Средства повышающие высвобождение эндогенного инсулина.

Производные сульфонилмочевины

Препараты	Длительность действия (час)	Механизм действия
Панкреатическое действие	Внепанкреатическое действие
1 Поколение: - Толбутамид (Бутамид) - Карбутамид (Букарбан) - Хлорпропамид (Диабинез) - Толазамид - Ацетогексамид. 2 Поколение: - Глибенкламид (Манинил, Даонил) - Кликвидон (Глюренорм) - Гликлазид (Диабетон) - Глипизид (Минидиаб, Глибенез) - Глимепирид (амарил) - Глизоксепид (продиабан) - Глиборнурид (глютрил)	6-12   6-12   24-60   8-12 ?   8-12-24   8-12   8-12   8-12   12-24	Блокада АТФ-зависимых К+-каналов b-клеток островков Лангерганса. ¯ Деполяризация мембран b-клеток. ¯ Открывание потенциал-зависимых Са++-каналов b-клеток. ¯ Поступление Са++ внутрь b-клеток. ¯ Высвобождение инсулина. ¯ ¯Высвобождения глюкагона.	¯ Связывания инсулина с белками и АТ плазмы крови. ¯ Инсулиназы. ­ Содержания свободного инсулина. ­Чувствительности и количества инсулиновых рецепторов на мембранах клеток органов-мишеней. ­ Утилизации глюкозы печенью, мышцами. ¯ Глюконеогенеза. ­Липогенеза. II поколение – ангиопротекторное действие (более эффективны и вызывают меньше побочных эффектов).
Показания к назначению	Побочные эффекты	Противопоказания
ИНЗСД легкой и средней степени тяжести у пожилых больных с нормальной массой тела, когда неэффективна диета и в присутствии инсулина.	I поколение: нейротоксичность, кумуляция, тяжелая и длительная гипогликемия. Раздражение ЖКТ, диспепсия, тошнота, рвота, нарушение метаболизма и непереносимость алкоголя. Увеличение массы тела. Кожная сыпь и зуд. Лейкопения, тромбопения. Депрессия и слабость у пожилых. Вторичная резистентность (результат истощения инсулиносекретор-ного резерва b-клеток).	ИЗСД 1 типа, прекома, кома, кетоацидоз, беременность, лактация, операции, травмы, инсулинома, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, повышенная чувствительность к с/а.

Производные меглитинида

Препараты	Длительность действия	Механизм действия
- Репаглинид (новонорм) - Натеглинид	30 минут 90% экскретируются печенью	¯К+ каналы β-клеток, ­вход Са++ в клетки ­Секреция инсулина в ответ на прием пищи ¯Постпрандиальная гипогликемия (после приема пищи)
Показания к назначению	Побочные эффекты	Противопоказания
ИНЗСД. Больным, с нарушениями функций почек, и которые не могут соблюдать режим питания.	Гипогликемия (бледность, потливость, сердцебиение, тремор). Тошнота, рвота, запор. Повышение уровня печеночных ферментов. Крапивница, зуд.	ИЗСД (1 типа). Кетоацидоз, диабетическая кома. Тяжелые нарушения функции печени. Беременность. Лактация. Вместе с индукторами и ингибиторами Ц-Р450.

Средства, повышающие поступление глюкозы в ткани и гликолиз.

Производные бигуанида (гуанидина)

Препараты	Длительность действия	Механизм действия
- Метформин (Глюкофаг, Глиформин) - Буформин (Глибутид, Адебит) - Фенформин (диботин)   Комбинированные: «Глибомет» (глибенкламид + метформин)	6 – 8 часов     6 – 8 часов	Внепанкреатическое действие: ¯ всасывание углеводов, аминокислот, желчных кислот. ¯ разрушение инсулина протеазами. ­ эффекты инсулина и производных сульфонилмочевины. ­ чувствительность рецепторов тканей к инсулину. ­ поглощение глюкозы тканями. ¯ глюконеогенез в печени. ¯ аппетит и массу тела. ¯ липогенез. ­ липолиз. ­ анаэробный гликолиз ­ образование гликогена. ¯концентрацию холестерина в крови. ­фибринолиз и улучшают реологию крови. Панкреатическое действие: ¯ высвобождение глюкагона.
Показания к назначению	Побочные эффекты	Противопоказания
ИНЗСД легкой и средней степени тяжести (при потребности в инсулине не более 30-40 ЕД) у больных с ожирением, атеросклерозом, когда неэффективна диета и монотерапия производными сульфонилмочевины. В комбинации с инсулином у молодых больных.	Тошнота, рвота, понос, анорексия, металлический вкус во рту, нарушение всасывания витамина В12 и фолиевой кислоты. Лактоацидоз – результат активации анаэробного гликолиза, накопление молочной кислоты, которая не превращается в ПВК (при хронической гипоксии).	Кетоацидоз, Беременность и лактация, Тяжелая гипоксия, Тяжелые нарушения функции печени и почек, Отсутствие эндогенного инсулина.