Механизмы действия антибиотиков

Антибиотики являются специфическими ингибиторами синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пенициллины, цефалоспорины), нарушают молекулярную организацию и проницаемость цитоплазматической мембраны (полимиксин), подавляют синтез белка на уровне рибосом (макролиды, линкомицин, фузидин, хлорамфеникол, тетрациклины, аминогликозиды), являются ингибиторами синтеза РНК (рифампицины).

В зависимости от характера воздействия на клетку бактерии антибиотики делят на три основных группы:

1 бактерициды (клетка бактерии умертвляется, но продолжает присутствовать в организме).

2 бактериостатики (клетка бактерии остается живой, но она не может делиться).

3 бактериолитики (бактериальная клетка полностью разрушается препаратом).

История антибиотиков началась еще в глубокой древности, задолго до открытия пенициллина в ХХ столетии. Есть исторические свидетельства о том, что еще в Древнем Риме и Элладе врачи использовали препараты пенициллиновой группы, которые содержались в хлебной плесени. В 1929 г. английским микробиологом А. Флемингом был открыт довольно известный на сегодняшний день антибиотик - пенициллин,который сам по себе стал величайшим открытием прошлого столетия. Начиная с 30-40-х годов, началась новая эра. Получили распространение препараты, функция которых состояла в препятствовании развитию микроорганизмов. Таким образом, антибиотики стали буквально панацеей. В то время никто даже и не подозревал, что вирусы, бактерии и инфекционные заболевания могут менять свою природу, мутировать и терять чувствительность к противобиологическим препаратам. Так появилось понятие антибиотикорезистентности - невосприимчивости бактерий к действию препарата. Мутируют бактерии - изменяются и сами препараты.

Классификация антибиотиков

На основе химической структуры антибиотики классифицируют следующим образом:

1 Пенициллины - продукт, вырабатываемый бактериями грибка плесени (Penicillium).

• бензилпенициллин (природный антибиотик);
• полусинтетические пенициллины: оксациллин, метициллин, ампициллин, амоксициллин;
• комбинированные: ампиокс, уназин.

2 Цефалоспорины (нарушают синтез клеточной стенки, имеют широкий спектр действия) классификация цефалоспоринов:

первое поколение (с преимущественной активностью против грамм (+) микроорганизмов):

цефазолин, цефалотин, цефрадин, цефалексин;

второе поколение (широкого спектра действия):

цефаклор, цефамандол, цефрокситин, цефуроксим;

третье поколение (с преимущественной активностью против грамм (-) микроорганизмов и некоторых анаэробов):

цефтазидим, цефоперазон, цефтриаксон, цефотаксим;

четвёртое поколение:цефепим.

Препараты данной группы применимы и эффективно используются против грамотрицательных микроорганизмов и грамположительных бактерий, устойчивых к пенициллину

3 Макролиды - антибиотики с циклической структурой, основу которых составляет макроциклическое (лактонное) кольцо; обладают бактериостатическим действием, кроме того, препараты этой группы имеют иммуномодулирующую и противовоспалительную активность.

К макродидным препаратам относятся: эритромицин, азивок, азитромицин, сумамед, кларитромицин (клацид), рокситромицин и др. Макролиды - наименее токсичныеантибиотики.

4 Левомицетины - антибиотики бактерицидного действия. К ним относят: левомицетин, синтомицин, хлорамфеникол.

Левомицетин активен ко многим грамположительным и грамотрицательным бактериям, хорошо всасывается в кишечнике, оказывает сильное химическое действие. Однако следует учесть, что левомицетины оказывают токсичное влияние на клетки крови, в том числе эритроциты, что может привести к угнетению кровеносной системы и даже анемии.

5 Тетрациклины:тетрациклин, метациклин, доксициклин, доксициклин, гликоциклин, морфоциклин, метациклин и другие. Все тетрациклины обладают широким спектром антимикробного действия. Антибиотик тетрациклин активен к преобладающему большинству грамположительных и грамотрицательных бактерий.

6 Аминогликозиды -антибиотики обладают бактерицидным действием. Выделяют аминогликозиды I поколения - канамицин, мономицин, неомицин, стрептомицин; II поколения – гентамицин, III поколения -амикацин, нетромицин, сизомицин, нетилмицин.

Применяются в медицинской практике для лечения тяжелых инфекций. Препарат может вызывать побочные эффекты: аллергию, головокружение, нарушение слуха и др.

7 Линкозамины: линкомицин, клиндамицин. Препараты оказывают бактериостатическое действие, при высоких концентрациях – проявляет бактерицидные свойства.

8 Гликопептиды:ванкомицин, эремомицин, тейкопланин - антибиотики, широкого спектра действия, но обладают нефротоксичностью, влияют на гемопоэз.

9 Противогрибковые препараты: леворин, нистатин, амфотерицин В, флуконазол. Разрушают клеточную мембрану грибков и приводят к их гибели.

10 Фторхинолоны: офлоксацин, ципрофлоксацин, перфлоксацин и др. антибиотики широкого спектра действия.

11 Карбапенемы: импенем, меропенем, тиенам.

Ингибиторы б-лактамаз. Среди способов борьбы с резистентностью бактерий, связанной с продукцией ими бета-лактамаз, наиболее эффективным считают комбинирование антибиотиков с ингибиторами этих ферментов. В клинике используются три ингибитора б- лактамаз: сульбактам, клавулановая кислота и тазобактам. Наиболее часто используют комбинации с пенициллинами: уназин (ампициллин + сульбактам), аугментин (амоксициллин + клавулановаая кислота) и тиментин (тикарциллин + клавулановая кислота), тазоцин (пиперациллин+ тазобактам), а также препарат сульперазон, представляющий собой сочетание сульбактама с цефалоспориновым антибиотиком цефаперазоном. Среди перечисленных препаратов наиболее широким спектром антимикробной активности обладает тазоцин.