Лабораторная работа. Определение концентрации кальция в сыворотке крови унифицированным колориметрическим методом.

Принцип метода. Кальций в щелочной среде образует окрашенный комплекс с о-крезолфталеин комплексоном. Интенсивность окраски пропорциональна концентрации кальция в пробе.

Ход работы. Осуществляется в соответствии с таблицей 1.

Таблица 1

РЕАКТИВЫ	Опытная проба, мл	Калибровочная проба, мл
Сыворотка крови	0,05	-
Реагент № 1	1,0	1,0
Реагент № 2	1,0	1,0
Калибратор	-	0,05

Реакционную смесь тщательно перемешивают и инкубируют 5 минут при комнатной температуре. Измеряют оптическую плотность опытной и калибровочной проб на фотометре против дистиллированной воды в кюветах с длиной оптического пути 5 мм при длине волны 540 – 590 нм.

Расчет концентрации кальция (С) в сыворотке крови проводят по формулам:

C = Е_оп/ Е_кал • 2,5 [ммоль/л]

или

С = Е_оп/ Е_кал • 10 [мг/100мл]

где: Е_оп– экстинкция опытной пробы;

Е_кал– экстинкция калибровочной пробы.

Примечание: Окраска стабильна не менее часа. Если концентрация кальция превышает 3,75 ммоль/л (15 мг/100 мл) разведите образец в 2 раза дистиллированной водой, повторите анализ и умножьте результат на 2.

Норма. 2,02 – 2,60 ммоль/л (8,10 – 10,4 мг/100 мл)

Выводы. Записать полученный результат и дать его клинико-диагностическую оценку.

Лабораторная работа № 2.Определение кальция в моче по методу Сулковича

При гиперпаратиреозе, передозировке витамина D, опухолях костей и некоторых других заболеваниях наблюдается гиперкальциемия, которая исключительно опасна для здоровья. В связи с этим необходим длительный контроль за содержанием кальция в сыворотке крови. Определение уровня кальция в моче может быть использовано для ориентировочной оценки его содержание в сыворотке крови.

Принцип метода. В кислой среде в присутствии реактива Сулковича (состав: щавелевая кислота 2,5 мг, оксалат аммония 2,5 г, ледяная уксусная кислота 5 мл, дистиллированная вода до 150 мл) кальций выпадает в осадок в виде оксалата кальция.

Ход работы. В пробирку с 1 мл мочи прибавляют 0,5 мл реактива Сулковича. Отмечают прозрачность раствора.

Оценка. Отсутствие помутнения означает, что содержание кальция в моче ниже нормы. При этом в крови отмечается гипокальциемия (содержание в сыворотке менее 1,8–2 ммоль/л).

Легкое помутнение указывает на нормальный уровень кальция 2,25–2,6 ммоль/л. Резкое (молочного вида) помутнение характерно для гиперкальциемии при условии, что последующая проба с кипячением не обусловлена присутствием уратов или белка.

Выводы. Записать полученный результат и дать его клинико-диагностическую оценку.

Лабораторная работа № 3.Качественные реакции, подтверждающие белковую природу инсулина

Принцип метода (см. раздел "Химия белка").

Ход работы.

1 Биуретовая реакция. В пробирку с 1 мл раствора инсулина добавляют 5–6 капель раствора гидроксида натрия и 1–2 капли раствора сульфата меди (II). После перемешивания жидкость окрашивается в розово-фиолетовый цвет.

2 Реакция Милона. К 5–10 каплям раствора инсулина добавляют 2–3 капли реактива Милона и осторожно нагревают. Образуется осадок в виде сгустка красного цвета.

3 Реакция Фоля. К 5–10 каплям раствора инсулина (использовать неразбавленный препарат) добавляют 2–3 мл раствора гидроксида натрия и кипятят 10 мин на маленьком пламени горелки. После охлаждения добавляют 1–2 капли раствора Pb(ONa)₂. Появляется бурое окрашивание.

