Противонематодозные средства

АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ СРЕДСТВА

По основной локализации гельминтов в организме человека различают кишечные и внекишечные гельминтозы, в качестве возбудителей которых могут быть круглые черви (нематоды), плоские черви, к которым относятся ленточные черви (цестоды) и сосальщики (трематоды).

Пиперазина адипинат - надежное противоглистное средство, особенно эффективное при аскаридозе и энтеробиозе.

Механизм действия: проникает в тело гельминта, вызывает паралич его мускулатуры в результате влияния на нейро-мышечную передачу. В последующем гельминты выводятся перистальтическими движениями кишечника.

Активен в отношении молодых и половозрелых форм. Повышает тонус и сократимость мускулатуры кишечника, не требует использования слабительных.

Применение не требует специальной подготовки или содержания больных на специальной диете. Малотоксичен. Побочных явлений обычно не вызывает. Иногда могут наблюдаться легкая тошнота, боли в животе, скоропреходящая головная боль.

Излечение в 90-100% случаев.

Противопоказания: органические заболевания ЦНС.

Нафтамон

По химической структуре является четвертичным аммониевым соединением.
Применяют при лечении аскаридоза, анкилостомидоза, энтеробиоза, трихостронгилоидоза, трихоцефалеза.
Препарат вызывает контрактуру мускулатуры паразитов, что способствует их удалению из кишечника.
Выпускается в виде двух лекарственных форм: таблеток нафтамона "К", покрытых оболочкой и таблеток нафтамона, растворимых в кишечнике.
Оболочка из ацетилфталилцеллюлозы, покрывающая таблетки нафтамона "К", обеспечивает их распадаемость в двенадцатиперстной кишке или в верхних отделах тонкой кишки, поэтому препарат оказывает антигельминтное действие на протяжении всего кишечника, таблетки же нафтамона, растворимые в кишечнике, распадаются в нижнем отделе тонкой кишки или в верхнем отделе толстой кишки, то есть в месте основной локализации власоглава.
Применение нафтамона предварительной подготовки больных и соблюдения ими диеты не требует, однако желательно ограничить употребление острых, соленых и жирных продуктов и молока. В связи с тем что препарат оказывает послабляющее действие, слабительное после его приема обычно не назначают.
Лечение нафтамоном проводят в условиях стационара.
При применении препарата возможны тошнота, рвота, частый стул. Эти явления проходят после прекращения его приема.
Противопоказание: нарушение функций печени.

Пирвиния памоат

Фармакологическое действие:противогельминтный препарат, активен в отношении остриц, блокирует ферментные системы гельминтов, нарушая метаболизм и транспорт глюкозы, высокоэффективен при одноразовом приеме.
Показания:оксиуроз (энтеробиоз).
Противопоказания:гиперчувствительность, энтерит, колит (в фазе обострения), печеночная и/или почечная недостаточность, нарушение опорожнения желудка, детский возраст (до 3 мес).
Побочные действия:головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, аллергические реакции, фотодерматоз.

Левамизол– эффективное противонематодозное средство. Используется при индивидуальной и массовой профилактике аскаридоза, анкилостомидоза, стронгилоидоза и смешанных глистных инвазий. Особо эффективен в отношении аскарид.

Механизм действия: ингибирование сукцинатдегидрогеназы, в связи с чем блокируется реакция восстановления фумарата и нарушается течение биоэнергетических процессов гельминтов; вызывает паралич гельминтов.

Малотоксичен, хорошо всасывается. Препарат является активным иммуностимулятором, нормализует функцию Т-лимфоцитов и фагоцитов, в связи с чем используется для лечения заболеваний с расстройствами иммунитета.

Побочные эффекты: головная боль, нарушение сна, повышение температуры тела, диспепсические явления, обонятельные галлюцинации, аллергические кожные реакции, агранулоцитоз – наблюдаются при повторном приеме препарата.

