Синтетические химиопрепараты хинолонового ряда, их преимущества в сравнении с химиопрепаратами других групп.
БИЛЕТ 1
- Пути введения лекарственных веществ, их сравнительная характеристика, особенности использования в стоматологии.
Пути введения делятся на энтеральные и парентеральные.
Энтеральные – это введение через пищеварительный тракт:
1) через рот (назначаются большинство средств, абсорбция осуществляется в основном в проксимальных отделах тонкой кишки);
2) сублингвальный (через слизистую ротовой полости хорошо всасываются липофильные неполярные вещества путем пассивной диффузии. Преимущества: вещества не подвергаются воздействию HCl, попадают в общий кровоток минуя печень и не разрушаясь в ней, хорошее кровоснабжение полости рта дает использование в неотложных состояниях. Минусы: небольшая всасывающая поверхность, поэтому можно использовать лишь высокоактивные вещества);
3) трансбуккальный (то же, что и сублингвальный);
4) ректальный (если нужно избежать прямого воздействия на слизистую желудка или у детей)
5) в любой отдел кишечной трубки с помощью зондов или через фистулы.
Парентеральные – минуя пищеварительный тракт:
1) внутривенный (риск тромбозов и тромбофлебитов);
2) внутриартериальный
3) интрастернальный (в грудину)
4) внутримышечный (развитие постинъекционных инфильтратов, нельзя вводить гипертонические растворы);
5) подкожный
6) внутрибрюшинный
7) под оболочки мозга
8) интраназально
- Кардиотонические средства: определение, классификация, применение.
Кардиотонические средства повышают силу сокращений сердца и применяются при сердечной недостаточности.
Кардиотонические средства подразделяют на:
1) сердечные гликозиды;
2) кардиотонические средства негликозидной структуры.
1. СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
Сердечные гликозиды, действуя на миокард, вызывают следующие основные эффекты:
а) Положительный инотропный эффект - увеличение силы сердечных сокращений (усиление и укорочение систолы).
б) Отрицательный хронотропный эффект - урежение сокращений сердца и удлинение диастолы, связанное с усилением парасимпатических влияний на сердце.
в) Отрицательный дромотропный эффект - угнетение проводимости атриовентрикулярного узла, уменьшение скорости проведения возбуждения от синусового узла к миокарду.
г) Положительный батмотропный эффект – увеличение возбудимости миокарда.
К сердечным гликозидам относятся: дигитоксин, дигоксин, Строфантин К, коргликон.
Дигитоксин — гликозид, содержащийся в листьях наперстянки пурпуровой, назначают внутрь в виде таблеток при ХСН и наджелудочковых тахиаритмиях.
Дигоксин — гликозид наперстянки шерстистой, хорошо всасывается из ЖКТ; применяется при наджелудочковых тахиаритмиях (мерцательная аритмия предсердий, пароксизмальная тахикардия); при хронической и острой сердечной недостаточности.
Строфантин — сердечный гликозид, выделенный из семян строфанта гладкого, вводят внутривенно медленно в растворе глюкозы т.к. практически не всасывается из ЖКТ. Строфантин оказывает быстрое и короткое действие, превосходит по активности препараты наперстянки. Применяют при острой сердечной недостаточности.
Основные кардиальные эффекты гликозидной интоксикации:
- аритмии, часто в виде желудочковых экстрасистол,
- частичный или полный предсердно-желудочковый блок,
- фибрилляция (мерцание) желудочков, что зачастую приводит к смерти.
Основные некардиальные эффекты гликозидной интоксикации:
- диспепсия: тошнота, рвота;
- нарушение зрения (ксантопсия) - видение окружающих предметов в желто-зеленом цвете;
- психические нарушения: возбуждение, галлюцинации.
Кроме того, отмечаются утомляемость, мышечная слабость, головная боль, кожные высыпания.