Примечание – Раствор Pb(ONa)₂ приготовить в отдельной пробирке. Для этого к одной капле раствора ацетата свинца добавляют по каплям раствор 10 %-го гидроксида натрия до растворения образовавшегося осадка гидроксида свинца. При стоянии или нагревании бурое окрашивание может усилиться до черного и может выпасть черный осадок.

Выводы. Записать полученный результат и дать его клинико-диагностическую оценку.

Рекомендуемая литература

Основная

1 Кухта, В.К и др. Биологическая химия: учебник / В.К. Кухта, Т.С. Морозкина, Э.И. Олецкий, А.Д. Таганович; под ред. А.Д. Тагановича. – Минск: Асар, М.: Издательство БИНОМ, 2008. – С. 427-468.

2 Биохимия: Учебник для вузов / Под ред. Е.С. Северина. – 4-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – С. 545-568.

3 Филиппович, Ю. Б. Основы биохимии. – 4-е изд. – М.: Агар, 1999. – С. 441-459.

4 Николаев, А.Я. Биологическая химия. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. – С. 380-386.

5 Марри Р. и др. Биохимия человека: в 2-х т.: Пер. с англ., М.: Мир, 2004. – Т.1: С.

6 Березов, Т. Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. – М.: Медицина, 1998. – С. 248–297.

Дополнительная

7 Дильман В .М. Эндокринологическая онкология. М.: Медицина, 1974, 1983.

8 Розен В. Б. Основы эндокринологии. М.: Высшая школа, 1984.

9 Уайт А. и др. Основы биохимии. М.: Мир, 1981. Т. 3. С. 1499–1513, 1529–1542, 1563–1574.

10 Теппермен Дж., Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир. 1989.

Занятие 26

Гормоны-2. Частная эндокринология. Гормоны эндокринных желез

Цель занятия: изучить механизмы действия гормонов, участвующих в регуляции метаболизма.

Исходный уровень знаний и навыков

Студент должен знать:

1 Строение и свойства основных классов гормонов (стероидные, пептидные, катехоламины).

2 Строение аденилатциклазного комплекса.

3 Механизмы регуляции активности ферментов через системы вторичных посредников (мессенджеров).

4 Структуру хроматина и регуляцию биосинтеза белка.

5 Механизмы интеграции обмена углеводов, липидов и белков.

6 Основные онтогенетические изменения морфологических признаков, функций и метаболизма.

Студент должен уметь:

1 Проводить качественный анализ на биологически активные вещества.

Структура занятия

1 Теоретическая часть

1.1 ТТГ. Химическая природа, регуляция секреции, механизм действия.

1.1.1 Щитовидная железа. T₃, T₄ – химическая природа, биосинтез, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене, метаболизм в тканях, основные клинические проявления гипо- и гиперфункции T₃ и T₄. Механизм возникновения эндемического зоба.

1.2 СТГ. Химическая природа, регуляция секреции, механизм действия, механизм анаболических и контринсулярных эффектов. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции.

1.3 Поджелудочная железа. Инсулин, глюкагон, соматостатин. Химическая природа, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене. Основные клинические проявления гипо- и гиперинсулинизма.

1.3.1 Диабет 1-го типа (инсулиндефицитный) и диабет 2-го типа (инсулинрезистентный). Причины возникновения, сравнительная характеристика (сходство и отличия).

1.4 АКТГ. Химическая природа, механизм действия, основные клинические проявления гипо- и гиперфункции.

1.4.1 Глюкокортикоиды. Строение, регуляция синтеза и секреции, метаболизм в тканях. Механизм действия, роль в обмене. Основные клинические проявления гипо- и гиперкортицизма.

1.4.2 Минералокортикоиды, химическая природа, регуляция секреции, метаболизм в тканях, механизм действия, роль в обмене. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции.

1.4.3 Мозговое вещество надпочечников. Катехоламины. Химическая природа, биосинтез, регуляция секреции, метаболизм в тканях, механизм действия, роль в обмене.

1.5 Гонадотропины, ФСГ, ЛГ. Химическая природа, механизмы регуляция секреции, механизм действия.

1.5.1 Половые гормоны. Андрогены. Химическая природа, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене, метаболизм в тканях. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции.

