Влияние инсулина на обмен веществ
Инсулин оказывает влияние на все виды обмена веществ, способствует анаболическим процессам, увеличивает синтез гликогена, жиров и белков, тормозя эффекты многочисленных контринсулярных гормонов (глюкагона, катехоламинов, глюкокортикоидов и соматотропина).
Все эффекты инсулина подразделяются на 4 группы:
1. очень быстрые (через несколько секунд) - гиперполяризация мембран клеток (за исключением гепатоцитов), повышение проницаемости для глюкозы, активация Na+К+-АТФазы, входа К+ и откачивания Na+, подавление Са2+- насоса и задержка Са2+;
2. быстрые эффекты (в течение нескольких минут) – активация и торможение различных ферментов, подавляющих катаболизм и усиливающих анаболические процессы;
3. медленные процессы (в течение нескольких часов) – повышение поглощения аминокислот, изменение синтеза РНК и белков-ферментов;
4. очень медленные эффекты (то часов до суток) – активация митогенеза и размножения клеток.
Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани, однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.
Важнейшим эффектом инсулина в организме является увеличение в транспорта глюкозы через мембраны мышечных и жировых клеток путем облегченной диффузии по градиенту концентрации с помощью чувствительных к гормону мембранных белковых переносчиков, называемых ГЛЮТ. В мембранах разных видов клеток выявлены 6 типов ГЛЮТ, но только ГЛЮТ-4 – является инсулинзависимым и находится на мембранах клеток скелетных мышц, миокарда, жировой ткани.
ВЛИЯНИЕ ИНСУЛИНА НА ОБМЕН ВЕЩЕСТВ
Инсулин влияет на все виды обмена веществ и оказывает следующие эффекты:
На углеводный обмен:
- усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, снижает уровень глюкозы крови
- подавляет распад и стимулирует синтез гликогена
- угнетает глюконеогенез
- активирует процессы гликолиза
На жировой обмен:
- угнетает липолиз, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток
- препятствует образованию кетоновых тел в организме
- стимулирует синтез триглицеридов и жирных кислот из глюкозы
На белковый обмен:
- повышает проницаемость мембран для аминокислот
- усиливает синтез иРНК
- стимулирует синтез и подавляет распад белка
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ
1. Сахарный диабет I типа.
2. Резистентность к синтетическим пероральным сахароснижающим средствам при сахарном диабете II типа.
3. Декомпенсация сахарного диабета, вызванная различными факторами (острые сопутствующие заболевания, травмы, инфекции).
4. Гипергликемические комы.
5. Тяжелые поражения печени и почек при сахарном диабете II типа, когда невозможно применить синтетические пероральные сахароснижающие средства.
6. Плохое заживление ран.
7. Выраженное истощение.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНСУЛИНА.
1. Гипогликемические реакции.
2. Липодистрофии в месте введения.
3. Инсулинорезистентность.
4. Местные и системные аллергические реакции.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
1. Заболевания, протекающие с гипогликемией.
2. Амилоидоз почек.
3. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
4. Декомпенсированные пороки сердца.
ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ
I поколение II поколение
Бутамид Глибенкламид (Манинил, Даонил)
Толбутамид Глипизид (Антидиаб, Глибенез)
Хлорпропамид Гликлазид (Диабетон)
Гликвидон (Глюренорм)
Глимепирид (Амарил)
МЕГЛИТИНИДЫ
Репаглинид -произв. бензойной кислоты
Натеглинид –произв. D-фенилаланина
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
- стимулируют β-клетки поджелудочной железы и повышают выработку эндогенного инсулина.
- снижают активность инсулиназы.
- тормозят связывание инсулина с антителами и белками плазмы крови.
- снижают активность фосфорилазы и тормозят гликогенолиз.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Сахарный диабет II типа (при невозможности компенсации гипергликемии диетой).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Гипогликемические реакции.
2. Увеличение массы тела.
3. Повышение чувствительности к алкоголю.
4. Гипонатриемия.
5. Тошнота, рвота.
6. При длительном применении – нарушение функции печени и почек.
7. Нарушение кроветворения: агранулоцитоз, тромбопения, гемолитическая анемия.
8. Аллергические реакции.
9. Фотосенсибилизация (фотодерматоз).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1. Сахарный диабет I типа и все диабетические комы.
2. Выраженные нарушения функции печени и/или почек.
3. Беременность, лактация.
4. Повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины.
БИГУАНИДЫ
Буформин (Адебит, Глибутид)
Метформин (Сиофор, Глюкофаг)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Тормозят инактивацию эндогенного инсулина, снижают всасывание углеводов в кишечнике, повышают потребление глюкозы клетками без образования гликогена и стимулируют анаэробный гликолиз.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Сахарный диабет II типа (особенно в сочетании с ожирением).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Диарея.
2. Диспепсические явления.
3. Металлический привкус во рту.
4. Анорексия.
5. Мегалобластическая анемия (редко).
6. Лактоацидоз (буформин).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1. Сахарный диабет I типа и все диабетические комы.
2. Нарушения функции почек.
3. Любые состояния, сопровождающиеся гипоксией.
5. Наличие лактоацидоза в анамнезе.
6. Хронический алкоголизм.
7. Операции и травмы.
8. Заболевания печени или повышение активности печеночных ферментов в 2 и более раза по сравнению с нормой.
9. Период повышенных физических нагрузок.
10 Беременность, лактация.
