Факторы, способные повысить активность ЛДГ в сыворотке крови
• Адреналин и норадреналин (ЛДГ1 ↑↑, ЛДГ2 ↑↑)
• Анаболические стероиды
• Этанол
• Лекарства (клофибрат, кофеин, сульфаниламиды)
• Опухоли(некоторые типы опухолей мозга и половых органов, тестикулярные)ЛДГ1 ↑
• Опухоли (лейкоз, злокачественная лимфома, нейробластома, феохромоцитома, полости рта, рак бронхов, некоторые типы опухолей мозга) ЛДГ2 ↑, ЛДГ3↑, ЛДГ4↑
• Опухоли (предстательной железы, матки, молочных желез, желудка, толстой кишки, мочевого пузыря, некоторые типы опухолей мозга) ЛДГ4 ↑, ЛДГ5↑
Факторы, способные снизить активность ЛДГ в сыворотке крови
• Большие дозы тироксина подавляют синтез ЛДГ, особенно М субъединицы
• Эффективное лечение онкологических заболеваний (нормализация изоформ)
• Редко в крови здоровых лиц активность ЛДГ может снижаться термозависимым ингибитором (IgG, IgA, IgM) ~↓2 раза.
• Генетические дефекты синтеза ЛДГ.
ЛДГ6
• У тяжелобольных пациентов часто в терминальном состоянии в сыворотке крови методом электрофореза выявляется новая фракция ЛДГ близкая в ЛДГ5.
• Появляется ЛДГ6 при выраженном ацидозе, гипотонии, сепсисе.
• Обнаруживается во многих тканях: печень, скелетные мышцы, почки, селезенка, надпочечники
Нет в миокарде!
Биологический материал
для исследования ЛДГ
• Сыворотка. Стабильность – в течение 48 часов при 2-8°С.
ЛДГ
ПВК +НАДН2 ‹―› лактат +НАД⁺
Скорость поглощения НАДН2 при 340нм пропорциональна активности ЛДГ в пробе
ВЫЧИСЛЕНИЕ
Вычислить среднее изменение оптической плотности
через 1, 2, 3 минуты (DА/мин).
E/л (25,30,37 °C) =DА/мин х –4925
Референсные значения
25°C | 30°C | 37°C |
120-240 Е/л | 160-320 Е/л | 230-460 Е/л |
27.Патохимия заболеваний, определение понятия, взаимосвязь с другими областями болезни
• Болезнь = заболевание =нозология = нозологическая единица –
состояние организма, возникающее в результате воздействия повреждающего агента, характеризующееся нарушением физиологических функций и морфологических структур на основе измененного обмена веществ, снижением адаптивных возможностей, трудоспособности и увеличением вероятности смерти пациента.
План изучения заболевания:
• 1. Название и учебное определение
• 2. Эпидемиология (частота встречаемости)
• 3. Этиология (причины и условия)
• 4. Патогенез – механизм развития болезни (патохимия - на каф. биохимии)
• 5. Клиника (кратко на каф. биохимии)
• 6. Осложнения (редко на каф. биохимии)
• 7. ДИАГНОСТИКА = Клиническая биохимическая лабораторная диагностика – НА КАФ. БИОХИМИИ
• 8. Принципы и биохимические механизмы терапии (этиотропная, патогенетическая, симптоматическая)
• 9. Профилактика (как воспитание здорового образа жизни )
• Патохимия - раздел общей нозологии в части патогенеза болезни, занимающийся изучением нарушенного обмена веществ (= метаболизма)
Общая нозология – учение о болезни
Структура дисциплины
«Клиническая биохимия»:
• 1. энзимодиагностика
• 2. энзимопатологии
• 3. энзимотерапия
Исходы болезни
• Выздоровление
• Переход в хроническое течение
• Осложнение
• Смерть
Виды терапии (лечения)
• 1. этиотропная -
• 2. патогенетическая
• 3. симптоматическая
Насдественные заболевания
В настоящее время открыто более 4500 генетических заболеваний.
Только небольшая часть из них картирована и для еще меньшей установлен биохимический механизм.