1.5.2 Эстрогены. Химическая природа, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене, метаболизм в тканях. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции.

1.5.3 Гестагены. Прогестерон, химическая природа, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене, метаболизм в тканях. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции.

1.6 Гормоны желудочно-кишечного тракта. Химическая природа. Биологическая роль и клиническое применение.

1.7 Гормоны тимуса. Химическая природа. Биологическая роль и клиническое применение.

1.8 Эндорфины, энкефалины – структура, биологическая роль.

1.9 Адаптивная роль гормонов. Стресс, основные проявления. Стадии стресса и их клиническое значение. Понятие о дистрессе и эустрессе. Гормональная регуляция энергетического обмена при стрессе.

Практическая часть

2.1 Решение задач.

2.2 Лабораторные работы.

2.3 Проведение контроля конечного уровня знаний.

Задачи

1. Тиреоидные гормоны:

а) понижают уровень глюкозы в крови

б) являются гормонами роста и дифференцировки

в) уменьшают тканевое потребление кислорода

г) являются гормонами, непроникающими в клетку

д) способствуют липогенезу?

2. Орган-мишень для глюкагона:

а) печень; б) почки; в) скелетная мышечная ткань; г) лимфоидная ткань; д) нервная ткань; е) семенники?

3. Интегральный показатель секреции стероидных гормонов:

а) 11-кетостероиды в моче; б) 17-кетостероиды в моче; в) 17-кетостероиды в сыворотке крови; г) 17-кетостероиды в слюне?

4. Причина сахарного диабета – нарушение выработки:

а) глюкокортикоидов; б) инсулина; в) тиреоидных гормонов; г) соматотропина; д) адреналина; е) вазопрессина?

5. Причина несахарного диабета – нарушение выработки:

а) глюкокортикоидов; б) тиреоидных гормонов; в) соматотропина; г) адреналина; д) инсулина; е) вазопрессина?

6. Причина феохромоцитомы – нарушение выработки:

а) глюкокортикоидов; б) тиреоидных гормонов; в) соматотропина; г) адреналина; д) инсулина; е) вазопрессина?

7. Причина синдрома Иценко-Кушинга – нарушение выработки:

а) тиреоидных гормонов; б) соматотропина; в) глюкокортикоидов; г) адреналина; д) инсулина; е) вазопрессина?

8. Свойство адреналина:

а) синтезируется из тирозина;

б) действует только через фосфоинозитольный механизм;

в) вызывает снижение уровня цАМФ в гепатоцитах;

г) действует подобно стероидному гормону;

д) активирует липолиз?

9. Ключевое соединение для синтеза и тестостерона, и кортизола из холестерина:

а) 7-гидроксихолестерол; б) альдостерон; в) прегненолон; г) ретиноевая кислота?

10. Стимулирует продукцию инсулиноподобного фактора роста (ИФР):

а) лютеинизирующий гормон (ЛГ); б) пролактин; в) тиреотропный гормон (ТТГ); г) гормон роста (СТГ); д) фолликулостимулирующий гормон (ФСГ); е) адреналин?

Лабораторные работы

Лабораторная работа № 1.Обнаружение иода в препарате щитовидной железы

Принцип метода. При щелочном гидролизе тироксина образуется иодид калия, из которого иод вытесняется иодатом калия. Выделившийся свободный йод дает с крахмалом синее окрашивание.

Приготовление реагентов. В лаборатории кафедры (!) проводят гидролиз аптечного тиреоидина по следующей методике. В фарфоровой ступке растирают 10 таблеток тиреоидина. Полученный порошок пересыпают в колбу для гидролиза и заливают 25 мл 10% раствора NaHCO₃. Перемешивают, закрывают пробкой с обратным холодильником и ставят на песчаную баню. Содержимое пробирок кипятят 10–15 мин и охлаждают.

Ход работы. К 1 мл гидролизата, полученного в лаборатории, помещают в пробирку и нейтрализуют 10 %-м раствором серной кислоты, добавляя ее по каплям до слабокислой реакции на лакмус. Затем добавляют 2 капли раствора крахмала и 2-3 капли раствора KIO₃. Выделившийся йод окрашивает жидкость в синий цвет.

