Превращению CD8 Т-лимфоцитов в зрелую цитотоксическую Т-клетку-Т-киллер.
Т-хелперыразделяются надве популяции (Th1 и Th2)
Т-хелперы 2 типа (Th2)продуцируютинтерлейкины (ИЛ) 4, 5, 10, 13,которые отвечают за формированиегуморального иммунного ответаи прежде всегоза продукцию иммуноглобулинов.
Т-хелперы 1 типа (Th1)выделяютфакторы (цитокины), обеспечивающие развитие клеточного иммунного ответа (гамма-интерферон, ОНФ-опухолевонекротический фактор, ИЛ2).Они активируютмакрофаги, NK-клетки,стимулируют созреваниеТ-киллеров.
Существуют факторы, определяющие соотношение Т-хелперов 1 и 2 типа.
1. ИЛ12,который выделяется макрофагами иувеличивает количество Т-хелперов 1 типа,
2. Гамма-интерферон,выделяемый Т-хелперами 1 типа иподавляет активность Т-хелперов 2 типа.
При увеличении продукции этих факторов происходитпреобладание клеточного иммунного ответа.
3. ИЛ10,выделяемый Т-хелперами 2 типа,подавляет Т-хелперы 1 типаи события развиваютсяс преобладанием гуморального иммунного ответа.
CD8 Т-лимфоциты разделяются на:
- эффекторные-цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры);
- регуляторные-Т-супрессоры.
Т-киллеры.
Механизм цитолитического действия Т-киллеров.
Т-киллеры способны фиксировать объект за счет адгезивных белков (Ig-подобных белков, β2-интегринов) и уничтожать клетку за счет индукции в ее мембрану при непосредственном контакте специального белка – перфорина.
Кроме того, в образовавшийся канал Т-киллер выделяет специальные протеазы - грензимы,которые осуществляют лизис в цитозоле объекта. Эти 2 фактора вызывают перфоринзависимый апоптоз клеток.
В мембранахряда клеток – мишений имеется Ras-белок, а на Т-киллерах есть Ras-лиганд. Их взаимодействие запускает в этих клетках - мишениях механизм «самоубийства» - апоптоз.
Эти три процесса вызывают гибель данных биологических объектов.
Главный комплекс гистосовместимости.
В него входят антигенпредставляющие молекулы главного комплекса гистосовместимости(HLA I, HLA II) и молекула CD1 (a,b,c,d,e).
Молекулы HLA разделяются на классы: HLA I (A,B,C,E,F,G) и HLAII (DR,DP,DQ).
Антигены (молекулы) HLA I экспрессированы на всех клетках и позволяют распознать в организме аутологичночность клеток.
Антигены (молекулы) HLA II имеются только у клеток иммунной системы: В- и Т-лимфоцитах, макрофагах и др.
Главный комплекс гистосовместимости I (ГКС-I).
Экспрессированы на всех клетках и позволяют распознать в организме аутологичночность клеток.
Его основу составляют антигены HLA I и белки - шапероны.
Молекула HLA I состоит из α-цепи, в которой имеется 3 домена, и β2-микроглобулина. К шаперонам относятся белки – кальнесин, кальретикулин, тапазин, др.
Домены α1 и α2 α-цепи формируют желобокдля загрузки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).
Шапероныответственны за правильность укладки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).
Главный комплекс гистосовместимости II (ГКС-II).
Имеются только у клеток иммунной системы: В- и Т-лимфоцитах, макрофагах и др.
Его основу составляют антигены HLA II и белки – шапероны.
Молекула HLA II состоит из 2 димеров α и β, которые формируют желобок для загрузки распознаваемого антигена ( или его пептидных фрагментов).
Шапероныответственны за правильность укладки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).
Гены HLA находятся в 6 хромосоме. Около 180 генов с более, чем 500 аллелей, кодируют синтез молекул HLA I, более 20 генов и 300 аллелей кодируют синтез HLA II.
Наличие такого числа аллелейпозволяеткаждому человекуиметьсвой специфический комплекс гистосовместимости класса I и II (фенотип),наличиеспецифического комплекса гистосовместимостиобеспечиваетвозможность контроля за собственными и чужеродными антигенами по принципу «свой»-«чужой».
Кроме того антигенпрезентующие клетки имеют на мембране CD1 молекулы, которые по аналогии с HLA I состоят из α-цепи, и β2-микроглобулина, которые обеспечивают укладку небелковых антигенов (фосфолипидов, липополисахаридов) и их презентацию.
Распознавание антигена.
Т-лимфоциты не способны непосредственновзаимодействовать и распознатьчужеродный антиген. Способностью презентовать (представлять)Т-лимфоциту чужеродный антиген обладаютдендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты.
Антигенпрезентующие клетки.
К ним относятся дендритные клетки 1 и 2 типа, макрофаги, В-лимфоциты.
Антигенпрезентующие клетки способны осуществить:
1. захват чужеродного антигена;
2. переработку чужеродного антигена (процессинг) Процессинг – осуществляется путем расщепления ферментативным путем чужеродного антигена на экзогенные пептиды, имеющиеантигенную детерминанту;
3. формирование комплексов, накопившихся экзогенных пептидов, с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости I и II;
4. транспортировка образовавшихся комплексов на поверхность антигенпрезентующих клеток;
5. доставка комплексов в периферические органы иммунной системы;
6. презентация комплексов Т лимфоцитам;