Мебендазол
Является высокоэффективным противоглистным средством. Действует на различные виды гельминтов, но наиболее эффективен при энтеробиозе и трихоцефалезе. Может также применяться при аскаридозе, анкилостомидозе, стронгилоидозе, тениозе, трихинеллезе, эхинококкозе и смешанных инвазиях.
Препарат избирательно нарушает синтез цитоплазматического тубулина гельминтов, угнетает усвоение гельминтами глюкозы и тормозит образование в их организме АТФ.
Медленно и лишь частично (5-10%) всасывается в ЖКТ, Т1/2 составляет 2,5-5,5 ч; накапливается в жировой ткани, печени, личинках гельминтов; выводится преимущественно в неизмененном виде с фекалиями.
Применение препарата предварительного голодания, специальной диеты и назначения слабительного не требует.
При лечении мебендазолом могут наблюдаться преходящие боли в животе, диарея, аллергические реакции.
Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Пирантела памоат

Эффективен при энтеробиозе, аскаридозе, анкилостомидозе, некаторозе и в меньшей степени при трихоцефалезе.
По механизму действия близок к пиперазину.
Практически не всасывается в ЖКТ, выводится с фекалиями.
В связи с высокой эффективностью и низкой токсичностью широко применяется при энтеробиозе у детей.
Препарат обычно хорошо переносится; в отдельных случаях возможны тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, сонливость, сыпь.
Противопоказан при беременности и печеночной недостаточности.
Не следует комбинировать с пиперазином

Дитразина цитрат

Фармакологическое действие: противогельминтное средство для лечения различных видов филяриатозов, в т.ч. с поражением лимфатической системы, подкожной клетчатки и тканей глаза. Механизм действия полностью не выяснен. Известно, что препарат оказывает активное антигельминтное действие в целом организме, но лишен активности in vitro. Возможно, он нарушает превращение арахидоновой кислоты как в теле гельминта, так и в организме хозяина (человека), в результате чего наступает гибель гельминтов.
Показания: филяриатозы различной локализации, вызванные W.Bancrofti, B.malayi, Loa Loa, O.volvulus.
Противопоказания: гиперчувствительность; онхоцеркоз с поражением глаз.
Побочные действия: кожный зуд, кожная сыпь, кашель, эозинофильные инфильтраты, лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия. При онхоцеркозе - помутнение стекловидного тела, ослабление или потеря зрения.

Противоцестодозные средства

Фенасал

Эффективен при тениаринхозе (инвазии бычьим, или невооруженным, цепнем), дифиллоботриозе (инвазии широким лентецом), гименолепидозе (инвазии карликовым цепнем) и тениозе.
Является одним из лучших противотениаринхозных средств.
При тениаринхозе и дифиллоботриозе принимают утром натощак или вечером через 3-4 ч после легкого ужина. В день лечения рекомендуется жидкая или полужидкая легкоусвояемая обезжиренная пища (жидкие каши, пюре, кисели, фруктовые соки и др.). Перед приемом фенасала дают 2 г натрия гидрокарбоната (питьевой соды). Слабительное не назначают.
Фенасал применяют в течение 4 дней. После перерыва в 4 дня курс лечения повторяют. Контрольное исследование проводят через 15 дней после окончания приема препарата, в дальнейшем - ежемесячно.
Обычно фенасал хорошо переносится, но возможны тошнота, аллергические реакции, обострение нейродермита.

Семена тыквы

Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает противогельминтное действие. Активен в отношении ленточных глистов (в т.ч. бычьего, свиного и карликового цепней, широкого лентеца). По активности уступает современным синтетическим ЛС, но не оказывает токсического действия.

Аминоакрихин

Фармакологическое действие: противопротозойное средство, оказывает противогельминтное, противотрихомонадное, противовоспалительное действие. По свойствам близок к акрихину. Подавляет развитие Trichomonas vaginalis и карликового цепня.
Показания: трихомонадный кольпит, гименолепидоз.
Противопоказания: гиперчувствительность, гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Для местного применения: атрофия слизистой оболочки влагалища.
Побочные действия: гипертермия. Местные реакции: десквамация эпителия, сукровичные выделения, отек половых органов.

Противотрематодные средства

Хлоксил

Применяют при гельминтозах печени: описторхозе, фасциолезе, клонорхозе.
Цикл лечения продолжается 2 дня. Через 1 ч после легкого завтрака больной принимает препарат внутрь в виде порошка.
Слабительное после приема хлоксила не назначают.
При необходимости курс лечения повторяют с интервалом не менее 4-6 мес.
При применении хлоксила возможны увеличение размеров печени, боль в области печени, протеинурия, нарушения сердечного ритма, боли в области сердца, повышенная эозинофилия. Иногда наблюдаются аллергические реакции, обусловленные, вероятно, гибелью и распадом описторхисов. При их проявлении назначают противогистаминные препараты, кальция хлорид.
Противопоказания: заболевания печени (не связанные с гельминтозами) и миокарда, беременность.
Недостаточно высокая эффективность и частые побочные эффекты затрудняют использование хлоксила для массовой химиотерапии трематодозов.