Выводы. Записать полученный результат и дать его клинико-диагностическую оценку.

Лабораторная работа № 2.Качественная реакция на адреналин

Принцип метода. Адреналин и норадреналин образуются из аминокислоты тирозина и являются производными пирокатехина. Присутствие в их структуре пирокатехинового кольца определяет химические свойства этих гормонов. Они легко окисляются в нейтральных растворах с образованием красного пигмента – адренохрома, который при последующей полимеризации образует меланины.

Ход работы.

Реакция с хлоридом железа (III).

В пробирку вносят 3 капли раствора адреналина и 1 каплю 1% раствора хлорида железа (III). Проявляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое затем при добавлении 1 капли раствора гидроксида натрия приобретает вишнево-красный цвет. Реакция обусловлена тем, что пирокатехиновое ядро образует с ионами железа (III) соединения типа фенолятов.

Выводы. Записать полученный результат и дать его клинико-диагностическую оценку.

Лабораторная работа № 3.Обнаружение 17-кетостероидов в моче

Принцип метода. Метод основан на взаимодействии 17-кетостероидов с м-динитробензолом в щелочной среде с образованием продуктов конденсации розово-фиолетового цвета.

Ход работы. В пробирку вносят 20 капель мочи и 30 капель раствора м‑динитробензола, который добавляют медленно, так, чтобы он стекал по стенке пробирки. Пробирку не встряхивать. Затем по стенке пробирки добавляют 6 капель раствора гидроксида натрия.

Верхний слой жидкости окрашивается в розово-фиолетовый цвет.

Выводы. Записать полученный результат и дать его клинико-диагностическую оценку.

Рекомендуемая литература

Основная

2 Биохимия: Учебник для вузов / Под ред. Е.С. Северина. – 4-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – С. 568-615.

3 Филиппович, Ю. Б. Основы биохимии. – 4-е изд. – М.: Агар, 1999. – С. 459-467

4 Николаев, А.Я. Биологическая химия. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. – С. 387-395, 399-430

5 Марри Р. и др. Биохимия человека: в 2-х т.: Пер. с англ., М.: Мир, 2004. – Т.1: С.

6 Березов, Т. Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. – М.: Медицина, 1998. – С. 248–297.

Дополнительная

7 Эндокринология и метаболизм / Под. ред. П. Фелига и др. М.: Медицина, 1985.

8 Дильман В. М. Эндокринологическая онкология. М.: Медицина, 1974, 1983.

9 Розен В. Б. Основы эндокринологии. М.: Высшая школа, 1984.

10 Уайт А. и др. Основы биохимии. М.: Мир, 1981, Т. 3. С. 1542–1702.

11 Теппермен Дж., Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989.

Занятие 27

Контрольное занятие по разделам «Биохимия Белков и нуклеиновых кислот» и «Биохимия витаминов и гормонов»

Цель занятия: контроль усвоения тем разделов.

1. Биологическая ценность белка. Нормы и роль белка в питании. Заменимые и незаменимые АК. Биосинтез заменимых АК из глюкозы. Полноценность белка, азотистый баланс.

2. Состав и свойства желудочного сока. Значение компонентов желудочного сока в переваривании белков (НСl, пепсин, слизь). Механизм секреции НСl. Анализ состава желудочного сока в норме и при патологии.

3. Кишечный и панкреатический соки. Ферменты соков и значение в переваривании пищи. Значение определения в клинической практике.

4. Механизм переваривания белков и всасывания аминокислот в ЖКТ. Роль градиента pH различных отделов ЖКТ в переваривании белков. Гниение белков в толстом кишечнике. Обезвреживание продуктов гниения белков в печени.

5. Аминокислотный пул клетки. Пути поступления и утилизации АК в организме.

6. Прямое и непрямое окислительное дезаминирование АК. Переаминирование Ферменты. Биологическая роль.

7. Ферменты. Коферменты. Значение этого процесса для клеток. Диагностическое определение активности АЛТ, АСТ и амилазы.

