Этиопатогенез и факторы риска

Атопический дерматит

Регулярные выпуски «РМЖ» №14 от 16.07.1999 стр. 643
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал): http://www.rmj.ru/articles/dermatologiya/Atopicheskiy_dermatit_1/#ixzz4gfwheg9p

Авторы: Скрипкин Ю.К. Шеклакова М.Н. Масюкова С.А.

Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт, Москва

Атопический дерматит (АД) – заболевание кожи, характеризующееся выраженным зудом, хроническим рецидивирующим течением, преобладанием в клинической картине уртикарных и папулезных элементов в сочетании с признаками атопии. Под атопией понимают наследственную предрасположенность к аллергическим реакциям в ответ на сенсибилизацию определенными антигенами.

Термин «нейродермит» впервые был предложен в 1891 г. L. Brocq и L. Jacquet и применим для заболевания кожи, появившегося в результате расчесов на местах первично развившегося зуда без признаков наследственной предрасположенности. Что касается терминологии, то ранее заболевание с характерной клинической картиной в детском возрасте предлагалось называть атопическим дерматитом, тогда как взрослому ставился диагноз нейродермит. В настоящее время независимо от возраста диагноз АД ставят на основании диагностических критериев, предложенных в 1980 г. Hanifin и Rajka (см. врезку).

Для постановки диагноза АД необходимо иметь 3 обязательных и 3 дополнительных диагностических признака. По мнению одних авторов перечень дополнительных критериев можно расширить, другие считают, что некоторые из них сомнительны и присутствуют нередко у здоровых людей.

Эпидемиология

АД встречается во всех странах, у лиц обоего пола и в разных возрастных группах. Точных данных о популяционной частоте нет. Заболеваемость, по сведениям различных авторов, колеблется от 6 до 15 на 1000 населения. Чаще болеют женщины (65%), реже – мужчины (35%), а заболеваемость АД в городах выше, чем в сельской местности. Наблюдается рост заболеваемости во всем мире, что связано с загрязнением окружающей среды, аллергизирующим действием некоторых продуктов питания, укорочением сроков грудного вскармливания, вакцинацией и другими причинами.

Этиопатогенез и факторы риска

Механизмы, участвующие в развитии патологического процесса при АД, многообразны. Ведущая роль в этиологии и патогенезе АД принадлежит наследственной предрасположенности. АД развивается у 81% детей, если оба родителя страдают этим заболеванием и у 56% детей, если болен только один родитель, причем риск увеличивается, если АД больна мать. У больных АД 28% родственников страдают атопией дыхательных путей. У детей с отягощенным семейным анамнезом АД протекает более тяжело: характерно начало в возрасте 3–4 лет, короткие ремиссии, частые рецидивы, выраженная сухость кожных покровов в сочетании с фолликулярным гиперкератозом.

Функциональные нарушения нервной системы и особенности сосудистой регуляции играют значимую роль в этиологии и патогенезе АД. Вегето-сосудистая дистония у больных АД клинически проявляется в виде белого дермографизма, усиления сосудистых спазмов на холоде, характерны также сухость и бледность кожных покровов, снижение потоотделения, гипергидроз ладоней, частый акроцианоз. Больному АД присущи некоторые невротические черты характера: склонность к отчуждению, эмоциональная лабильность, чувство подавленности, напряжения, тревожности, иногда депрессия и ипохондрия. Вместе с тем многие авторы отмечают, что интеллект больных АД обычно выше среднего.

Экзогенные факторы

Экзогенные факторы могут провоцировать возникновение АД и обострения заболевания у генетически предрасположенных лиц. Наиболее важное значение имеют пищевые вещества, ингаляционные аллергены, физические наружные раздражители, контактные аллергены животного и растительного происхождения, стрессовые факторы.

Среди ингаляционных аллергенов обострения заболевания наиболее часто вызывают домашняя пыль, пыльца цветущих растений, плесень, перхоть человека и домашних животных, запахи пищевых продуктов, особенно рыбы и цитрусовых. В 70% случаев (А.А. Студницын, 1973) возникает аллергия к домашней пыли, так как в ней могут содержаться многие перечисленные аллергены. Основной аллерген домашней пыли – клещ Dermatophagoides pteronyssinus и его экскременты. Обострение заболевания связано не только с вдыханием клещевых аллергенов, но и с контактным действием их на кожу. Ингаляционные аллергены в ряде случаев приводят к отеку Квинке и приступам бронхиальной астмы.