Антимонила натрия тартрат

Фармакологическое действие: противогельминтное средство.
Показания: шистосоматоз.
Противопоказания: гиперчувствительность, ХСН, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, кахексия, меноррагия.
Побочные действия: тошнота, рвота, головная боль, артралгия, аллергические реакции, гипертермия; местные реакции (флебит, резкая болезненность, отек тканей).

Празиквантель (см выше)

Битионол

Препарат выбора при фасциолезе.

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

Механизм противопротозойного действия основан на повреждении и ингибировании синтеза нуклеиновых кислот простейших, а также на разрушении цитоплазматической мембраны микроорганизмов, что ведет к их гибели.

Противомалярийные средства:

Хингамин является производным 4-аминохинолина. Быстро всасывается, депонируется в печени, селезенке. Выделяется медленно, действует продолжительно. Действие направлено на эритроцитарные формы плазмодиев. На тканевые формы малярийного плазмодия не действует. В качестве противомалярийного средства хингамин назначают для купирования и предупреждения приступов малярии. Применяется внутрь и парентерально. Используется также при амебном гепатите, лямблиозе. Обладает противовоспалительным действием, угнетает рост соединительной ткани, поэтому используется для лечения коллагенозов: системной красной волчанки, склеродермии, ревматоидного артрита. Применяется также в качестве антиаритмического средства.

Большие дозы могут вызвать поражение печени, дистрофические изменения миокарда, поседение волос, ретинопатию.

Примахин–производное 8-аминохинолина, губительно влияет на параэритроцитарные и половые формы малярийных плазмодиев. На эритроцитарные формы не действует. Применяется для профилактики рецидивов малярии и для общественной химиопрофилактики заболевания. Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. Выделяется преимущественно почками в виде метаболитов в течение первых суток. Токсичность низкая.

Побочные эффекты: боли в животе, диспепсические явления, боли в области сердца, общая слабость, цианоз (метгемоглобинемия), гемолиз эритроцитов (при недостатке в них фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) с гемоглобинурией, гранулоцитопения.

Противопоказан при заболеваниях, для которых характерна гранулоцитопения (ОРЗ, период обострения ревматизма), при беременности и в период грудного вскармливания ребенка.

Не следует назначать одновременно с акрихином и в ближайшие сроки после приема акрихина (примахин задерживается в крови и повышается его токсичность), а также вместе с препаратами, которые могут оказывать гемолитическое действие и угнетать миелоидные элементы костного мозга (сульфаниламиды и др.).

Профилактическая химиотерапия:

· индивидуальная (прием специфических препаратов);

· сезонная (тиндурином);

· общественная (примахином).

Личная химиопрофилактика - это прием противомалярийных препаратов лицами, которые выезжают в высокоэндемичные очаги малярии в Африке или Юго-Восточной Азии, в которых риск заражения очень высок, но прием препаратов предупреждает заболевание. Прием химиопрепаратов начинают за неделю до въезда в очаг, продолжают в течение всего пребывания в очаге и 4 - 6 недель после выезда из очага. В настоящее время для индивидуальной химиопрофилактики применяют хлорохин, фансидар, метакельфин, хлорохин в комбинации с прогуанилом в зависимости от лекарственной чувствительности малярийных паразитов в данной местности.

Прием противомалярийного препарата не всегда обеспечивает полную защиту от заболевания, но предупреждает тяжелое течение инфекции.

В очагах малярии с интенсивной передачей и высокой заболеваемостью массовую химиопрофилактику проводят примахином всем жителям очага в сезон передачи (лето, ранняя осень).

Важной мерой личной профилактики в эндемичных по малярии местностях является защита от нападения комаров. Для этого нужно соблюдать следующие рекомендации во время пребывания в очаге:

· одеваться в плотную, максимально закрытую светлых тонов одежду при выходе из дома после заката солнца;

· на открытые участки тела наносить репелленты (диаэтилтолуамид или диметилфталат);

· спать в засетченной комнате;

· перед сном обрабатывать помещение инсектицидным аэрозолем (пиретроиды);

· при наличии большого количества комаров спать под поло гом, обработанным инсектицидом (перметрин или дельтаметрин).