Принято различать наследственные болезни:
- хромосомные (отсутствие, избыток, нарушение структуры хромосом ) (0,4-2,5% в США),
- моногенные (чаще мутация одного гена) (6,8% в США)
- полигенные (мультифакториальные, результат взаимодействия большого числа генов и внешних факторов ) (22-31% в США)
-У 5,3% людей до 25 лет развивается болезнь, обусловленная наследственными факторами,
-генные болезни являются причиной детской смертности в 8-10% случаев.
- аминокислотного обмена фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия и др.
- углеводного обмена галактоземия, наследственная непереносимость фруктозы, гликогенозы
- липидного обмена липидозы
- пурин-пиримидинового обмена подагры, синдрома Леш-Нихана и др
- крови
- соединительной ткани мукополисахаридозы, хондродистрофия и др.;
- нервной системы
- эндокринной системы
- Факоматозы
- орнитинового цикла
- связанные с нарушениями транспортных систем муковисцидоз
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
АМИНОКИСЛОТНОГО ОБМЕНА
- АЛКАПТОНУРИЯ
- АЛЬБИНИЗМ
- ТИРОЗИНЕМИЯ l ТИПА
- ТИРОЗИНЕМИЯ ll ТИПА
- ПРОПИОНОВАЯ АЦИДЕМИЯ
- МЕТИЛМАЛОНОВАЯ АЦИДЕМИЯ
- БОЛЕЗНЬ С ЗАПАХОМ МОЧИ КЛЕНОВОГО СИРОПА (MSUD)
- ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ (ФКУ)
Наследственные энзимопатии – это заболевания, вызванные наследственными нарушениями биосинтеза ферментов или их структуры и функции.
ü проявляются чаще всего у гомозигот;
ü наследуются, в основном, по аутосомно-рецессивному типу;
ü характеризуются наличием скрытого периода, когда болезнь может быть установлена только биохимическими методами;
ü первые клинические симптомы обнаруживаются в раннем детском возрасте;
ü характеризуются большим разнообразием течения, прогноз их различен.
Из-за дефекта в метаболическом пути (цикле, шунте) одного из ферментов в организме происходит накопление промежуточных продуктов (часто токсичных в высоких концентрациях) и дефицит конечных продуктов, что приводит к клиническим проявлениям:
-Нейротоксическое действие нервно-психические расстройства паралич конечностей, дыхательная недостаточность
-гипоксия
-темная моча
Приобретенные энзимопатии – это заболевания,вызванные нарушениями биосинтеза ферментов или их структуры и функции под действием внешних или внутренних факторов.
Делятся на:
А) алиментарные;
Б) токсические;
В) вызванные различными патологическими состояниями организма.
. Алиментарные энзимопатии – это заболевания, вызванные изменением количества или активности ферментов вследствие нарушения характера питания
Алиментарные энзимопатии вызываются дефицитом или дисбалансом в пище:
ü витаминов (а-,гиповитаминозы);
ü макро- и микроэлементов;
ü аминокислот;
ü жирных кислот;
ü других БАВ
Например, алиментарная энзимопатия, вызванная недостаточностью витамина А, проявляется нарушением сумеречного зрения (куриная слепота), воспалением слизистых глаз, ЖКТ, кожи.
Токсические энзимопатии – это заболевания, вызванные изменением количества или активности ферментов вследствие действия токсических веществ:
ü ксенобиотиков (тяжелых металлов, пестицидов, гербецидов и т.д.)
ü некоторых метаболитов в высоких концентрациях (алкоголь).
Примеры:
ü Цианиды и СО прочно связываются с геминовым Fe активного центра цитохромов, что угнетает их активность;
ü Фториды угнетают активность ферментов, содержащих в активном центре Mg2+;
ü Ингибиторы, содержащиеся в соевых продуктах, яйцах домашней птицы, угнетают активность протеаз ЖКТ - трипсина, химотрипсина, эластазы;
ü Антивитамины, присутствующие в некоторых пищевых продуктах, разрушают витамины или конкурентно замещают их в молекулах ферментов, что приводит к угнетению активности этих ферментов.