Изменение работы монокарбоксилатные транспортеры 1 при ишемии миокарда.
При экспериментальной ишемии сердца у крыс было обнаружено усиление способности транспортировать лактат в кардиомиоциты, ввиду увеличения монокарбоксилатные транспортеры 1 протеинов в цитоплазматической мембране клеток.
Таким образом, у ткани, пережившей ишемию, сохраняется аэробный путь получения энергии, соответственно, она способна поглощать лактат. Надо отметить, что при переключении метаболизма с жирных кислот на углеводы растет количество монокарбоксилатные транспортеры 1, а не ГЛЮТ, что указывает на существенную роль лактата как энергетического субстрата. Пируват, также переносимый монокарбоксилатными транспортерами, усиливает сократительную способность миокарда, влияя на вход Ca+2 в саркоплазму.
ПАТОЛОГИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
| Острые воспалительные | Дистрофические | Болезни соосудов |
| Миокардит | миокардиолистрофия | артериослероз |
| Ишемическая болезнь сердца | атеросклероз | |
| Инфаркт миокарда |
МИОКАРДИТ
Миокардит - это воспалительное поражение сердечной мышцы. Вызывают в большинстве случаев вирусы, бактерии, но могут быть также осложнением прививок, введения лечебных сывороток и применения некоторых лекарств.
Рис. Миокардит
Биохимические изменения при миокардите:
1. Повышение активности креатинфосфокиназы-МВ,
2. Повышение активности АсАТ, 1- и 2-фракций ЛДГ, и нарушается их соотношение (ЛДГ1³ ЛДГ2).
3. Повышается количество острофазовых показателей: гликопротеинов (положительная проба на серомукоид, сиаловые кислоты), изменяется белковый спектр крови уровня гликопротеинов.
Реактанты острой фазы
1. Кислый a1-гликопротеин (орозомукоид). Синтезируется в печени, содержит до 40% углеводов. В норме его концентрация в крови 0,2-0,4 г/л, быстро увеличивается в течение 2-3 часов после воспаления, максимум 2-3 день. Разрушается в печени.
2. a1- антитрипсин. Синтезируется гепатоцитами, содержит около 12% углеводов. Он ингибирует протеолитическую активность ряда ферментов, особенно трипсина, химотрипсина, плазмина, тромбина и протеаз, освобождающихся при распаде лейкоцитов или чужеродных клеток. В физиологических условиях его концентрация в плазме крови – 2-4 г/л. Концентрация увеличивается при воспалении.
3. С-реактивный белок. b-глобулин, в присутствии Са способен связывать С-полисахарид клеточной стенки пневмококка. Образуется в печени, активирует систему комплемента, ингибирует процесс агрегации тромбоцитов и активирует фагоцитоз.
4. Гаптоглобин, гемопексин, церулоплазмин, сиаловая кислота (тяжелое течение), a2 и g -глобулины.
ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА
в основе лежит ухудшение кровоснабжения сердечной мышцы - коронарная недостаточность, обусловленная главным образом атеросклерозом венечных артерий сердца.
Рис. ИБС
1. снижено окислительное фосфорилирование, повышен анаэробный обмен;
2. увеличена внутриклеточная концентрация катехоламинов и цАМФ;
3. раннее увеличение гликогенолиза и гликолиза – вначале усилено поглощается глюкоза и гликоген сердечной мышцы;
4. активация фосфофруктокиназы – ключевого фермента гликолиза. Это усиливает анаэробный метаболизм, но он не может долго защищать миокард от гипоксии, нарастающий ацидоз тормозит активность фосфофруктокиназы;
5. снижается уровень АТФ и креатинфосфата, активность К,Na-АТФазы, накопление ионов кальция;
6. нарушается мембранная проницаемость кардиомиоцитов, активация ПОЛ, из них выходят ионы калия и ферменты, что является одним из первых признаков ишемии. В сыворотке крови возрастает уровень: миоглобина, активности МВ КФК, ЛДГ1,2, АсАТ – постоянные и важные диагностические тесты.
7. тормозится функциональная активность клеток мышц, они начинают гибнуть. Из сердечной мышцы выходит миоглобин – это один из первых признаков ишемии.
8. снижается количество миофибриллярных белков, и накапливаются белки стромы;
9. нарушается обмен углеводов, белков и липидов (свободные жирные кислоты не окисляются, а включаются в триглицериды). Наблюдается жировая инфильтрация миокарда, наступает инфаркт – некроз, угнетение сердечной мышцы.
ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА
острое сердечно-сосудистое заболевание, характеризующееся гибелью (некрозом) клеточных структур в одном или нескольких участках сердечной мышцы в результате нарушения коронарного кровообращения. Главная причина болезни – атеросклероз.
Рис. Инфаркт миокарда
Некроз клеток приводит к:
- Клетка теряет внутриклеточные ионы (K+, Zn2+, Mg2+, неорганический фосфат) вследствие нарушения энергетически зависимой работы ионных насосов;
- Появляются внутриклеточные метаболиты (лактат, аденозин) вследствие нарушения регуляции внутриклеточного метаболизма;
- Потеря внутриклеточных макромолекул (миоглобина, тропонина Т, ферментов и других белков) вследствие функциональной и структурной дезинтеграции мембран.