Принципы профилактики и лечения опухолей
Биологические особенности и закономерности возникновения, роста, развития, инфильтрации и метастазирования многообразных злокачественных опухолей, а также особенности наследственных и приобретенных в процессе жизни свойств индивидуумов ставят перед медицинскими, социальными и государственными работниками крайне важные (но трудные для реализации) задачи по своевременной и эффективной профилактики и лечению новообразований. Для онкологов и патологов ясно, что как профилактические, так и терапевтические мероприятия должны быть своевременными, длительными (или постоянными), комплексными, эффективными и направленными на предупреждение, ослабление и ликвидацию не только этиологических факторов и неблагоприятных условий, но и различных патогенетических звеньев сложного биологического процесса канцерогенеза.
Основные принципы профилактики опухолейвключают:
Систематическое самообследование людей на предмет наличия опухолей.
Регулярное и тщательное медицинское обследование.
Обязательное периодическое проведение ультразвуковых исследований (УЗИ) внутренних органов и флюорографии органов грудной полости.
Соблюдение активного нормального образа жизни, обеспечивающего сохранение и предупреждающего ослабление защитных механизмов и реакций организма, в частности, путем:
- оптимизации быта, питания, работы, отдыха, психо-эмоционального состояния человека;
- устранения или уменьшения вредных привычек (патологических мотиваций), хронического имеющего отрицательное биологическое значение стресса (дистресса), гиподинамии (гипокинезии), иммунодефицита и других факторов риска возникновения новообразований;
- снижения возможностей различных видов, особенно, хронических травматизаций, интоксикаций, инфицирования, лучевого облучения и др.;
- активизации ослабленных антиоксидантной, антикоагулянтной, фибринолитической, антимутагенной, иммунной и других регуляторных и жизнеобеспечивающих исполнительных систем;
- предотвращения расстройств и скорейшей нормализации нарушенных метаболических процессов (липидного, углеводного, белкового, в том числе ферментного, а также витаминного, электролитного, водного и других видов обмена) и т.д.
Основные принципы лечения опухолей включают:
Одновременное или последовательное использование местного, регионарного и общего, главным образом, патогенетического (заместительного, стимулирующего, тормозящего и корригирующего), а также саногенетического и симптоматического лечения.
Традиционными и главными методами лечения опухолей человека являются методы, с помощью которых происходит удаление или разрушение опухолевой ткани под действием химических или физических факторов.
Самым традиционным методом лечения опухолей является хирургический метод. Хирургические операции делятся на радикальные и паллиативные. При радикальных операциях по удалению злокачественной опухоли иссекается не только ткань самой опухоли, но и участок здоровой ткани вокруг нее, поскольку в окружающей опухоль ткани могут находиться опухолевые клетки, распространяющиеся при инвазивном росте опухоли. Нередко, одновременно с опухолью, удаляются также и регионарные лимфатические узлы. Такая операция возможна лишь при отсутствии отдаленных метастазов при злокачественной опухоли и она направлена на радикальное излечение больного. Доброкачественные опухоли, как правило, удаляются полностью при радикальных операциях. Паллиативная операция – операция, связанная с устранением осложнений опухоли и профилактики их развития в дальнейшем, но не приводящая к радикальному излечению больного. Такие операции проводят в случае невозможности удаления опухоли, например, при инвазии опухоли в жизненно важные органы, или при наличии отдаленных метастазов. Примерами паллиативных операций могут служить удаление опухоли при наличии отдаленных метастазов, операции по восстановлению проходимости кишечника, операции, предназначенные для уменьшения болевого синдрома или его предупреждения, операции по предотвращению кровотечения и т.д.
При невозможности хирургического удаления опухолей, например гемобластозов, основным методом лечения становится медикаментозный метод. Последний включает применение различных групп противоопухолевых лекарственных препаратов: противоопухолевых антибиотиков, алкилирующих, антиметаболических, гормональных препаратов и других. Противоопухолевые препараты, обладая различными механизмами действия, призваны подавлять процессы деления и рост опухолевых клеток. Помимо общепринятых стандартных противоопухолевых препаратов в настоящее время предпринимаются многочисленные попытки использования и патогенетического лечения, направленного против конкретной опухоли.
Например, для лечения рака предстательной железы (в сочетании с химиотеропией) угнетают синтез гена bcl-2 (ингибитор апоптоза) с помощью его антагонистов.
Для лечения лейкозов производят блокаду синтеза C-myb – фактора транскрипции.
