Препараты витамина d и его метаболитов.

Витамины D₂ и D₃ фармакологически не активны.

В организме в почках образуются активные метаболиты.

Метаболиты попадают в клетки органов-мишеней, проникают в ядро,

где дерепрессируют гены,

инициируя синтез специфических и неспецифических белков.

Таким образом, через регуляцию белкового обмена

они влияют на фосфорно-кальциевый гомеостаз.

Эффекты

-Увеличение всасывания Са в тонком кишечнике,

что способствует минерализации органической матрицы костной ткани

-Индукция кальбиндина (один из кальций-связывающих протеинов)

-Уменьшение почечной экскреции кальция

(увеличение канальцевой реабсорбции кальция и фосфора)

-Стимуляция клеточной дифференцировки

-Модуляция иммунного ответа

Препараты витамина Д

Холекальциферол (витамин Д₃)

Эргокальциферол (витамин Д₂)

Препараты метаболитов витамина Д

25-ОН-D3Кальцифедиол, кальцидин

1альфа-ОН-D3Альфакальцидол=Альфа Д3-Тева

Оксидевит

ПДейст-вующее начало

1,25-(ОН)2-D3 Кальцитриол

Рокальтрол

Показания к применению препаратов витамина D:

Гипокальциемии

•Рахит и остеомаляция (нутритивный) (витамин Д, альфакальцидол, кальцитриол)

•Гипопаратиреоз (витамин Д, альфакальцидол, кальцитриол)

•Остеопороз (витамин Д, альфакальцидол, кальцитриол)

•Метаболический рахит и остеомаляция (альфакальцидол, кальцитриол)

–Фосфат-диабет (гипофосфатемический витамин Д-резистентный рахит, Х-хромосомное нарушение, нужны более высокие дозы)

Псевдодефицитный витамин Д-зависимый рахит(дефектный рецептор)

Побочные эффекты:

Минеральный обмен:

Гиперкальциемия и гиперкальциурия, реже гиперфосфатемия,жажда,

обезвоживание, риск кальциноза мягких тканей

ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой рта, дискомфорт в эпигастрии, запор

ЦНС:слабость, апатия, утомляемость, головокружение, сонливость;

ССС:тахикардия

Кожа:сыпь, зуд

Гипервитаминоз, который проявляется

интенсивным всасыванием кальция из кишечника и рассасыванием костей, кальцификацией мягких тканей , стенок сосудов, клапанов сердца.

Фармакотерапевтические эффекты препаратов витамина Д и метаболитов при остеопорозе

Частота переломов уменьшается, т.к.

Резорбция кости уменьшается, т.к.

Всасывание кальция в ЖКТ усиливается,

показатели Р-Са обмена и костного метаболизма улучшаются

Пролиферация клеток паращитовидных желез, синтез и секреция ПТГ , кальциурия уменьшаются

Качество костной ткани улучшается, т.к.

Перфорация трабекулярных пластинок, субклиническая остеомаляция, интенсивность болей уменьшаются

Синтез костной матрицы, факторы роста кости, восстановление кости усиливаются

Нервно мышечная координация улучшается

Мышечная сила, подвижность суставов , толерантность к двигательной нагрузке повышаются

Риск падения уменьшается

ПРЕПАРАТЫ ПАРАТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА..

Паратиреоидин получают из околощитовидных желез крупного рогатого скота.

Паратиреоидин повышает концентрацию кальция в плазме крови, а фосфатов - снижает.

Вводится внутримышечно или подкожно.

•Латентный период эффекта 18 час, длительность 36 часов (инъекции 1 раз в день или через день)

•Необходим контроль уровня кальция и фосфатов

•Возможна толерантность

Показания к применению:

Гипопаратиреоз

(для него характерны судороги отдельных групп мышц, часто генерализованные судороги, вегетативные расстройства - нарушение терморегуляции, нечеткость зрения)

Побочные эффекты

Гиперкальциемия при передозировке,

внезапные переломы, отложение кальция в мягких тканях.

КАЛЬЦИТОНИНЫ

•Уменьшает резорбцию кости (подавление активности остеокластов и увеличение образования и активности остеобластов)

•Уровень (повышенный) кальция в сыворотке снижается (не ниже нормы)

•В начале курса повышает мочевую экскрецию кальция и фосфора

•Понижает интенсивность болевого синдрома при остеопении и остеолизе

Препарат получают из щитовидной железы.

Гормон секретируется при низком содержании кальция во внеклеточной жидкости.

Кальцитрин - из щитовидной железы свиньи.

Кальсинар и миакальцик - синтетические лососевые прпепараты,

миакальцик - спрей для интраназального применения.

Вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно, интраназально.

Показания к применению:

•Остеопороз

•Гиперкальциемия

•Болезнь Педжета (деформирующая остеодистрофия)

Побочные эффекты

Препарат малотоксичен, редко - аллергические реакции, гиперемия лица.

БИОФОСФОНАТЫ

Препараты замедляют растворение кристаллов гидроксиапатита скелетной системы за счет их особых физико-химических свойств. Угнетают активность остеокластов, уменьшают резорбцию костной ткани.

Вводят внутривенно капельно и внутрь.

Химически инертны, мало метаболизируются

Костная ткань захватывает 20-80% препарата

В/в вводить медленно и в разведенном виде

(риск внутрисосудистой агрегации и связывания кальция - острая гипокальциемия)

Т 1/2 в плазме 0,5-2 часа (высокий почечный клиренс). В кости плато концентрации после длительного введения. Т1/2 в кости 3-12 месяцев, до 10 лет

Механизм действия

Угнетают остеокласты

Влияют на остеобласты

-усиливают выработку ингибитора рекрутирования и дифференцировки отсеокластов

•Пирофосфат и бисфосфонаты имеют высокий аффинитет к фосфату кальция и связываются с ним на поверхности кристаллов

•Бисфосфонаты уменьшают образование, задерживают агрегацию и замедляют растворение кристаллов фосфата кальция

Эффекты бифосфонатов

1. Приостанавливают потерю костной массы при различных формах остеопороза

2. Увеличивают плотность массы костной ткани

3. Уменьшают частоту переломов

4. Являются важным дополнением к имеющимся средствам лечения остеопороза

Применение:

1.Остеопороз.

2.Гиперкальциемия. Терапия длительная.

В/в вводить медленно и в разведенном виде

(риск внутрисосудистой агрегации и связывания кальция - острая гипокальциемия)

Побочные эффекты:

Аллергические реакции, нефротоксичность, локальные раздражения слизистой оболочки верних отделов ЖКТ, эрозии пищевода, гастрит.

ПРЕПАРАТЫ ФТОРА

Фториды стабилизируют кристаллы гидроксиапатита, оказывают прямое стимулирующее депйствие на остеобласты. Эффект отмечается через З месяца.

Фториды положительно влияют на трубчатую часть кости, но не на кортикальную. Поэтому они эффективно ликвидируют остеопороз в костях с преимущественно трабекулярным строением (позвонки, ребра, кости таза). В костях с преимкщественно кортикальным строением (трубчатые кости конечностей) выраженность остеопороза может даже увеличиться

Показания к применению:

1. Остеопороз

2.Профилактика кариеса зубов.

Чаще используют фторированную воду для питья.

Также используются полоскания и местные аппликации.

Существует мнение, что применение фтора после формирования зубов

малоэффективно.

Избыток фтора в питьевой воде приводит к появлению пятен на эмали эубов.

Побочные эффекты:

Диспептические расстройства,

артралгии, переломы кортикальных костей (шейка бедра).

Оссин