Фармакодинамические эффекты b-адреноблокаторов

1. Эффекты, связанные преимущественно с блокадой b₁-адренорецепторов:

§ уменьшение частоты сердечных сокращений;

§ замедление АВ-проводимости;

§ снижение возбудимости миокарда желудочков;

§ снижение сократительной способности миокарда;

§ снижение АД;

§ снижение давления в системе воротной вены (за счет уменьшения печеночного и мезентериального артериального кровотока.

2. Эффекты, связанные частично или полностью с блокадой b₂-адренорецепторов:

§ бронхоконстрикция;

§ нарушение мобилизации глюкозы из печени в кровь вследствие торможения гликогенолиза и гликонеогенеза;

§ артериальная вазоконстрикция (увеличение ОПС), уменьшение печеночного кровотока, ухудшение кровоснабжения в конечностях;

§ повышение тонуса нижнего сфинктера пищевода;

§ нарушение липидного состава крови (повышение содержания триглицеридов и снижение уровня холестерина ЛПВП.

3. Неспецифические эффекты (присущи некоторым В-АБ и непосредственно не связаны с блокадой b-адренорецепторов):

§ блокада калиевых каналов кардиомиоцитов (свойства антиаритмических препаратов III класса). Этот эффект характерен лишь для нипрадиола и соталола;

§ блокада натриевых каналов (свойства антиаритмических ЛС I класса). Это относится к БАБ, оказывающих прямое действие на мембраны кардиомиоцитов (пропранолол, ацебутолол, нипрадиол, пиндалол, оксипренолол).

Второстепенные фармакодинамические эффекты b-адреноблокаторов.

1. Эффекты, связанные с блокадой b-адреноблокаторов:

§ торможение секреции ренина юкстагломерулярных аппаратом почек;

§ торможение образования ангиотензина II в сосудистой стенке;

§ стимуляция образования простациклина эндотелием сосудистой стенки;

§ усиление секреции предсердного натрийуретического фактора в ответ на физическую нагрузку;

§ усиление моторики ЖКТ;

§ нарушение опорожнения мочевого пузыря (этот эффект нежелателен у больных с гиперплазией предстательной железы, но полезен при лечении недержания мочи, особенно вызванного психоэмоциональным стрессом);

§ уменьшение секреции сальных желез (уменьшается слезоотделение);

§ уменьшение накопления ионов кальция в ишемизированных кардиомиоцитах (предполагается, что отчасти этим эффектом объясняется кардиопротективное действие БАБ в остром периоде инфаркта миокарда).

2. Неспецифические эффекты: торможение агрегации тромбоцитов и образования тромбоксана А2 (эти эффекты наблюдаются только при длительном применении пропранолола, метопролола, тимолола).

Показания к применению:

§ молодой и средний возраст с АГ (также эффективны у больных пожилого возраста);

§ признаки гиперсимпатикотонии (тахикардия, высокое пульсовое давление, гиперкинетический синдром);

§ сопутствующая ИБС и инфаркт миокарда;

§ сопутствующая предсердная и желудочковая экстрасистолия;

§ высокая активность ренина;

§ гипертиреоз;

§ мигрень;

§ сопутствующая дисфункция левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность (ФК II-III).

Противопоказания:

§ синусовая брадикардия или СССУ;

§ атриовентрикулярная блокада выше I степени;

§ кардиогенный шок;

§ бронхиальная астма или ХОБЛ;

§ индивидуальная переносимость БАБ, в т.ч. аллергия.

Относительные противопоказания:

§ сахарный диабет;

§ нарушения периферического кровообращения;

§ выраженная хроническая сердечная недостаточность (ФК IV).

Побочные действия бета-адреноблокаторов:

§ ухудшение насосной функции сердца с появлением (или усилением) симптомов хронической сердечной недостаточности;

§ брадикардия или блокады сердца;

§ артериальная гипотония;

§ психоэмоциональные расстройства;

§ диспептический синдром;

§ периферическая вазоконстрикция;

§ снижение гликогенолиза;

§ синдром отмены;

§ нарушение липидного обмена;

§ мышечная слабость, снижение толерантности к нагрузке;

§ импотенция и снижение либидо;

§ ухудшение функции почек вследствие снижения перфузии;

§ уменьшение продукции слез;

§ гипотрофия плода.

Способность БАБ снижать систолическое и диастолическое давление позволяет эффективно использовать эти препараты для лечения АГ. Роль В-АБ в лечении АГ оказалась столь значительной, что в большинстве национальных рекомендаций по ее лечению, БАБ (наряду с диуретиками) рассматривают как препараты первого ряда. Так, в Российских национальных рекомендациях по лечению АГ отмечается, что «в случаях неосложненной АГ предпочтение следует отдавать диуретикам и БАБ».

Практикующему врачу, принявшему решение назначить больному БАБ, важно правильно выбрать конкретный препарат. При лечении АГ предпочтение отдается БАБ с длительным периодом полувыведения и однократным приемом препарата. В-АБ могут проявить свое благоприятное влияние на прогноз заболевания лишь в том случае, если они вызывают отчетливую блокаду бета-адреноблокаторов. О наличии последней в клинике можно судить по степени уменьшения ЧСС. Показано, что при лечении БАБ оптимальной является ЧСС 55-60/мин.

Оценивая применение различных В-АБ у пожилых, следует отметить, что атенолол, метопролол и оксипронолол хорошо переносятся пожилыми больными и не дают побочных реакций. Бисопролол безопасен у пожилых пациентов, даже имеющих нарушение печеночной и почечной функции.

Бетаксолол, пиндалол, саталол имеют длительный период полувыведения у пожилых больных и это следует учитывать при подборе дозы. Пропранолол может вызывать депрессию и нарушение памяти у пожилых пациентов.

Рекомендуемые дозы БАБ для пожилых людей:

§ атенолол 50 мг в сутки;

§ бетаксолол 5-10-20 мг в сутки;

§ бисопролол 10-20 мг в сутки;

§ метопролол 100-200 мг в сутки;

§ пропранолол 80 мг 2р. в сутки.

Назначая БАБ пожилым больным, следует помнить о возможности развития ортостатической гипотонии, которая встречается у 15-20% данной возрастной категории.