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы. Левомицетин – подавлениепептидилтрансферазной реакции с 50S субъединицей рибосомы, то же + пневмококки,гонококки. Макролиды (эритромицин, олеандомицин) – блокируют синтез белка путёмвоздействия на 50S субъединицу рибосомы, активны в отношении патогенных кокков,некоторых грамположительных бактерий, риккетсий и хламидий; антибиотики«резерва».
•Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне транскрипции.Рифамицины – подавляют активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы, эффективныв отношении грамположительных бактерий и микобактерий туберкулёза.
•Антибиотики, подавляющие репликацию ДНК. Новобиоцин – угнетаетДНК-полимеразу, а также блокирует синтез РНК и клеточной стенки бактерий,антибактериальный спектр включает стафилококки, стрептококки, менингококки,гонококки, палочки инфлюэнцы, дифтерийные бактерии и др.; антибиотик «резерва».
27. Механизмы развития лекарственной устойчивости у микробов. Методы определения чувствительности микробов к химиопрепаратам в лабораторной практике.
Механизмы резистентности бактерий к антибиотикам:
1.Первичные – отсутствие «мишени» для воздействия
2.Приобретённые путём
• переноса генов хромосомы, контролирующих синтез
• мутаций в генах, контролирующих синтез – компонентов клеточной стенки – ЦПМ – рибосомных белков – транспортных белков
• переноса генов R-плазмиды, контролирующих синтез ферментов, инактивирующих или модифицирующих антибиотики, нарушающих функции транспортных белков
Методы определения чувствительности к антибиотикам:
1.Метод дисков. Исследуемую культуру засевают сплошным газоном на питательный агар в чашки Петри. Затем на его поверхность помещают на равномерном расстоянии друг от друга бумажные диски, содержащие определённые дозы разных антибиотиков. По диаметру зон задержки роста культуры судят о её чувствительности (диаметр до 10 мм – малочувствительная, свыше 10 мм – высокочувствительная).
2.Метод серийных разведений. Готовят раствор, содержащий определённую концентрацию антибиотика. Из него готовят все последующие разведения в бульоне (в объёме 1 мл), после чего к каждому разведению добавляют 0,1 мл исследуемой бактериальной суспензии (106– 107 бактериальных клеток в 1 мл). В последнюю пробирку вносят 1 мл бульона и 0,1 мл суспензии (контроль). Результаты отмечают по помутнению питательной среды, сравнивая с контролем культуры. Определяется минимальная ингибирующая концентрация антибиотика.