Механизмы развития лейкопений

 Нарушение и/или угнетение процесса формирования лейкоцитов. Причины:

 генетический дефект лейкопоэтических клеток (например, аномалии генов, контролирующих созревание лейкоцитов);

 расстройство механизмов регуляции лейкопоэза (например, при гипотиреоидных состояниях, гипокортицизме, снижении уровня лейкотриенов или чувствительности к ним клеток лейкоцитарного ростка гемопоэза);

 недостаток компонентов, необходимых для лейкопоэза (например, при значительном дефиците белков, фосфолипидов, аминокислот, фолиевой кислоты, цианкобаламина).

Расстройство лейкопоэза может касаться всех ростков (например, под влиянием высокой дозы радиации), либо преимущественно одного или нескольких из них (например, при длительном приёме мепробамата, хлорохина (хингамина^), колхицина развивается агранулоцитоз, который характеризуется значительным снижением числа гранулоцитов: нейтрофилов, эозинофилов и базофилов, а также моноцитов).

 Чрезмерное разрушение лейкоцитов в сосудистом русле или органах гемопоэза. Причинами этого могут быть:

 проникающая радиация;

 противолейкоцитарные иммуноглобулины (они могут образовываться вследствие мутаций в геноме B-лимфоцитов, продуцирующих антитела в ответ на переливание донорской крови или в результате применения ЛС, выступающих в качестве гаптенов, например, сульфаниламидов, барбитуратов; гаптены обусловливают образование антител, вызывающих агглютинацию и разрушение лейкоцитов).

 Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле (носит временный характер). Перераспределительная лейкопения наблюдается при:

 шоковых состояниях;

 тяжёлой и длительной мышечной работе (при ней наблюдается скопление лейкоцитов в капиллярах мышц, кишечника, печени, лёгких и одновременно — снижение их числа в других регионах сосудистого русла);

 развитии феномена «краевого стояния» лейкоцитов, характеризующегося адгезией большого количества их к эндотелию стенок микрососудов. Такая картина нередко наблюдается на раннем этапе воспаления, охватывающего большую площадь (например, при роже или флегмоне);

 выходе большого числа лейкоцитов из сосудистого русла в ткани при их массивном повреждении (например, при перитоните, плеврите, пневмонии, обширном механическом повреждении мягких тканей).

 Повышенная потеря лейкоцитоворганизмом. Причины:

 острая или хроническая кровопотеря;

 плазмо- и/или лимфоррагии (например, при обширных ожогах, хронических гнойных процессах — остеомиелите, эндометрите, перитоните).

 Гемодилюционная лейкопения (встречается сравнительно редко). Причина: гиперволемия, развивающаяся в результате:

 трансфузии в сосудистое русло большого объёма плазмы крови или плазмозаменителей;

 реабсорбции жидкости из тканей в микрососуды по градиенту осмотического или онкотического давления (например, при гиперальдостеронизме, гипергликемии, гиперальбуминемии).

Проявления лейкопений

Для лейкопений характерно:

 снижение содержания в единице объёма крови лейкоцитов всех направлений дифференцировки(лейкопения) или одного из них: лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, базофилов или эозинофилов (лимфоцито-, моноцито-, эозино-, нейтропения соответственно);

 уменьшение числа молодых форм нейтрофилов (палочкоядерных, метамиелоцитов) на начальных этапах развития лейкопенической реакции, что свидетельствует об угнетении регенерации лейкоцитов в кроветворной ткани. При прекращении действия причинного фактора наблюдается постепенное увеличение числа молодых форм нейтрофилов (сдвиг лейкоцитарной формулы влево), что является признаком активации лейкопоэза;

 признаки дегенерации лейкоцитов. Дегенеративные изменения проявляются различными изменениями контура лейкоцитов (пойкилоцитоз), в частности шиловидными выростами цитолеммы, наличием клеток разного размера (анизоцитоз), сморщиванием или набуханием клеток, появлением вакуолей, токсогенной зернистости и включений в цитоплазме, гиперсегментацией или пикнозом ядер и их разрушением (кариорексис).

Большое число дегенеративных форм лейкоцитов при лейкопении сочетается иногда с уменьшением числа сегментоядерных лейкоцитов и умеренным увеличением содержания палочкоядерных и даже метамиелоцитов (эта картина крови обозначается как дегенеративный ядерный сдвиг влево). Если увеличивается число сегментоядерных лейкоцитов с признаками дегенеративных изменений в них без увеличения числа палочкоядерных клеток, то говорят о дегенеративном ядерном сдвиге вправо.

Значение лейкопении

При выраженной лейкопении наблюдается снижение резистентности организма, главным образом, противоинфекционной, а также противоопухолевой. Это обусловлено тем, что лейкоциты участвуют в реализации гуморального и клеточного звеньев иммунитета, а также фагоцитарной реакции. При лейкопениях часто наблюдается инфицирование организма (с развитием ринитов, бронхитов, плевритов, воспаления лёгких, конъюнктивитов и других форм инфекционных процессов), возможно также развитие новообразований.

Лейкоцитозы

Лейкоцитозы —состояния, характеризующиесяувеличением числа лейкоцитов в единице объёма крови выше нормы (более 910⁹/л).

Причины лейкоцитозов

По происхождению лейкоцитозы подразделяют на:

 эндогенные;

 экзогенные.

И те, и другие могут быть инфекционными и неинфекционными.

