ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
| Определение лекарственной группы |
| Гормональные препараты | Антигормональные препараты |
| - биологически активные вещества, полученные из желез внутренней секреции и мочи или их синтетические аналоги, оказывающие специфическое влияние на обмен веществ и функции некоторых органов. | - синтетические вещества, подавляющие образование и выделение гормонов или вступающие с ними в конкурентные отношения (за связь с рецепторами). |
| Область применения: эндокринология, гинекология, андрология, дерматология, неотложные состояния, терапия, педиатрия, хирургия, спортивная медицина. |
Физиологические аспекты регуляции гомеостаза в организме гормонами*
| Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами и специальными группами клеток в различных тканях. Осуществляют гуморальную регуляцию различных функций организма (дифференциацию клеток и тканей, рост, созревание и старение организма, сохранение вида и воспроизводство), выполняют роль нейромодуляторов, действуют на отдаленные от секретирующих желез органы и ткани. |
| Принцип положительной обратной связи | Принцип отрицательной обратной связи |
| При снижении уровня какого-либо гормона в крови, увеличивается секреция либеринов (рилизинг-гормонов) гипоталамуса в переднюю долю гипофиза, увеличивается высвобождение соответствующего тропного гормона аденогипофиза, повышается активность периферической железы – синтез и секреция недостающего гормона. | При повышении уровня какого-либо гормона в крови, увеличивается секреция статинов гипоталамуса в переднюю долю гипофиза, подавляется высвобождение соответствующего тропного (стимулирующего) гормона аденогипофиза, уменьшается активность периферической железы – уменьшается высвобождение в кровь соответствующего гормона. |
| * Некоторые гормоны, секреция которых контролируется не гипофизом |
| Гормоны, высвобождение которых регулируется изменением водно-электролитного состава крови | Гормоны, высвобождение которых регулируется катехоламинами |
| Полипептиды | Стероиды | Полипептиды | Производные тирозина | Стероиды |
| АДГ (вазопрессин) Кальцитонин Паратгормон Инсулин Глюкагон | Альдостерон | Ренин Гастрин Кальцитонин Паратгормон Инсулин Глюкагон | Тироксин | Прогестерон Тестостерон |
| | | | | | |
Виды гормонотерапии и их применение
| Виды гормонотерапии | Использование в клинике (примеры) |
| 1. Специфическая 1.1. Заместительная 1.2. Стимулирующая 1.3. Блокирующая 2. Неспецифическая 2.1. Патогенетическая 2.2. Симптоматическая | При нарушенной функции эндокринных желез. При недостаточной секреции гормонов эндокринными железами (инсулин – при сахарном диабете, АДГ – при несахарном мочеизнурении, препараты гормонов щитовидной железы - при гипотиреозе). При гипофункции эндокринных желез (тропные гормонопрепараты гипофиза для стимуляции выработки соответствующих гормонов периферическими железами: АКТГ - глюкокортикоиды). При гиперфункции эндокринных желез (антигормональные средства: антитиреоидные, антиэстрогены, антиандрогены; Бромокриптин – для подавления секреции пролактина; тиреоидные гормонопрепараты – для подавления секреции ТТГ по принципу отрицательной обратной связи). При нормальной функции эндокринных желез (используются какие-либо свойства каких-либо гормонов). Направлена на патогенез заболевания (паратгормон – при гипокальциемии, анаболические стероиды – при кахексии). Направлена на какой-либо симптом заболевания (ГКС – при воспалительных и аллергических заболеваниях). |
Классификация гормонов
| Химическое строение | Источники | Гормоны |
| Гормоны белкового и пептидного строения. | Гипоталамус | Либерины и статины (тиролиберин, гонадолиберин, кортикотропинлиберин, соматостатин). |