Для устранения токсических эффектов сердечных гликозидов применяют:
- для устранения желудочковых экстрасистол — антиаритмические средства блокаторы натриевых каналов (фенитоин, лидокаин);
- при предсердно-желудочковом блоке - атропин;
- для восполнения дефицита ионов магния и калия — препараты калия и магния (калия хлорид, панангин, аспаркам);
— для связывания ионов кальция вводят внутривенно динатриевую соль ЭДТА;
— для восстановления активности Na+, К+-АТФазы — унитиол.
В качестве антидота при интоксикации препаратами наперстянки (дигоксин, дигитоксин) используют препарат антител к дигоксину – Дигибинд.
2. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА НЕГЛИКОЗИДНОЙ СТРУКТУРЫ
К кардиотоническим средствам негликозидной структуры относятся:
а) β -адреномиметики - Добутамин, допамин;
б) ингибиторы фосфодиэстеразы - Милринон.
Добутамин — избирательный β -АМ. Повышает силу и частоту сердечных сокращений. Препарат вводят внутривенно (капельно) при острой сердечной недостаточности.
Допамин — препарат дофамина, который является предшественником норадреналина. Он стимулирует β -адренорецепторы сердца и повышает силу и частоту сердечных сокращений. Назначают допамин при кардиогенном шоке, септическом шоке. Вводят внутривенно капельно.
Милринон — ингибитор фосфодиэстеразы III, используют редко вследствие выраженных побочных эффектов. Препарат усиливает сокращение миокарда. Оказывает сосудорасширяющее действие. Показанием к применению является острая сердечная недостаточность.
- Группа левомицетина: механизм и спектр действия, показания к применению.
Левомицетин (хлорамфеникол) является одним из ранних природных антибиотиков.
Механизм связан с нарушением синтеза белка рибосомами. Оказывает бактериостатическое действие, в высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом.
Спектр активности: кишечные бактерии, риккетсии, хламидии.
Показания: менингит, риккетсиоз, сальмонеллез и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда. Проникает через ГЭБ.
Побочные реакции: токсическое влияние на костный мозг (ретикулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения; встречается «серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз с последующими вазомоторным коллапсом, гипотермией, ацидозом и летальностью до 40%. Поражается нервная система (спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики), а также ЖКТ (глоссит, стоматит, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея).
БИЛЕТ 2
- Механизмы всасывания лекарственных веществ. Биодоступность.
Биодоступность – это часть введенной дозы лекарственного вещества, которая в неизмененном виде достигает системного кровотока. Биодоступность при в/в введении принимается за 100%.
Всасывание – это прохождение лекарственного вещества через биологические мембраны в кровеносную систему, что обеспечивает общее действие. На абсорбцию влияют: площадь поверхности всасывания, скорость кровотока, лекарственная форма, растворимость лекарства в липидах. 5 механизмов:
1) пассивная диффузия – ЛС проникает через биологическую мембрану пассивно, без затрат энергии;
2) фильтрация – прохождение молекул ЛС через поры мембран, пропускающих соединения малых размеров (поры 1 нм);
3) активный транспорт – осуществляется с помощью молекул-переносчиков, требует затрат энергии, может протекать против градиента концентрации. Для данного вида характерны избирательность (транспортные белки связывают и переносят через мембрану определенные вещества) и конкуренция разных веществ за один носитель;
4) облегченный транспорт – может идти против градиента концентрации, но не сопровождается выделением энергии;
5) пиноцитоз – поглощение ЛВ происходит в результате инвагинации клеточной мембраны с образованием молекул-везикул.
- Антиангинальные средства: классификация, сравнительная характеристика групп.
Классификация по характеру влияния на обеспечение миокарда кислородом.