Среди контактных раздражителей и аллергенов следует отметить шерсть, синтетические волокна, детергенты, дезинфектанты, никель, кобальт, ланолин, латекс, антибиотики, а также физические раздражители – холод, ветер, высокую температуру. Чувствительность к этим факторам связывают с повышенной реактивностью кожи больных АД, отличающейся сухостью и гиперэстезией.

Большое значение придается хронической фокальной инфекции с развитием бактериальной аллергии (Staphyloccus aureus, Pityrosporum ovale, Candida albicans).

Тяжелые стрессовые ситуации могут провоцировать начало заболевания и значительно усугублять его течение. На психогенный фактор больные АД реагируют усилением зуда и импульсивным побуждением к расчесыванию кожи.

Определенную роль играют половые гормоны, так как процесс обычно меняет течение в период беременности или лактации (возможны рецидивы или, наоборот, стойкие клинические ремиссии).

Метеорологические факторы, инсоляция могут вызывать как обострение заболевания, так и стойкую ремиссию. Известно, что одной из особенностей АД является его сезонное течение с обострениями весной и осенью, и с обязательным улучшением или полным исчезновением высыпаний летом.

Несомненна роль пищевой аллергии/непереносимости в возникновении и развитии кожного процесса при АД. Так, в среднем у 76% детей, страдающих АД, при включении в рацион определенных продуктов возникает обострение. У детей первых трех лет жизни наиболее часто имеется непереносимость лактальбуминов цельного коровьего молока. Второй по частоте аллергенный продукт – куриные яйца.

Рыба и морепродукты также вызывают реакцию гиперчувствительности. Белки, входящие в состав жирных и деликатесных сортов рыб, выступают не только в роли пищевых аллергенов, но и часто приводят к контактному дерматиту, крапивнице и респираторным аллергическим реакциям. Ответная реакция гиперчувствительности иногда наступает в течение нескольких минут и может привести к приступу бронхиальной астмы, отеку Квинке или даже к анафилактическому шоку.

Почти всегда у больного имеется гиперчувствительность не к одному, а к нескольким пищевым аллергенам – перекрестная сенсибилизация. С годами реакция на пищевые аллергены ослабевает и многие продукты, которые не переносились в детстве, в более старшем возрасте можно без опасений вводить в рацион. Однако непереносимость отдельных продуктов сохраняется у некоторых больных в течение всей жизни.

Наличие пищевой непереносимости у детей старше 7 лет является прогностическим признаком тяжелого течения заболевания и возможности развития респираторной атопии.

Пищевая непереносимость развивается на фоне врожденной ферментопатии пищеварительного тракта, создающей условия для развития дисбактериоза, дискинезии желчевыводящих путей, которые приводят к нарушениям ферментации и всасывания.

Таким образом, АД развивается при сочетанном действии факторов риска: наследственной предрасположенности, пищевой аллергии, экзогенных и эндогенных раздражителей, которые при определенных условиях “запускают” патологический процесс и влияют на его течение.

Клиника

В настоящее время принято деление АД на 3 возрастных периода.

Первый возрастной период. Первые признаки АД в 63–82% возникают на первом году жизни ребенка, причем, по данным Ф.А. Зверьковой (1975), заболевание начинается, как правило, после 3–4 месячного возраста. Начальные проявления локализуются почти всегда на лице: очаги яркой эритемы и мокнутия возникают на щеках, оставляя непораженным носогубный треугольник, в дальнейшем процесс распространяется на лоб, заушные области, воротниковую зону, волосистую часть головы, туловище. Характерна также ранняя локализация высыпаний на наружной поверхности голеней. В младенческом возрасте в клинической картине преобладают процессы экссудации: ярко выражена гиперемия, отечность, мокнутие, наслоение серозных корок, появляется так называемый молочный струп (молочные корки). Эритематозные очаги имеют блестящую поверхность, горячие на ощупь. Постепенно процессы экссудации становятся менее выраженными, и на втором году жизни преобладают участки инфильтрации, шелушения. На лбу, наружных поверхностях голеней появляются полигональные папулы, затем развивается слабая лихенификация. Несмотря на то, что высыпания в основном еще располагаются на разгибательных и сгибательных поверхностях конечностей, к концу второго года жизни появляется тенденция к локализации их в складках, на лице процесс стихает. Так начинается второй возрастной период.