| Гипофиз: - передняя доля - средняя доля - задняя доля | АКТГ, ЛГ, ФСГ, ТТГ, СТГ, пролактин; Меланоцитостимулирующие; Окситоцин, вазопрессин. |
| Щитовидная железа | Тирокальцитонин. |
| Паращитовидные железы | Паратгормон. |
| Поджелудочная железа | Инсулин, глюкагон. |
| Гормоны, производные аминокислоты тирозина. | Щитовидная железа | Йодосодержащие (тироксин, трийодтиронин). |
| Мозговое вещество надпочечников | Катехоламины (норадреналин, адреналин). |
| Гормоны стероидной структуры. | Кора надпочечников | Глюкокортикоиды, минералкортикоиды. |
| Половые железы | Эстрогены, прогестерон, андрогены. |
| Вещества разной структуры | Различные ткани | Физиологически активные пептиды - аутокоиды (локальные гормоны) паракринной (действуют на близлежащие клетки) и аутокринной (действуют на ту же клетку в которой синтезируются) секреции: гистамин, брадикинин, ангиотензины I и II, субстанция Р, соматомедины, нейротензин, цитокины; Простагландины (производные циклических полиненасыщенных жирных кислот): Pg E, I, F2a, NO, VIP и др. |
Гормонопрепараты гипофиза
| Препараты | Эффекты | Показания | Осложнения |
| | | | |
| Передняя доля: Кортикотропин Козинтропин Синактен-депо | Холестеринэстеразы и продукция из холестерина, в основном, ГКС, в меньшей степени МКС и андрогенов. Липолиз. Пигментацию кожи. | Выявление надпочечниковой недостаточности (первичной или вторичной). Восстановление продукции эндогенных ГКС в конце курса лечения их препаратами. | Уменьшение высвобождения кортиколиберина. Истощение коры надпочечников. Гипертрофия надпочечников. Гипергликемия. Образование АТ, аллергия, нечувствитель-ность к АКТГ, отеки, гипер-тензия, замедление процессов регенерации, акне, бессон-ница, раздражительность. |
| Соматотропин Соматрем | Анаболизм растущих тканей: рост костей, мы-шечной массы, пролифе-рации клеток. Липолиз. ¯ Захват глюкозы тканями. ¯ Выведение Р, Са++ и Na+. | Низкорослость детей. Для ускорения регенерации, заживления ран, трофических язв. Катаболические состояния (терапия ГКС, ожоги, недостаточное питание). | Аллергия (образование АТ). Гипергликемия. Отставание роста главного фемораль-ного эпифиза (результат быстрого роста), хромота и боли в нижних конечностях. |
| Тиротропин. | Захват йода щитовидной железой, йодирование тирозина, продукцию тироксина, эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина. Размеры (гипертрофию и гиперплазию клеток) и васкуляризацию щитовидной железы. | Карцинома щитовидной железы (вместе с I131 для увеличения захвата радио-активного йода щитовидной железой и деструкции ее тканей). Гипотиреоз (вместе с гормонами щитовидной железы). Дифференциальная диагностика микседемы. | Тошнота, рвота. Гипертиреоз. Аллергия. Болезненность на месте инъекции. |
| | | | |
| Менотропины: Гонадотропин менопаузальный: (Пергонал -содержит ФСГ и ЛГ 1:1; Урофоллитропин - содержит ФСГ; Фоллистиман – содержит ФСГ:ЛГ = 70 : 1; Фоллитропин альфа - содержит ФСГ). Гонадотропин хорионический (Пролан, Хориогонин – содержат ЛГ). | ФСГ: созревание фоликулов и секрецию эстрогенов половыми железами у женщин; развитие семенных канальцев и сперматогенез у мужчин. Сенсибилизирует фолликулы к действию ЛГ. ЛГ: секрецию эстрогенов, гестагенов и андрогенов половыми железами. Способствует овуляции в яичниках и превращению фолликулов в желтое тело у женщин. Функцию интерстициальных клеток Лейдига у мужчин. | Бесплодие у женщин с гипогонадизмом (для стимуляции развития фолликулов, овуляции и имплантации яйцеклетки). При недостаточности эстрогенов. Гипогонадизм у мужчин (для активации сперматогенеза и маскулинизации). Гипогенитализм, крипторхизм в пубертатном периоде. Половой инфантилизм. | «Гиперстимуляционный» синдром (увеличение яичников, асцит, гидроторакс, гиповолемия, разрыв кисты яичника, тромбоэмболия, лихорадка). Многоплодная беременность. Гинекомастия. Увеличение яичек. Преждевременное половое созревание, образование АТ. |