Противоамебные средства:

· метронидазол

· хингамин (см выше)

· эметина гидрохлорид

· хиниофон

· тетрациклины

Противотрихомонадные средства:

· метронидазол

· фуразолидон

· тинидазол

· трихомонацид

При лечении лямблиоза:

· метронидазол

· фуразолидон

· аминохинол

При лечении токсоплазмоза:

· хлоридин (см выше)

· сульфадимезин

При лечении балантидиаза:

· тетрациклины

· мономицин

· хиниофон

При лечении лейшманиозов:

· солюсурьмин

· мономицин

· метронидазол

· акрихин

Метронидазол– производное нитроимидазола. Обладает широким спектром действия: подавляет развитие Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, лямблий; активен также в отношение бактероидов, Helicobacter pylori. Широко применяется для лечения острого и хронического трихомонадоза, назначают также при лямблиозе, амебиазе, кожном лейшманиозе. Всасывается хорошо, выводится в виде метаболитов и конъюгатов почками, слюнными, молочными железами, кишечником. Назначают внутрь, местно и внутривенно.

Побочные эффекты: потеря аппетита, сухость и неприятный вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, головная боль, крапивница, зуд, лейкопения, кандидоз (требует назначения противогрибковых препаратов).

Фуразолидон – производное нитрофурана. Действует продолжительнее метронидазола, в плазме создаются более высокие концентрации. Вводят внутрь, интравагинально, ректально. Может вызвать диспепсические явления, аллергические реакции. С целью уменьшения побочных эффектов рекомендуется обильное питье, противогистаминные препараты, витамины группы В.

Эметина гидрохлорид

Дигидрохлорид алкалоида эметина, содержащегося в корне ипекакуаны.
Применяют при амебной дизентерии (при острых кишечных проявлениях).
Имеются данные об эффективности эметина гидрохлорида при опоясывающем герпесе.
Инъекции эметина обычно хорошо переносятся. При передозировке могут наблюдаться слабость, тошнота, рвота, боли в мышцах конечностей, сердечная слабость, полиневриты. При выраженных побочных эффектах лечение эметином необходимо прекратить.

Аминохинол
Применяют для лечения лямблиоза, красной волчанки, кожного лейшманиоза, неспецифического язвенного колита, для лечения и профилактики токсоплазмоза.
Аминохинол обычно хорошо переносится; в отличие от акрихина не вызывает окрашивания кожи.
У отдельных больных наблюдаются тошнота, головная боль, потеря аппетита; при передозировке возможны бессонница, шум в ушах, общая слабость. В этих случаях дозу уменьшают или временно отменяют препарат.
При появлении аллергических кожных реакций прием аминохинола надо прекратить. В процессе лечения необходимо следить за функциями печени, почек и картиной крови.

Тинидазол

По структуре и спектру действия близок к метронидазолу.

Трихомонацид

Обладает высокой активностью в отношении трихомонад.
Используют для лечения урогенитальных заболеваний, вызываемых Trichomonas vaginalis, у женщин и мужчин.
Применяют внутрь и местно.
Трихомонацид в больших дозах и высоких концентрациях может оказывать раздражающее действие на слизистые оболочки. У женщин после введения суппозиториев иногда наблюдаются обильные выделения и неприятные ощущения в области влагалища; эти явления проходят после отмены препарата или уменьшения дозы. У мужчин могут возникнуть обильные выделения из уретры; в этих случаях вливания временно прекращают.

Мономицин

Антибиотик. Проявляет бактерицидный эффект в отношении грамположительных и многих грамотрицательных бактерий (стафилококки, палочки дизентерии, кишечная палочка, клебсиелла, палочка Фридлендера и др.), слабо действует на пневмококки и стрептококки; чувствительность протея варьирует в широких пределах в зависимости от штамма. На анаэробную флору, патогенные грибы и вирусы не влияет.
Мономицин обладает также способностью подавлять развитие ряда простейших: возбудителя кожного лейшманиоза, токсоплазмы, дизентерийной амебы и др.
При приеме внутрь плохо всасывается, большая часть препарата выделяется с фекалиями.
Основным показанием к применению является кожный лейшманиоз.
Мономицин эффективен также при колиэнтеритах, токсической диспепсии, бактериальной и амебной дизентерии, сальмонеллезе, при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей (легкой и средней тяжести, без нарушения выделительной функции почек).
При кожном лейшманиозе вводят в течение 10-12 дней при условии контроля за функцией почек и состоянием слуха. Лечение мономицином должно проводиться под тщательным наблюдением врача. При его применении могут появиться изжога, тошнота, рвота. При длительном использовании вероятны воспаление слухового нерва и поражение почек.
Подобно другим антибиотикам-аминогликозидам, мономицин противопоказан при воспалении слухового нерва и нарушениях функции почек.
Беременным назначают только по особым показаниям и с большой осторожностью.