Во второй возрастной период от 2 лет до полового созревания болезнь носит характер хронического воспаления. Высыпания в основном локализуются в локтевых и подколенных складках, на задней поверхности шеи, на сгибательных поверхностях голеностопных и лучезапястных суставов, в заушной области. Кожа суха, тусклая на вид, инфильтрирована, имеется скрытое или отрубевидное шелушение, выражены явления дисхромии, из-за сильного зуда появляется множество экскориаций. Лицо больного имеет сероватый оттенок, часто с выраженной гиперпигментацией вокруг глаз, нижние веки с подчеркнутыми складками, что придает лицу усталый вид. У некоторых больных АД имеется дополнительная складка на нижнем веке, “складка Моргана”, получившая название по имени автора, описавшего ее. На тыльной поверхности кистей часто можно видеть застойную гиперемию, трещины, шелушение, инфильтрацию кожи. Такие изменения называются неспецифическим дерматитом кистей. В этом периоде уменьшается гиперчувствительность к пищевым аллергенам, отмечается склонность к волнообразному течению, налицо проявления вегетососудистой дистонии.

Для третьего возрастного периода (дети старшего возраста и взрослые) характерно преобладание экскориаций, лихеноидных папул, очагов лихенизации и инфильтрации кожи. Цвет высыпаний застойно-синюшный, характерно диффузное поражение кожи лица, шеи, верхней части туловища, верхних конечностей. Все высыпания сопровождаются мучительным зудом. Экзематизация и мокнутие возникают только при рецидивах. Менее выражена сезонность течения и реакция на аллергенные раздражители. У части больных сохраняются характерные признаки “атопического лица”.

Осложнения

Часто, особенно при тяжелом течении АД и иммунодефиците, к АД присоединяется вторичная инфекция. Появляются гнойничковые элементы, пузырьки и более крупные пузыри с серозным содержимым, которое постепенно мутнеет и приобретает гнойный характер, постепенно пузыри ссыхаются в гнойные корки. Процесс сопровождается повышением температуры тела, общим недомоганием. Нередко на фоне АД возникает хронический рецидивирующий фурункулез.

Вторым грозным осложнением является герпетиформная экзема Капоши. Это заболевание поражает детей раннего детского возраста, страдающих АД. Возбудитель болезни – вирус простого герпеса, а источник заражения – больной простым герпесом. Заболевание начинается остро с повышения температуры тела до 39–40°С, общего тяжелого состояния. Спустя 1–2 дня после продромального периода появляются мелкие сгруппированные пузырьки с пупковидным вдавлением в центре с серозным, гнойным или геморрагическим содержимым. В основном пузырьки и пустулы локализуются на лице, волосистой части головы, но могут поражать слизистые оболочки полости рта и гениталий, на месте пузырьков образуются кровоточащие эрозии. Постепенно нарастают явления интоксикации. Герпетиформная экзема Капоши может привести к летальному исходу (пневмония, сепсис). Заболевший ребенок подлежит обязательной госпитализации в инфекционное отделение, где проводится противовирусная и дезинтоксикационная терапия.

Одним из сопутствующих АД тяжелых заболеваний является атопическая катаракта, наблюдающаяся довольно редко (около 1%). Она чаще встречается в юношеском возрасте, но может развиться и в раннем детском возрасте.

Диагностика

Диагноз АД основывается на характерной клинической картине и анамнезе заболевания с учетом совокупности обязательных и дополнительных критериев, данных иммунологических и других лабораторных исследований.

Для больных АД характерно повышение в крови иммуноглобулинов класса Е (IgE), особенно при сочетании с атопией дыхательных путей. Существуют разноречивые мнения о том, отражает ли этот показатель тяжесть процесса. Так, по данным А.В. Шатиловой и соавт. (1980), А.Д. Адо и Г.Г. Холмогорова (1983), при обострении процесса отмечается резкая гиперпродукция IgE, что коррелирует с тяжестью заболевания.

В последние годы было высказано предположение, что развитие АД связано со снижением продукции g-интерферона, который контролирует выработку IgE. Среди детей, у которых АД развился на первом году жизни, отмечалось снижение концентрации g-интерферона по сравнению с контрольной группой.

У больных АД имеются существенные дефекты клеточного иммунитета. Отмечено снижение количества Т-лимфоцитов за счет Т-супрессоров, особенно при распространенном процессе. Развитие иммунодефицитных состояний у больных АД приводит к очень тяжелому его течению с частыми обострениями и присоединением вторичной инфекции.

Для большинства больных АД характерна эозинофилия в периферической крови, что коррелирует обычно с тяжестью заболевания и связано с активацией этих клеток.

Дифференциальный диагноз

Проводится с себорейным дерматитом, экземой, красным плоским лишаем, ихтиозом (см. рисунки на стр. 657).