| Лактин. | Маммогенез, лактогенез, галакторею. Функцию желтого тела. | Для повышения лактации в послеродовом периоде. | Гиперпролактинемия: аменорея и бесплодие, галакторея. |
| Средняя доля: Интермедин. | Чувствительные (пигментные) клетки сетчатки. Улучшает отстроту зрения и темновую адаптацию. | Дегенеративные изменения сетчатки, гемералопия. | |
| Задняя доля: Окситоцин. Демокситоцин (Дезаминооксито-цин, Сандопарт). «Ситометрин» (Окситоцин + Эргометрин) | Сокращения беременной матки (особенно в конце беременности). Сокращения миоэпителия молочных желез и выделение молока. Слабое вазопрессорное и антидиуретическое действие. | Для родостимуляции (в/м – 0,2-2 ЕД; в/в-капельно! – 1-10 ЕД/мин). Для остановки атоничных послеродовых маточных кровотечений (в/в-сртуйно - 10-40 ЕД). Для стимуляции лактации (назальный спрей по 1 дозе). При субинволюции матки (таблетки суббуккально). | Артериальная гипертензия. Разрывы тела матки. Водная интоксикация и гибель плода. |
| Вазопрессин. Десмопрессин. Терлипрессин. Липрессин. Феллипрессин. Питуитрин (Адиурекрин, Адиуритин – со-держат окситоцин и вазопрессин). | Антидиуретическое действие: Реабсорбцию воды в собирательных трубочках ( V2-рецепторы). Высвобождение VIII фактора коагуляции и фактора Виллебранда ( V2-рецепторы). Агрегацию тромбоцитов ( V1а-рецепторы). Тонус гладкой мускула-туры артерий, ↑ САД ( V1-рецепторы). Секрецию АКТГ ( V1b-рецепторы). | Гипофизарный несахарный диабет. Ночной энурез. Желудочно-кишечные кровотечения. Гемофилия и болезнь Виллебранда. | Повышение тонуса кишечника, небеременной матки. Колики. Спазмы коронарных артерий. Головная боль. Тошнота. Гипонатрийемия. |
Гипогликемические средства.
Препараты инсулина для парэнтерального применения
(бычий, свиной, человеческий, генноинженерный)
| Группа препарата | Препараты | Особенности фармакокинетики |
| Начало действия | Длительность действия |
| Растворимые инсулины короткого действия: R – регулярные - стандартные (содержат 0,001-0,0025% проинсу-лина); - очищенные (содержат менее 0,001% проинсу-лина). | - Растворимый криталлический цинк- инсулин - Моносуинсулин - Актрапид - Хумулин - Илетин - Инсулрап - Хоморап | 15 – 30 мин -//- -//- -//- -//- -//- -//- | 5 – 7 часов -//- -//- -//- -//- -//- -//- |
| Суспензии инсулина промежуточного действия: - стандартные; - очищенные. | - Семиленте, - Семилонг (СЦИ-А) - b-инсулин | 0,5 – 1 час -//- 0,5 – 1 час | 8 – 12 часов -//- 12 – 16 часов |
| Суспензии инсулина средней продолжительности действия: L-ленте - стандартные; - очищенные. | - Ленте, Лонг (содержат 30% СЦИ-А и 70% СЦИ-К) - Хомофан - Протафан - Изофан НПХ | 1 – 3 часа -//- -//- -//- | 18 – 24 часа -//- -//- -//- |
| Суспензии инсулина длительного действия: - стандартные; - очищенные. | - Ультраленте - Ультралонг - Ультратард. | 4 – 8 часов -//- -//- | 28 – 36 часов -//- -//- |
| Готовые смеси (содержат 10-40% растворимого инсулина и 60-90% суспензии). | - Новолин - Хумулин - Микстард - Изоман-Комб | 15 - 30мин -//- -//- -//- | 12 – 24 часа -//- -//- -//- |
Препараты инсулина
| Показания к назначению | Побочные эффекты |