Причинамилейкоцитозов наиболее часто бывают:

 физические факторы (например, периодическое воздействие на организм ионизирующей радиации в малых дозах);

 химические агенты(например, воздействие умеренных доз алкоголя, гипоксии; приём ЛС, стимулирующих пролиферацию лейкопоэтических клеток);

 биологическиефакторы; их большинство (например, продукты жизнедеятельности живых и компоненты погибших вирусов, бактерий, риккетсий; иммунные комплексы Аг‑АТ; повышенный уровень отдельных БАВ: лейкопоэтинов, гистамина, продуктов клеточного распада).

Механизмы развития лейкоцитозов

Развитие лейкоцитозов является следствием:

 стимуляции лейкопоэза и выхода лейкоцитов из гемопоэтической ткани в периферическую кровь;

 перераспределения лейкоцитов в сосудистом русле;

 опухолевой активации лейкопоэзапри лейкозах и гематосаркомах;

 гемоконцентрации.

Активация нормального лейкопоэза.Причины:

 повышение уровня и/или активности гуморальных стимуляторов лейкопоэза (например, лейкоцитарных факторов роста, колониестимулирующих факторов);

 снижение содержания и/или активности ингибиторов пролиферации лейкопоэтических клеток и индукторов их созревания. В результате увеличивается число пролиферирующих клеток лейкопоэтической ткани, сочетающееся, как правило, с дифференцировкой их в зрелые лейкоциты. Именно это наблюдается, например, при воспалительных реакциях и развитии аллергических процессов. Лейкоцитозы с таким механизмом развития обозначают как регенераторные (истинные, абсолютные).

Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле.Этот феномен характеризуется:

 скоплением избытка зрелых (!) лейкоцитов в каком-либо сосудистом регионе организма;

 отсутствием признаков гиперплазии лейкопоэтической ткани;

 сохранением общего числа лейкоцитов в крови в пределах нормы.

Причинамифеномена перераспределения лейкоцитов могут быть:

 значительная физическая нагрузка («миогенный лейкоцитоз»);

 шоковые состояния (при них увеличивается число лейкоцитов в крови микрососудов лёгких, печени, стенок кишечника).

Перераспределительный лейкоцитоз носит временный характер и не сопровождается увеличением числа молодых форм лейкоцитов. Именно поэтому лейкоцитозы с таким механизмом развития называют ложными или относительными.

Гиперпродукция лейкоцитов при опухолевом поражении гемопоэтической ткани (гемобластозах).Причины:

 увеличение общего числа лейкоцитов за счёт активации пролиферации лейкозных (опухолевых) клеток;

 стимуляция деления и созревания нормальных лейкоцитов (как следствие появления в организме чужеродных опухолевых антигенов). Образующееся в ответ на это повышенное число нормальных лейкоцитов осуществляют иммунные реакции организма.

Гемоконцентрация.Причина:

 гиповолемия различного происхождения (например, в результате повторной рвоты, диареи, полиурии) при общем нормальном числе лейкоцитов содержание их в единице объёма крови увеличено. Важно, что одновременно повышено в крови количество и других форменных элементов крови(рис. 22.18).

Рис. 22.18. Основные механизмы развития лейкоцитозов.

Проявления лейкоцитозов

Увеличение числа всех форм лейкоцитов или отдельных их видов (лимфоцитов, моноцитов, разных гранулоцитов) в значительной мере определяется характером причинного фактора:

 при аллергических реакциях, как правило, происходит преимущественное увеличение в крови числа эозинофилов (аллерген обусловливает высвобождение из лимфоцитов стимуляторов эозинофильного лейкопоэза: ИЛ5, ИЛ17, фактора хемотаксиса эозинофилов ECF, эотаксина);

 при инфекциях, вызванных бактериями (в частности, стрептококками, стафилококками) стимулируются миелопоэз и выброс в кровь гранулоцитов, в основном нейтрофилов;

 при внедрении в организм многих вирусов (например, возбудителей коклюша, гепатита) и некоторых микроорганизмов (например, возбудителей туберкулёза, сифилиса, бруцеллёза) происходит преимущественная стимуляция лимфопоэза и увеличение числа лимфоцитов в периферической крови. Некоторые вирусы, бактерии и простейшие, вызывающие инфекции (например, инфекционный мононуклеоз, краснуху, бруцеллёз, малярию), активизируют также моноцитопоэз и мобилизацию моноцитов из костного мозга в кровь с развитием моноцитоза.

Изменения лейкоцитарной формулы нейтрофилов при лейкоцитозах

Истинные лейкоцитозы (регенераторные, абсолютные), развивающиеся за счёт усиления пролиферации клеток миелоцитарного ряда, сопровождаются изменениями лейкоцитарной формулы. Эти изменения обусловлены увеличением или уменьшением в периферической крови числа молодых форм миелоцитарных клеток (в основном, нейтрофилов) и появлением таких их форм, которые в норме в периферической крови отсутствуют. В таком случае говорят об изменении соотношения зрелых и незрелых форм лейкоцитов: о ядерном сдвиге гранулоцитов влево или вправо.

Применение указанных выше терминов («влево», «вправо») связано с расположением названий молодых форм нейтрофилов (палочкоядерных, метамиелоцитов, миелоцитов, промиелоцитов) в левой части лабораторного бланка, а зрелых — в их правой части.