Потенцируют деперессивный эффект алкоголя.
Прием бензодиазепинов на фоне алкоголя может приводить к глубокому
угнетению ЦНС, дыхательной недостаточности и даже остановке дыхания.
Конкурентный антагонист бензодиазепинов – флумазенил.
Применяется в клинике при депрессиях ЦНС, вызванных передозировкой бензодиазепинов.
Периоды полувыведения различных бензодиазепинов.
Короткого действия Т1/2 ч
Мидазолам 1,5-3,5
Триазолам 1,5 – 5,0
Бротизолам 5,0
Среднего действия
Темазепам 8-12
Лоразепам 10-20
Эстазолам 15-18
Длительного действия
Флунитрозепам 20-30
Флуразепам 72-150
Нитразепам 18-34
Высокая безопасность бензодиазепинов
объясняется зависимостью их эффектов от наличия ГАМК в синаптической щели.
Производные циклопирролонов и имидазопиридины.
Основной проблемой лечения бессонницы является не столько недостаточная эффективность применяемых лекарственных средств, сколько недостаточная безопасность Основным отличием новых лекарственных средств является
селективное взаимодействие с омега-1 бензодиазепиновыми рецепторами, что обеспечивает ограничение спектра побочных эффектов.
Золпидем
Эффекты
Снотворный эффект (ω1-рецепторы)
Новый класс селективных снотворных.
Механизм действия:
Высокое сродство к омега-1 подтипу ГАМК-А рецепторного комплекса (бензодиазепиновые снотворные стимулируют все 3 подтипа омега рецепторов).
По всей видимости, именно омега-1 рецепторы опосредуют снотворный эффект всех гипнотических средств.
Возбуждает омега1 рецепторы в альфа-субъединице ГАМК-рецепторных комплексов, локализованных в области IV пластинки сенсорно-моторных зон коры головного мозга, ретикулярных отделов черной субстанции, зрительных бугров вентрального таламического комплекса, моста, бледного шара и др.
Взаимодействие с омега-рецепторами приводит к открытию нейрональных ионоформных каналов для хлора.
Не обладает способностью к кумуляции.
Эффекты
Снотворный эффект проявляется в
-облегчении засыпания
-уменьшении частоты ночных пробуждений
-удлинении продолжительности сна.
Не нарушает структуру сна.
В то же время он может удлинять 3 и 4 стадии глубокого сна в ранние ночные часы.
Во второй половине ночи наблюдается тенденция к компенсаторному увеличению быстрой фазы сна.
Замедляет циклическую смену фаз сна (медленный-быстрый),
что связывают с чувством субъективного удовлетворения качеством сна.
Побочные эффекты
Очень слабая анксиолитическая, противосудорожная и миорелаксирующая активность.
Практическое отсутствие миорелаксирующего эффекта является важным достоинством препарата, так как дает возможность назначать золпидем физически ослабленным пациентам.
Синдром «отмены» выражен только у пожилых пациентов при применении доз, превышающих рекомендуемые.
Не оказывает значимого влияния на функцию дыхания.
Отсутствие развития привыкания к снотворному эффекту препарата в течение длительного времени является важной особенностью и достоинством
(3-6 месяцев, а, по некоторым данным, и в течение 1 года).
Применение при беременности и кормлении грудью:
Противопоказано при беременности.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Каждый курс не должен превышать 4 недель.
Зопиклон
Эффекты
Снотворный эффект (ω1-рецепторы)
Противосудорожный,
Миорелаксирующий
Противотревожный эффекты (ω2-рецепторы)
Средней продолжительности действия.
Хорошая переносимость (не нарушает структуру сна).
Применение
при затруднении засыпания,
ночном пробуждении,
нарушениях сна невротического характера.
Эффект через 30 минут и до 6-8 часов.
Побочные эффекты:
миорелаксирующий эффект
последействие, синдром отдачи – слабо выражены
нарушение координации движений
Противопоказания:
повышенная индивидуальная чувствительность к препарату, выраженная недостаточность дыхания, беременность, лактация.
При применении зопиклона в III триместре беременности у новорожденного возможны нарушения со стороны нервной системы, возникновение синдрома отмены.
На время лечения прекратить грудное вскармливание ( проникает в грудное молоко).
Производные ГАМК
Механизм действия
Прямые активаторы ГАМК-рецепторов.
Ретикулярная формация ствола головного мозга угнетается раньше других структур.
Подавляется ее активирующее влияние на кору головного мозга.
Препараты вызывают угнетение ЦНС разной глубины в зависимости от дозы:
от легкого седативного действия, снотворного действия до противосудорожного и
даже до состояния наркоза.
Натрия оксибутират
Препарат назначают внутрь в виде 5% сиропа по 2-3 столовых ложки.
Эффект через 30-40 минут.
Длительность действия очень индивидуальна (от 2-3 часов до 6-8 часов).
Терапевтические эффекты
Снотворный эффект
Преимущественно удлиняет глубокие стадии «медленного» сна
(барбитураты и бензодиазепины их сокращают).
На фазу «быстрого» сна не влияет.
Увеличивает скорость засыпания, сокращает число и длительность пробуждений.
Побочные эффекты
Симптомы «отдачи» выражены слабо.
Последействие выражено слабо.
Фенибут
В основном применяется в качестве дневного седативного средства.