| Заместительная терапия ИЗСД (1 тип) любой степени тяжести. Кетоацидоз и гипергликемическая кома (п/к, в/в). Неэффективность пероральных гипогликемических средств у 20% больных ИНЗСД (2 тип). Беременность и лактация у больных. Больные дети, подростки и лица до 40 лет. Подбор доз больным с впервые выявленным СД. Острые нарушения мозгового кровобращения. Шизофрения. Инфаркт миокарда (в составе поляризующей смеси). Гнойные инфекции. Полостные операции. Гепатит и териотоксикоз. Значительное снижение массы тела за короткий период. | Гипогликемия (результат передозировки, неадекватной диеты и/или физической нагрузки). Аллергия (результат выработки АТ: IgА, IgЕ, IgD, IgG, IgM) чаще к бычьему инсулину: локальная атрофия п/к клетчатки или системная анафилаксия (инсулины содержат белки экзокринной части поджелудочной железы, проинсулин, глюкагон, аминокислоты животных или бактерий). Иммунная резистентность к инсулину (в результате нейтрализации инсулина антителами и уменьшения числа инсулиновых рецепторов, увеличивается потребность в инсулине до 200 ЕД/сут и более). |
Синтетические антидиабетические средства для перорального применения.
Антагонисты инсулина
| Препарат | Механизм действия |
| Синальбумин | b - цепь инсулина + альбумин ¯ действие инсулина на транспорт глюкозы в ткани |
| Адреналин | гликогенолиз глюконеогенез выделение в кровь глюкозы |
| ГКС | глюконеогенез ¯поглощение глюкозы тканями |
| Глюкагон | распад гликогена в печени выделение в кровь глюкозы |
| СТГ | ¯захват глюкозы тканями |
| Тиреоидные гормоны | гликогенолиз |
ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
| Определение лекарственной группы |
| Гормональные препараты | Антигормональные препараты |
| - биологически активные вещества, полученные из желез внутренней секреции и мочи или их синтетические аналоги, оказывающие специфическое влияние на обмен веществ и функции некоторых органов. | - синтетические вещества, подавляющие образование и выделение гормонов или вступающие с ними в конкурентные отношения (за связь с рецепторами). |
| Область применения: эндокринология, гинекология, андрология, дерматология, неотложные состояния, терапия, педиатрия, хирургия, спортивная медицина. |
Физиологические аспекты регуляции гомеостаза в организме гормонами*
| Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами и специальными группами клеток в различных тканях. Осуществляют гуморальную регуляцию различных функций организма (дифференциацию клеток и тканей, рост, созревание и старение организма, сохранение вида и воспроизводство), выполняют роль нейромодуляторов, действуют на отдаленные от секретирующих желез органы и ткани. |
| Принцип положительной обратной связи | Принцип отрицательной обратной связи |
| При снижении уровня какого-либо гормона в крови, увеличивается секреция либеринов (рилизинг-гормонов) гипоталамуса в переднюю долю гипофиза, увеличивается высвобождение соответствующего тропного гормона аденогипофиза, повышается активность периферической железы – синтез и секреция недостающего гормона. | При повышении уровня какого-либо гормона в крови, увеличивается секреция статинов гипоталамуса в переднюю долю гипофиза, подавляется высвобождение соответствующего тропного (стимулирующего) гормона аденогипофиза, уменьшается активность периферической железы – уменьшается высвобождение в кровь соответствующего гормона. |
| * Некоторые гормоны, секреция которых контролируется не гипофизом |
| Гормоны, высвобождение которых регулируется изменением водно-электролитного состава крови | Гормоны, высвобождение которых регулируется катехоламинами |
| Полипептиды | Стероиды | Полипептиды | Производные тирозина | Стероиды |
| АДГ (вазопрессин) Кальцитонин Паратгормон Инсулин Глюкагон | Альдостерон | Ренин Гастрин Кальцитонин Паратгормон Инсулин Глюкагон | Тироксин | Прогестерон Тестостерон |
| | | | | | |
