Фармакодинамика некардиоселективных В-адреноблокаторов

без собственной симпатомиметической активности:

b-рецепторы сердца	Побочные действия, противопоказания
1. Отрицательный хронотропный эффект(¯ ЧСС) Механизм: конкурентный антагонизм Адреналину	Брадикардия, Синдром слабости синусового узла (ССУ)
2. Отрицательный инотропный эффект(¯ сократимости, СВ) Механизм: антагонизм действию адреналина, в меньшей степени – мембраностабилизирующее действие)	Тяжелая степень сердечной недостаточности, особенно резистентная к терапии (Н III ст.)
3. Отрицательный дромотропный эффект (¯ проводимости) на уровне A-V соединения, при ИБС – также в левом желудочке (влияние на проводимость ишемизированного миокарда)	A-V блокады
4. Отрицательный батмотропный эффект (­ возбудимости) Механизм: ­ возбудимости эктопических центров, возбудимости волокон Пуркинье, автоматизма синусового узла мембранстабилизирующее действие, ­времени реполяризации в большей степени, чем эффективного рефрактерного периода	Показание: нарушение ритма – желудочковые и наджелудочковые (антиаритмическое действие)
5. Влияние на коронарный кровоток: (b2-рецепторы) снижается вследствие уменьшения работы сердца. b-адреноблокаторы могут потенцировать вазоспазм при исходном нарушении реактивности сосудистой стенки.	Противопоказание: Спонтанная (вазоспастическая) стенокардия
Внесердечные эффекты на b1-рецепторы:
6. b1-рецепторы в адипоцитах (жировая ткань) Механизм: усиливает липолиз ТГ сыворотки крови, ХС в ЛПОНП (что оказывает атерогенное влияние), ХС в ЛПВП, содержания апопротеидов АI и АII в ЛПВП	Атерогенные сдвиги в липидном спектре крови
7. b-рецепторы желудочно-кишечного тракта: Снижение кислотности желудочного сока	Показаны в комплексной терапии при гиперацидных состояниях

Блокада b2-рецепторов (локализация)	Побочные действия, противопоказания
1. ЦНС – седативный эффект, АД	1. Снижение реактивности внимания
2. Бронхи - ­тонуса бронхов, усиление бронхоспазма при исходно измененной реактивности бронхов	2. Бронхоспазм: бронхиальная астма, обструктивный бронхит и др. обструктивные заболевания легких
3. Периферические сосуды: ­ОПСС (вазоконстрикторный ответ на СВ), спазм при исходно измененной реак- тивности сосудистой стенки	3. ОПСС, спазм: облитерирующий эндоартериит, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, болезнь и с-м Рейно, периферическая ангиопатия при сахарном диабете
4. Поджелудочная железа: Механизм: 1. Блокирует b-рецепторы pancreas и тормозит выделение инсулина 2. При введении инсулина - сахара крови. Но b-адреноблокаторы уменьшают скорость подъема сахара крови	4. Сахарный диабет (СД) 1. У нелеченных больных с СД – гипергликемическая кома. 2. На фоне терапии СД (инсулином, препаратами per os), при голодании – гипогликемия, маскировка ее симптомов.
5. Почки: ¯активности ренина плазмы крови, некоторое ¯фильтрации и в результате – задержка Na и воды	5. Показание: артериальные гипертензии (у 11% больных АД в первые 2 недели курса)
6. Матка: повышение тонуса	6. Угроза прерывания беременности
7. Снижение агрегации и тромбоцитов (косвенно тормозят, т.к. в тромбоцитах нет рецепторов)	7. Улучшение микроциркуляции миокарда

Показания к назначению:

1. Классическая стенокардия(атеросклеротическое поражение коронарных артерий)

Механизм антиангинального эффекта: ¯ЧСС + ¯сократимости + ¯АД - ¯работы сердца - ¯потребности миокарда в кислороде + улучшение микроциркуляциимиокарда.

Артериальные гипертензии

Механизм: В-адреноблокаторы - нейротропные средства центрального и периферического (смешанного) действия:

1. блокада В₂-рецепторов ЦНС - АД, седативное действие

2. блокада В₁-рецепторов сердца - СВ - ¯АД

3. снижение активности ренина

4. увеличение синтеза ПГЕ (простациклина - вазодилататора) через 6-8 недель.

Гипотензивный эффект у большинства больных проявляется через 2 недели, так как этому препятствует высвобождение катехоламинов из надпочечников, ОПСС в ответ на снижение СВ за счет отрицатель­ного инотропного эффекта, задержка Na и воды. В результатеэтих эффектов у 11% больных может проявиться ранний прессорный эффект. Через 2 недели АД снижается, поскольку под действие В-адреноблокаторов повышается чувствительность барорецепторов, сниженная у больных с гипертонической болезнью. Отдаленный гипотензивный эф­фект наблюдается через 6-8 недель терапии за счет увеличенного высвобождения ПГЕ (простациклина), что сопровождается снижением ОПСС, уменьшением реабсорбции Na и воды; в этот период происходит также системное снижение активности симпатической нервной системы.