ПРИМЕНЕНИЕ антихолинэстеразных препаратов для лечения глаукомы
ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:
Прозерин
Галантамина бромид
Физостигмина салицилат
Связывают фермент на несколько часов, после чего фермент снова начинает действовать.
НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:
Фосфакол
Армин
Пирофос
Хлорофтальм
Применяются только местно - для лечения глаукомы.
Навсегда выключают фермент и их действие прекращается только когда синтезируется новая молекула фермента (через 24-48 часов).
Препараты необратимого действия предпочтительней, более стабильный эффект.
Применяют также физостигмин.
Галантамин оказывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы.
Антихолинэстеразные средства влияют на глаз следующим образом:
1. Вызывают сужение зрачков (миоз).
Это связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов
круговой мышцы радужки и сокращением этой мышцы.
1. Снижают внутриглазное давление. Это результат миоза.
Радужка становится тоньше, раскрываются углы передней камеры глаза,
улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал
2. Вызывают спазм аккомодации.
За счет стимуляции М-холинорецепторов ресничной мышцы.
Ее сокращение расслабляет циннову связку, увеличивается кривизна хрусталика.
Глаз устанавливается на ближнюю точку видения.
Физостигмин и галантамин хорошо проникают через ГЭБ и являются препаратами выбора
при поражениях ЦНС (травмы, инсульты, полиомиелит)
при остаточных явлениях, обусловленных стойким торможением в ЦНС.
Прозерин, оксазил плохо проникают в ЦНС. Используют при послеоперационных атониях.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1. Глаукома -
Предпочтительнее препараты необратимого действия.
Можно применять физостигмин 0,25-1% раствор вызывает сильное снижение внутриглазного давления, чаще применяют при острой глаукоме когда пилокарпин
недостаточно эффективен.
Галантамин оказывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы.
2.Атония кишечника и мочевого пузыря.
Прозерин подкожно дробно по 0,3 мл 0,5% раствор через 30 мин до появления перистальтики.
Дистигмин (убретид) действует более длительно. Внутримышечно, внутрь 1 раз в сутки.
3. Миастения, периферические параличи.
Предпочтительны препараты плохо проникающие через ГЭБ - прозерин, оксазил.
4.Болезнь Альцгеймера.
Физостигмин, гналантамин.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Бронхиальная астма, заболевания сердца с нарушением проводимости.
ОТРАВЛЕНИЕ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Наиболее часто наблюдается при применении бытовых инсектицидов (фосфорорганических соединений=ФОС : хлорофос, карбофос, дихлофос).
К ФОС относятся также фунгициды, гербициды, дефолианты).
ФОС быстро всасываются при любых путях введения ( в том числе при накожном нанесении) вследствие липофильности. Связано с накоплением в организме высоких концентраций ацетилхолина.
Преобладают симптомы возбуждения М-холинорецепторов (миоз, саливация, потливость, рвота, диарея).
Наибольшая угроза - бронхоспазм с отеком легких.
МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ:
1. Удаление ФОС с мест введения.
Кожный покров или слизистые промываются 5% раствором натрия гидрокарбоната.
2. При попадании в пищеварительный тракт: промывание желудка
адсорбирующие
слабительные
форсированный диурез
гемосорбция
гемодиализ
3. Самый надежный антидот - атропин (М-холиноблокаторы).
4. Применяют реактиваторы холинэстеразы.
Это соединения, содержащие в молекуле оксимную группу (-NOH): дипироксим
изонитрозин
Реактиваторы эффективны лишь при их применении в первые часы после отравления.
Недостаток - действие развивается недостаточно быстро.
Назначаются парентерально.
М-ХОЛИНОЛИТИКИ
Блокируют М-холинорецепторы.
Понижают тонус парасимпатической иннервации.
Растительные М-холинолитики содержат алкалоиды (атропин, гиосциамин).
Есть синтетические препараты.
ЭФФЕКТЫ
Влияние на функции сердца:
В покое преобладает тонус вагусных влияний на сердце.
М-холинолитики снимают вагусное влияние. Возникает тахикардия.
Влияние на функции желез:
Подавление секреции слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных желез.
Влияние на бронхи:
Расслабление бронхов. Подавляют гиперсекрецию бронхиальных желез.
Действие на полые органы:
Уменьшение тонуса и перистальтики кишечника, мочеточников, желчевыводящих путей.
Влияние на функции глаза:
Расширение зрачка (мидриаз).