Тяжелые формы АД дифференцируют от Т-клеточной лимфомы кожи. Упорный зуд, отсутствие видимого эффекта от проводимой терапии, выраженная лихенизация участков поражения у пациентов старше 40–50 лет при отсутствии атопии в анамнезе – все это позволяет предположить диагноз Т-клеточной лимфомы кожи. Окончательный диагноз подтверждается гистологическим исследованием.

Прогноз

В профилактике АД у детей большое значение имеет правильный уход за кожей ребенка и рациональное вскармливание. Одной из важнейших задач врача является предупреждение развития заболевания у лиц из группы риска по генетическому фактору, а также сведение к минимуму причин, приводящих к рецидивам.

Наличие в семье родственников с АД или другой формой атопии прогнозирует тяжелое течение этого заболевания. У большинства больных болезненный процесс стихает к 30 годам жизни, а к 50 – исчезает совсем. Однако при тяжелом течении прогноз другой: даже через 20–30 лет болезни у 30–70% больных сохранялись характерные для АД высыпания.

Лечение

Терапия больных АД направлена на устранение имеющихся нарушений в органах и системах, продление ремиссий и предупреждение рецидивов заболевания. Необходимо строгое соблюдение диеты (ограничение острых, копченых продуктов, пряностей, маринадов, шоколада, цитрусовых, крепких мясных бульонов, какао, яиц, цельного коровьего молока); санация очагов хронической инфекции (хронический тонзиллит, отит, кариес, гастрит и др.)

Большое значение имеет охранительный режим: полноценный сон, исключение стрессовых ситуаций, переутомления. Больным АД рекомендовано ограничение водных процедур, так как сухая кожа склонна к воспалительной реакции после контакта с водой. Благотворное влияние оказывают ванны с крахмалом, отрубями, хвоей.

Показаны седативные и психотропные препараты: настойка пиона и валерианы, транквилизаторы (оксазепам, медазепам, феназепам), а также алимемазин.

При нарушениях пищеварения применяют ферментные препараты, при дисбактериозе кишечника – эубиотики, при тяжелых формах АД – гепатопротекторы, которые оказывают нормализующее действие на метаболизм в клетках.

Важнейшими препаратами являются антигистаминные средства: мебгидролин, хлоропирамин, клемастин, кетотифен, ципрогептадин, терфенадин. В последние годы предпочтение отдается селективным блокаторам гистаминовых Н1-рецепторов (лоратадин, эбастин, цетиризин), так как они обладают пролонгированным действием и не вызывают заторможенности, сонливости, нарушения координации движений, антихолинергических и антисеротониновых эффектов. Эти препараты оказывают влияние на раннюю гистаминозависимую стадию аллергической реакции и на позднюю клеточную стадию, уменьшая миграцию эозинофилов и ограничивая высвобождение медиаторов воспаления. Действие развивается в течение первых 30 мин после приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Взрослым и детям старше 6 лет лоратадин и цетиризин назначают по 10мг/сут (1 таблетка или 20 капель). Больным с почечной недостаточностью рекомендуют половину суточной дозы. Пожилым пациентам с нормальной функции почек коррекции дозы не требуется. Объективные тесты не выявляют нарушений способности управлять машинами при назначении рекомендуемой дозы 10 мг.

В острой фазе заболевания с целью дезинтоксикации и десенсибилизации назначают внутривенные инъекции 30% раствора тиосульфата натрия или внутримышечные – 10% раствора глюконата кальция.

При осложнении процесса присоединением вторичной инфекции, фурункулезом необходимо применение антибиотиков, которые назначают обычно в течение 7–10 дней (ампицилин по 0,25 г 4 раза в сутки, эритромицин по 0,3 г 4 раза в сутки, доксициклин по 0,1 г 2 раза в сутки, азитромицин – в 1-ый день 0,5 г, затем по 0,25 г 1 раз в сутки 4 дня).

При тяжелом течении АД проводят экстракорпоральную детоксикацию (плазмаферез), который освобождает организм от циркулирующих иммунных комплексов и повышает чувствительность к проводимой медикаментозной терапии.

Используют иммунотропные препараты: для стимуляции Т-клеток применяют левамизол, препараты тимуса; для поддержания В-клеточного иммунитета – миелопид. Появились сообщения об успешном лечении АД циклоспорином А.

Не утратили актуальности курсы витаминотерапии, преимущественно витамины группы В, а также А и Е.

Местное лечение

Наружно применяются резорциновые, борные, таниновые примочки, пасты, содержащие деготь, нафталан, ихтиол, жидкость АСД.