8. Аммиак, его токсичность. Пути детоксикации аммиака (восстановительное аминирование, образование Глн, Асн), аммониогенез. ЦСМ. Локализация процесса. Реакции, ферменты, значение. Связь ЦСМ с ЦТК и обменом аминокислот. Энергетическая ёмкость ЦСМ. Энзимопатии ЦСМ, их клинические проявления.

9. Декарбоксилирование аминокислот. Ферменты. Коферменты. Биогенные амины, их роль. Пути превращения безазотистого остатка аминокислот. Гликогенные и кетогенные аминокислоты. Пути вступления аминокислот в ЦТК.

10. Обмен Сер и Гли. Роль ТГФК в обмене. Биосинтез холина, этаноламина, пуриновых оснований, гема, креатина, ПВК, GSH, коллагена, гиппуровой кислоты, желчных кислот. Нарушения обмена Гли.

11. Глу и Асп.. Дезаминирование. Трансаминирование. Декарбоксилирование Биологическое значение. Роль в обмене. Их адаптивная, антитоксическая, антигипоксическая, и антиоксидантная роль.

12. Гидроксилирование. Про, Лиз, Фен (роль аскорбата, NADPH, цитохрома Р₄₅₀)

13. Обмен Про. Биосинтез, распад. Нарушение обмена Про (клинические проявления).

14. Обмен Цис, его биологические функции, антитоксическая, антиоксидантная, и радиопротекторная роль. Нарушения обмена, основные клинические проявления.

15. Обмен Мет. S-аденозилметеонин, его роль в синтезе холина, адреналина, карнитина, креатина, в реакциях детоксикации и др.

16. Обмен Фен и Тир. Биосинтез катехоламинов, тиреоидных гормонов. Нарушения обмена Фен и Тир (фенилкетонурия, алкаптонурия, альбинизм).

17. Обмен Гис. Образование гистамина, дипептидов (ансерина, карнозина). Их протекторная роль.

18. Пути обмена Трп. Клинические проявления в нарушении обмена Трп.

19. Пути обмена Арг. Адаптивная роль системы Арг-аргиназа-мочевина.

20. Обмен АК с разветвлённым радикалом в норме и при патологии.

21. Применение АК в медицине.

22. Интеграция углеводного, липидного и белкового обменов. Общие метаболиты.

23. Сложные белки. Строение, классификация. Биологическая роль. Строение нуклеопротеидов, особенности строения рибосом и хромосом.

24. Обмен нуклеопротеидов. Переваривание и всасывание нуклеотидов, нуклеозидов, свободных пуриновых и пиримидиновых оснований.

25. Биосинтез и распад пиримидиновых нуклеотидов. Оротовая кислота, Роль ТГФК в синтезе пиримидиновых нуклеотидов.

26. Биосинтез и распад пуриновых нуклеотидов. Исходные субстраты синтеза. Регуляция синтеза. Роль продуктов распада пуринов в инициации перекисных процессов. Нарушения обмена пуринов. Образование мочевой кислоты. Значение определения мочевой кислоты в крови, в моче для клинической практики.

27. Строение нуклеиновых кислот: ДНК и РНК. Уровни структурной организации. Формы и типы ДНК.

28. Особенности строения тРНК. Участие её в процессе активирования аминокислот.

29. Матричный механизм синтеза ДНК (репликация и репарация). Ферменты, субстраты. Роль ДНК в синтезе различных РНК. Гены гемоглобина, гены рРНК, гены гистоновых белков. Индукционный и репрессибильный опероны.

30. Белок р53 как фактор транскрипции, его строение, свойства.

31. Процессинг и сплайсинг РНК

32. Строение митохондриальной ДНК. Особенности митохондриального генома.

33. Общая схема биосинтеза белка. Информационый поток биосинтеза белка (репликация, транскрипция РНК, процессинг, сплайсинг). Роль ревертазы в биосинтезе вирусных белков. Характеристика генетического кода.

34. Пластический поток. Механизмы активации аминокислот. Характеристика ферментов. Энергетический поток. Роль АТФ и ГТФ.