При терапии гормонозависимых опухолей ( рака молочной железы) используют ингибиторы ароматазы. (фермента из суперсемейства цитохрома р-450, участвующего в образовании эстрогенов из тестостерона и андростендиона).
Для лечения опухолей различной локализации разрабатываются препараты, угнетающие синтез С-raf -1-протеинкиназы, тормозящие активность теломеразы и т.д.
Важным методом радикального лечения опухолей является метод лучевой терапии. Для данного вида лечения используются .высокие дозы радиации (рентгеновское и кобальтовое излучение). При хорошей фокусировке этих лучей на ткань опухоли достигается подавление роста и гибель опухолевых клеток.
Нередко для улучшения эффекта лечения используют сочетание различных методов. Наиболее часто используется сочетание хирургического, медикаментозного и лучевого методов лечения. В этом случае медикаментозный метод является вспомогательным, или адъювантным (от англ. adjuvant помощник).
В последнее время отдельное направление в противоопухолевой терапии получили иммунологические и генетические методы лечения. Данные методы очень перспективны, имеют высокую степень специфичности действия против опухолевых клеток, но сложны по применению и нередко очень дорогостоящи. В связи с этим, данные методы лечения опухолей используются не часто.
К основным иммунологическим методам относятся:
Метод лечения адаптированными клетками (активированными с помощью ИЛ-2 Т - лимфоцитами, NK и др.).
Лечение моноклональными противоопухолевыми специфическими антителами.
Лечение цитокинами с целях стимуляции иммунного ответа (ИЛ-2, a- ИФ и др.), повышения противоопухолевой иммунологической резистентности (TNFa), восстановления нарушенной дифференцировки клеток (рекомбинантные препараты ретиноевой кислоты и др.)
Использование растворимых фрагментов ламинина (одного из белков экстрацеллюлярного матрикса), которые связываются с рецепторами на опухолевых клетках и снижают риск метастазирования опухоли, т.к. не остается свободных рецепторов на опухолевой клетке. Этот метод используется пока только в эксперименте.
Некоторые генетические методы лечения опухолей (генотерапия) в последнее время используется все чаще. Принципом данного метода является доставка генетического материала (необходимого фрагмента ДНК) либо на каком-либо носителе, например полимерной основе, либо с помощью вирусов, лишенных своей патогенности (вирусных векторов). Это позволяет доставить ДНК либо непосредственно в опухоль, либо при необходимости в другие клетки, например, клетки иммунной системы, если данное лечение проводится с целью усиления противоопухолевого иммунитета.
Методы генотерапии включают доставку в опухолевые клетки:
· гена тимидин-киназы с помощью вирусного вектора с последующим лечением больного ганцикловиром. Тимидин-киназа превращает ганцикловир в токсический метаболит, который встраивается в клеточную ДНК, блокируя ее репликацию, что приводит в конечном итоге к гибели опухолевой клетки.
· антионкогенов, потеря которых имеет патогенетическое значение в развитии опухоли. Так, используются вирусные векторы для доставки генов р16, р53, Rb-1 и некоторых других. Это приводит к частичной коррекции повреждения генома клетки.
· с помощью вирусных векторов генов, угнетающих клеточные гиперэкспрессированные гены (онкогены).
Кроме методов лечения, преимущественно действующих на уменьшение количества опухолевых клеток, используются различные дополнительные, вспомогательные препараты, действие которых направлено на:
- демаскировку клеток злокачественных опухолей (путем устранения на их поверхности фибриновой пленки, изолирующей эти клетки от иммунного надзора организма);
- активизацию ослабленного клеточного и гуморального, специфического и неспецифического иммунитета (путем назначения различных иммунотропных препаратов: Т-активина, тимогена, фитоадаптагенов, интерферонов, бактериофагов (направленных на борьбу с вирусами, бактериями, простейшими, вызывающих как развитие, так и ускоряюшее рост опухолей);
- угнетение образования микрососудов, питающих опухолевую ткань;
- нормализацию энергетического и пластического обменов в опухолевой ткани и в целостном организме (путем назначения антигипоксантов, антиоксидантов, адаптогенных, детоксицирующих и многочисленных других средств, а также системной и местной гипертермии и местной гипероксигенации и гипергликемии и т.д.);
- стимуляцию противоопухолевой резистентности организма (см. выше соответствующий раздел данной главы) и многие другие методы.
Знание патогенеза опухолевого роста позволило появиться большому количеству многообещающих методов лечения, которые, наверняка, будут значительно шире использоваться в будущем, и дадут возможности для поиска еще более эффективных методов лечения.