Солюсурьмин

Динатриевая соль комплексного соединения пятиосновной сурьмы и глюконовой кислоты
Применяют при висцеральном лейшманиозе; может быть использован и для лечения кожного лейшманиоза, особенно его хронической туберкулоидной формы.
При лейшманиозах, осложненных вторичной бактериальной инфекцией, одновременно назначают антибиотики или сульфаниламидные препараты.
Противопоказания: сопутствующие острые инфекционные заболевания, значительная дистрофия, интоксикация вследствие хронических заболеваний, тяжелые поражения внутренних органов, не связанные с лейшманиозом.

Акрихин

По характеру противомалярийного действия близок к хлорохину.

Взаимодействие противопротозойных и противоглистных средств с другими лекарственными средствами.

Противопротозойные и противоглистные средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Хлорохин (хингамин)	Салицилаты, глюкокортикостероиды, левамизол	Угнетение костного мозга, поражения кожи
Метронидазол	Барбитураты	Ускорение биотрансформации
Циметидин	Замедление биотрансформации
Антикоагулянты непрямого действия	Риск кровотечений
Препараты лития	Повышение токсичности лития
Этиловый алкоголь	Тетурамоподобный эффект
Фуразолидон	Левомицетин	Усиление гематотоксического действия взаимодействующих препаратов
Этиловый алкоголь	Тетурамоподобный эффект
Ингибиторы МАО	Гипертензивный криз
Левамизол	Этиловый алкоголь	Тетурамоподобный эффект
	Дифенин, антикоагулянты непрямого действия	Усиление эффектов взаимодействующих веществ
Празиквантель	Глюкокортикоиды	Снижение концентрации празиквантеля в плазме крови

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают заболевания (микозы), имеющие широкое распространение. В зависимости от возбудителя применяют препараты с соответствующим противогрибковым спектром с учетом их фармакокинетики и токсичности.

При системных микозах одним из основных лечебных препаратов является антибиотик амфотерицин В. Обладает преимущественно фунгистатическим действием, которое связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов. Устойчивость к нему развивается медленно. Назначают внутривенно, ингаляционно, местно, вводят в полости тела. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Из организма выделяется почками. Выведение препарата происходит очень медленно (за неделю 20-40%). Амфотерицин В обладает высокой токсичностью. Возможны такие побочные эффекты: диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксическое действие, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебиты, аллергические реакции. Лечение проводится только в стационаре при регулярном контроле функции печени, почек, состава крови и содержания ионов калия в крови. При заболеваниях печени и почек амфотерицин В противопоказан.

Миконазол – синтетическое соединение, производное имидазола. Нарушает синтез эргостерола – основного липида клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению функции клеточной мембраны грибов. Применяют внутривенно, внутрь, местно. Менее токсичен, чем амфотерицин, но может вызывать тошноту, анемию, тромбофлебит, аллергические реакции.

Гризеофульвин – противогрибковый антибиотик. Фунгистатическое действие связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. Применяется внутрь и местно для лечения дерматомикозов. Из ЖКТ всасывается хорошо. Максимальные концентрации в крови обнаруживаются через 4-5 ч. Гризеофульвин в значительных количествах накапливается в клетках, формирующих кератин. Поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы, ногти приобретают устойчивость к грибам-дерматомицетам. Выделяется из организма медленно. В организме большая часть препарата метаболизируется в печени. Образовавшиеся при этом соединения и неизменный гризеофульвин выводятся почками и кишечником. Лечение продолжается 3-12 мес.

Побочные эффекты: головная боль, стоматит, нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, фотосенсибилизация кожи, кожные сыпи, протеинурия, периферические нейропатии.

Гризеофульвин индуцирует синтез микросомальных ферментов печени и поэтому может ослаблять действие других лекарственных веществ, в частности, глюкокортикоидов, препаратов половых гормонов, пероральных контрацептивных средств.

Взаимодействие противогрибковых средств с другими лекарственными

средствами

Противогрибковые средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Амфотерицин В	Глюкокортикостероиды, аминогликозиды	Усиление нефротоксического действия
Гризеофульвин	Антикоагулянты непрямого действия, пероральные контрацептивы, пероральные гипогликемические средства, метилксантины	Ускорение метаболизма взаимодействующих препаратов