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАЗОЛИДИНДИОНА
Розиглитазон
Пиоглитазон (актос)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Повышают чувствительность тканей к инсулину. Взаимодействуют со специфическими ядерными рецепторами, что транскрипцию некоторых инсулинчувствительных генов и в итоге снижается резистентность к инсулину. Повышают захват тканями глюкозы, жирных кислот, усиливают липогенез, угнетают глюконеогенез.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Сахарный диабет II типа, на фоне недостаточности продукции эндогенного инсулина, а также при развитии инсулинорезистентности.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Гипогликемические реакции.
2. Отеки.
3. Анемия.
4. Аллергические реакции.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1. Диабетические комы.
2. Выраженные нарушения функции печени и почек.
3. Беременность, лактация.
ИНГИБИТОРЫ α-ГЛИКОЗИДАЗ
Акарбоза (Глюкобай)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
- угнетают интестинальные α-гликозидазы, что приводит к замедлению усвоения углеводов и снижению поглощения глюкозы из сахаридов
- снижают суточные колебания содержания глюкозы в крови
- усиливают действие диабетической диеты
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Сахарный диабет II типа (при невозможности компенсации гипергликемии диетой).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Метеоризм.
2. Боли в эпигастральной области.
3. Диарея.
4. Аллергические реакции (редко).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1. Хронические заболевания кишечника, протекающие с выраженными нарушениями пищеварения и абсорбции (неспецифический язвенный колит).
2. Грыжи больших размеров.
3. Сужение и язвы кишечника.
4. Беременность и лактация.
ИНКРЕТИНОМИМЕТИКИ
Инкретины –это гормоны, которые секретируются некоторыми типами клеток тонкого кишечника в ответ на прием пищи и стимулируют секрецию инсулина.
Выделяют 2 гормона.
1.Глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП)
2. Глюкогонподобный полипептид (ГПП-1)
При экзогенном введении инкретинов на фоне сахарного диабета 2 типа только ГПП-1 проявлял достаточный инсулинотропный эффект, в связи с чем подходил для создания препаратов на его основе.
Созданные препараты можно разделить на 2 группы:
1. Вещества, имитирующие действие ГПП-1 – аналоги ГПП-1
2. Вещества, пролонгирующие действие эндогенного ГПП-1 вследствие блокады дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) - вермента, разрушающего ГПП-1– Ингибиторы ДПП-4
ИНКРЕТИНОМИМЕТИКИ
1.Аналоги глюкогонподобного полипептида-1 (ГПП-1)
Эксенатид (Баета)
Лираглутид (Виктоза)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Стимулирует рецепторы к глюкагонподобному полипептиду-1 и вызывает следующие эффекты:
1.Улучшают функцию β-клеток поджелудочной железы, усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина. Секреция инсулина прекращается по мере того, как снижается концентрация глюкозы в крови (т.е. снижается риск развития гипогликемии).
2. Восстанавливают или значительно усиливают как 1-ю так и 2-ю фазу инсулинового ответа.
3. Подавляют избыточную секрецию глюкагона, но не нарушают нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.
4. Уменьшают чувство голода
2. Ингибиторы дипептидилпептидазы -4 (ДПП-4)
Ситаглиптин (Янувия)
Вилдаглиптин (Галвус)
Саксаглиптин
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Подавляя действие фермента ДПП-4, увеличивают уровень и продолжительность жизни эндогенных глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП) и ГПП-1, способствуя усилению их физиологического инсулинотропного действия.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Сахарный диабет II типа
- монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам;
- комбинированная терапия в сочетании с другими сахароснижающими средствами.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Тошнота, рвота, диарея
2. Снижение аппетита
3. Боли в эпигастральной области
4. Беспокойство
5. Головокружение
6. Головная боль
7. Сонливость
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1. Сахарный диабет I типа и диабетические комы
2. Беременность, лактация
3.Нарушение функции печени
4. Сердечная недостаточность.
5. Воспалительные заболевания кишечника
6. Детский и подростковый возраст до 18 лет.
7. Повышенная чувствительность к препаратам.
ЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
1. Эстрогенные препараты стероидного строения:
ЭСТРОН (фолликулин)
ЭСТРАДИОЛ (дерместрил, климара, прогинова)
ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (микрофоллин)
ЭСТРИОЛ (овестин)
2. Эстрогенные препараты нестероидного строения:
СИНЕСТРОЛ (гексэстрол)
ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ
ДИМЭСТРОЛ
СИГЕТИН
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Патологические состояния, связанные с недостаточной функцией яичников:
1. Первичная и вторичная аменорея.
2. Гипоплазия половых органов и вторичных половых признаков.
3. Климактерические и посткастрационные расстройства.
4. Бесплодие.
5. Слабость родовой деятельности.
6. Профилактика и лечение остеопороза у женщин в период менопаузы.
7. Гипертрофия и рак предстательной железы у мужчин (синтетические препараты нестероидной структуры).
8. Пероральная и имплантируемая контрацепция.
АНТИЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
КЛОМИФЕН (клостильбегит,кломид)
ТАМОКСИФЕН
ТОРЕМИФЕН (фарестон)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
1. Блокируют эстрогеновые рецепторы и устраняют действие эстрогенов.
2. Блокируя эстрогеновые рецепторы в гипоталамусе и гипофизе, нарушают систему обратной связи, что приводит к усилению выработки гонадотропных гормонов и, как следствие, увеличению размеров яичников и повышению их функции.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1. Ановуляторная дисфункция яичников и связанное с ней бесплодие.
2. Дисфункциональное маточное кровотечение.
3. Дисгонадотропные формы аменореи.
4. Андрогенная недостаточность.
5. Олигоспермия.
6. Задержка полового и физического развития у подростков мужского пола.