Внутриглазное давление повышается.
Паралич аккомодации.
Действие на ЦНС:
Уменьшают вестибулярные нарушения, явления паркинсонизма.
ПРИМЕНЕНИЕ:
1. Атропин и скополамин являются обязательными компонентами преднаркозной подготовки.
Уменьшение секреции слюнных и бронхиальных желез.
Профилактика рефлекторной остановки сердца.
2. Атропин - осмотр глазного дна, подбор очков. Тропикамид, цикломед.
3. Устранение спазма при почечной и печеночной колике.
Атропин в комбинации с нитратами и эуфиллином. Подкожно или внутримышечно.
4. Гастрозепин - терапия язвенной болезни 12-престной кишки.
5. Аэрон - при морской болезни, при кинетозах.
6. Атровент - приступы бронхиальной астмы и другие бронхоспастические состояния.
В большей степени блокирует М-холинорецепторы бронхов.
Применяется в виде аэрозоля. Входит в состав препарата беродуал (атровент+фенотерол).
7. Антидоты при отравлении М-холиномиметиками, антихолинэстеразными препаратами.
8. В стоматологии применяют с целью снижения саливации перед проведением операции и ортопедических процедур, особенно у больных с повышенной саливацией, например, при болезни Паркинсона.
М-ХОЛИНОЛИТИКИ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ для применения в офтальмологии
Тропикамид Глазные капли.
Препарат блокирует М-холинорецепторы цилиарной мышцы и сфинктера радужки, вызывая мидриаз и паралич аккомодации.
Расширение зрачков наблюдается через 5-10 минут после применения препарата и сохраняется в течение 1-2 часов. Исходная ширина зрачка восстанавливается через 6 часов.
ПРИМЕНЕНИЕ: в офтальмологии для диагностических целей, при исследовании глазного дна.
Цикломед Глазные капли.
М-холинолитик. Вызывает расширение зрачка и паралич аккомодации.
Восстановление аккомодации происходит через 24 часа.
ПРИМЕНЕНИЕ: необходимость мидриаза в офтальмологии.
М-ХОЛИНОЛИТИКИ НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ.
Блокируя холинорецепторы париетальных, а также гастрин-продуцирующих клеток, препараты устраняют вагусные холинергические влияния на секрецию.
Под влиянием холинолитиков изменяется моторная функция ЖКТ:
- снижется тонус
- снижаются амплитуда и частота перистальтических сокращений,
- расслабляются сфинктеры
Эффект связывают с блокадой терминальных холинергических нейронов интрамуральных сплетений.
Бекарбон Таблетки: Экстракт красавки + Натрия гидрокарбонат
Белластезин Таблетки: Экстракт красавки + Анестезин
Беллалгин Таблетки: Экстракт красавки + Натрия гидрокарбонат + Анальгин + Анестезин
Используются как антисекреторные, также при гиперкинетическом и спастическом вариантах дисмоторики.
Побочные эффекты: многочисленные (см. Холинергические средства).
Быстро развивается привыкание, после чего утрачивается лечебный эффект.
Действуют кратковременно (0,5-2 часа).
М1-ХОЛИНОЛИТИКИ ИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
Пирензепин=гастроцепин
Влияет на секрецию, а не на моторную функцию желудка в связи с более избирательной блокадой
М1-холинорецепторов (расположенных в нервных сплетениях желудка, а не непосредственно на обкладочных клетках и гладкомышечных элементах).
-выраженно снижает базальную секерецию.
-ускоряет заживление язв 12-перстной киши и желудка.
Плохо проникает в мозг - отсутствуют центральные эффекты (плохая липоидотропность).
Преимущество - значительная длительность действия ( период полувыведения около 12 часов).
ПРИМЕНЕНИЕ: Терапия язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.
Телензепин
Более активный антисекреторный агент, чем гастроцепин (в 25 раз).
Однако резко угнетает секрецию слюнных желез (это ограничивает применение).
Пирфиниум бромид=Риабал детский
Раствор для приема внутрь 50 мл во флаконах с пипеткой.
Действует преимущественно на М-холинорецепторы пищеварительного тракта.
Уменьшает секрецию соляной кислоты и снижает пептическую активность желудочного сока.
Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ, способствует опорожнению желудка.
ПРИМЕНЕНИЕ:
При рвоте (обычной для младенцев и детей, при лихорадочных состояниях, при острых гастроэнтеритах)
При функциональных заболеваниях толстой кишки.