На ограниченные участки поражения при выраженных воспалительных явлениях накладывают мази, содержащие кортикостероиды: флуметазон, бетаметазон, мометазон, гидрокортизона 17-бутират, метилпреднизолона ацепонат, будезонид и ряд комбинированных препаратов на их основе.

Белосалик – комбинированный препарат для наружного применения, входящий в его состав глюкокортикоид бетаметазон дипропионат оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и противозудное действие. Салициловая кислота оказывает кератолитическое, а также бактериостатическое и фунгицидное действие, способствует проникновению бетаметазона в глубокие слои кожи. Мазь наносят тонким слоем на пораженную область, а несколько капель лосьона тщательно втирают в пораженные участки кожи или в кожу волосистой части головы 2 раза в сутки утром и на ночь. У некоторых пациентов поддерживающего эффекта можно достичь при менее частом применении препарата. При длительном применении препарата на обширных поверхностях возможны побочные эффекты, обусловленные резорбтивным действием препарата. Препарат противопоказан при туберкулезе, дерматомикозах, простом герпесе.

Бетаметазон – мазь, оказывающая противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное и противозудное действие. Помимо АД может использоваться при экземе, псориазе, контактном, себорейном, интертригинозном дерматите, аногенитальном и старческом зуде. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1–3 раза в сутки. Побочные реакции и противопоказания такие же, как и у препарата белосалик.

В настоящее время предпочтительно применять негалогенизированные кортикостероидные препараты пролонгированного действия, не приводящие к истончению и атрофии кожи. Учитывая минимум побочных явлений, удобство применения (обычно 1 раз в сутки) в виде кремов, мазей и лосьонов, негалогенизированные кортикостероиды (будезонид, мометазона фуроат, метилпреднизолона ацепонат, преднизолона капронат, гидрокортизона 17-бутират) безопасны в лечении детей младшего возраста.

Применение этих препаратов в рекомендуемых дозах не вызывает подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Хотя применение больших доз в течение длительного времени, особенно при использовании окклюзионных повязок, может приводить к сдвигам содержания кортизола в плазме крови, это никогда не сопровождается снижением реактивности гипофизарно-надпочечниковой системы, а отмена препарата приводит к быстрой нормализации продукции кортизола.

При выраженной лихенификации и инфильтрации кожи у больных АД негалогенизированные кортикостероиды необходимо применять под окклюзионные повязки. Эти препараты в виде мазей и липокремов, имея достаточно высокое содержание жира (70%), обеспечивают хорошие окклюзионные и гидратирующие свойства.

Для мокнущих заболеваний кожи целесообразно использовать лосьоны и эмульсии типа «масло в воде». Лосьоны также используют для лечения поражений волосистой части головы. Доза препарата, используемая в течение недели, не должна превышать 30–60 г.

Так же, как и другие кортикостероидные препараты, негалогенизированные стероиды противопоказаны при бактериальных и вирусных инфекциях кожи. При присоединении к атопическому дерматиту вторичной бактериальной инфекции можно использовать комбинацию бетаметазона с гентамицином.

Гидрокортизона бутират в небольших количествах наносят на пораженную кожу 1–3 раза в сутки. При появлении положительной динамики препарат применяют от 1 до 3 раз в неделю. Препарат, абсорбированный через кожу, метаболизируется до гидрокортизона и других метаболитов непосредственно в эпидермисе и в последующем в печени. После аппликации происходит накопление активного вещества в эпидермисе, в основном в зернистом слое. Для улучшения проникновения средство наносят массирующими движениями.

Будезонид в виде мази или крема наносят тонким слоем 1–2 раза в сутки, при поддерживающей терапии – однократно.

Мазь или крем мометазона фуроата наносят на пораженные участки кожи 1 раз в сутки. Несколько капель лосьона наносят на кожу волосистой части головы 1 раз в день и втирают мягкими движениями до полного впитывания.

Метилпреднизолона ацепонат практически не влияет на уровень эндогенного кортизола и не вызывает атрофии кожи даже при длительном применении.

Т-клеточной лимфомы кожи

При лечении АД необходимы:

• строгая диета;

• коррекция нарушений пищеварения;

• санация очагов хронической инфекции;

• охранительный режим:- полноценный сон;- исключение стрессов, переутомления;

• ограничение водных процедур.

Атопический дерматит

Авторы: Скрипкин Ю.К. Шеклакова М.Н. Масюкова С.А.

Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт, Москва

Эпидемиология