35. Механизмы трансляции, рекогниции, инициации, элонгации, терминации. Рибосома как молекулярная машина для сканирования генетической информации.

36. Процессинг пробелков. Виды. Механизм: химическая модификация, ограниченный протеолиз, самосборка молекул.

37. Регуляция биосинтеза. Особенности регуляции биосинтеза у эукариот - избирательная транскрипция, альтернативный сплайсинг иРНК. Химическая модификация гистоновых и негистоновых белков.

38. Полиморфизм белков на примере Ig., их структура. Регуляция экспрессии генов Ig.

39. Патология белкового обмена: белковое голодание, квашиоркор, биосинтез дефектных белков, первичные и вторичные протеинопатии, поврежденные белки.

40. Биохимические основы и биологическая роль апоптоза.

41. Гормоны. Определение. Свойства. Номенклатура, классификация.

42. Принципы организации и функционирования нейро-эндокринной системы.

43. Факторы, определяющие гормональный эффект. Общая схема синтеза гормонов. Понятие о про- и антигормонах. Механизм действия гормонов (катехоламинов, пептидных, стероидных, тиреоидных). Характеристика рецепторов, их клеточная локализация.

44. Феномен десенситизации, его механизмы и биологическое значение. Пермиссивный, сенсибилизирующий эффекты гормонов.

45. Гистогормоны - цитокины и ФР (факторы роста).Классификация, функциональная роль. Представители интерлейкинов (ИЛ) и ФР. Роль ионов Са²⁺ в регуляции гормональных эффектов.

46. Витамин D и его метаболиты. Регуляция Са-Р обмена. Паратгормон и кальцитонин. Нарушение Са-Р обмена. Рахит.

47. ТТГ, химическая природа, механизм действия. Щитовидная железа. Т₃ и Т₄, химическая природа, биосинтез, метаболизм в тканях. Механизм действия, роль в обмене, основные клинические проявления гипо- и гиперфункции Т₃ и Т₄.

48. СТГ. Химическая природа, механизм действия, основные клинические проявления гипо- и гиперфункции.

49. Поджелудочная железа. Проинсулин, инсулин, глюкагон, соматостатин: химическая природа, регуляция секреции, механизм действия. Роль в обмене. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции инсулина. Диабет 1 типа (инсулинодефицитный) и диабет 2 типа (инсулинорезистентный). Сходство и различия.

50. АКТГ. Химическая природа, механизм действия, основные клинические проявления гипо- и гиперфункции. Глюкокортикоиды. Строение, регуляция секреции, метаболизм в тканях, механизм действия, роль в обмене. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции. Минералокортикоиды. Химическая природа, регуляция секреции, метаболизм в тканях, механизм действия, роль в обмене. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции.

51. Мозговое вещество надпочечников. Катехоламины, химическая природа, регуляция секреции, метаболизм в тканях, механизм действия, роль в обмене.

52. Гонадотропины: ФСГ и ЛГ. Химическая природа, механизм действия.

53. Половые гормоны. Андрогены. Эстрогены. Химическая природа, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции. Гестагены. Прогестерон. Химическая природа, регуляция секреции, механизм действия.

54. Гормоны тимуса. Химическая природа. Биологическая роль.

55. Эндорфины.

56. Адаптивная роль гормонов. Понятие о стрессе. Гормональная регуляция энергетического обмена при стрессе.

57. История учения о витаминах (работы Лунина Н.И., Сосина К.А, Эйкмана К., Функа К.). Причины развития гиповитаминозов.

58. Общая характеристика и классификация витаминов. Групповая характеристика витаминов. Каждый витамин (A, D, E, K, B₁, B₂, B₃, B₆, B₁₂, B_c, H, C) рассматривается по схеме:

v Химическая природа и основные свойства (устойчивость к действию света, рН, высокой температуре).

v Роль витаминов в обмене веществ. Физиологические эффекты.

v Картина гипо-, авитаминоза и гипервитаминоза и их лабораторная диагностика.

v Содержание в продуктах питания, Источники витаминов, профилактические и лечебные дозы.

[1] 3,5-дихлоро-2-фенолсульфонат

[2] 4-аминоантипирин