1. Средства, увеличивающие коронарный кровоток (↑ доставку О2 к сердцу)
· миотропные смазмолитики: дипиридамол (курантил), эуфиллин
· рефлекторного действия: валидол
· β-адреномиметики: нонахлазин, оксифедрин
2. Средства, уменьшающие работу сердца (↓ О2 запрос миокарда)
· β-адреноблокаторы: пропранолол, атенолол, метопролол
· брадикардические препараты: ивабрадин, алинидин
3. Средства, уменьшающие работу сердца и увеличивающие доставку кислорода
· органические нитраты: нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат
· блокаторы кальциевых каналов L-типа: верапамил, дилтиазем
Средства, увеличивающие коронарный кровоток – механизмы действия:
1) воздействуют на гладкие мышцы сосудов, вызывая их расширение;
2) накопление в миокарде эндогенных коронарорасширяющих веществ (например – дипиридамол накапливает аденозин);
3) рефлекторное устранение спазма коронарных сосудов (валидол – за счет раздраженя холодовых рецепторов полости рта);
4) изменение обменных процессов (при повышении потребности сердца в О2 коронарные сосуды расширяются, что наблюдается при введении эуфиллина);
5) устранение спазма коронарных сосудов за счет угнетения центральных коронаросуживающих рефлексов (нитроглицерин, морфин).
Применение препаратов влияющих преимущественно на коронарный кровоток, рационально только при вазоспастической форме ИБС, т.к. при атеросклерозе коронарных сосудов эти препараты могут вызывать «синдром обкрадывания» - ухудшение кровоснабжения ишемизированных тканей.
Средства, уменьшающие работу сердца и потребности его в О2 - при снижении силы и частоты сердечных сокращений. Это происходит при блокаде β-адренорецепторов сердца (пропранолол, атенолол), а также при избирательном блоке смешанного Na+-K+- входящего тока синусного узла (ивабрадин).
Средства, снижающие работу сердца и увеличивающие доставку О2.
Нитраты - применяются как для купирования приступа стенокардии (нитроглицерин), так и для профилактики возникновения этих приступов (нитроглицерин продленного действия, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат). При метаболизме органических нитратов высвобождается оксид азота (NO) в результате чего увеличивается содержание цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов. Это приводит к снижению содержания кальция и расслаблению гладких мышц, при этом снижается системное артериальное и венозное давление. Побочные эффекты нитратов: головная боль, гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружения, возможны покраснение лица и ощущение жара, выражены в большей степени у нитроглицерина.
Блокаторы кальциевых каналов нарушают проникновение ионов кальция в экстрацеллюлярное пространство миокардиоцитов и мышечных элементов сосудистой стенки через медленные кальциевые каналы L-типа (верапамил, дилтиазем).
БИЛЕТ 4
- Распределение ЛС в организме, биологические барьеры, депонирование.
После поступления в системный кровоток ЛВ поступают в различные органы и ткани. Характер распределения ЛВ во многом определяется их способностью растворяться в воде или липидах, интенсивностью коронарного кровотока, а также проницаемостью барьеров и мембран (ГЭБ, плацентарный).
Распределение препаратов не всегда равномерно и характеризуется следующими понятиями:
- объем распределения (Vd) – это гипотетический объем жидкости, необходимый для равномерного распределения всего кол-ва препарата в концентрации, равной ее концентрации в плазме крови.
- равновесная концентрация (Css) – устанавливается в крови при поступлении ЛВ в организм со скоростью, равной скорости его элиминации, что может быть достигнуто при постоянном в/в введении либо при введении одинаковой дозы через равные промежутки времени.
- Иммунотропные средства: определение, классификация, показания к применению.
Иммунотропные средства – средства, которым свойственно прямое или опосредованное влияние на деятельность иммунной системы.
Классификация по механизму действия:
1) Иммунодепрессанты
2) Иммуностимуляторы
Классификация по происхождению:
1) естественные (препараты растительного – эхинацеи, солодки; животного; бактериального - имудон; грибков – натрия нуклеинат);
2) синтетические (галавит, левамизол);
3) рекомбинантные (генная инженерия – препараты интерферонов и интерлейкинов).
Классификация по механизму действия:
1) на врожденный иммунитет (метилурацил, дибазол);
2) на клеточный иммунитет (левамизол);
3) на гуморальный иммунитет (миелопид).
Показания к применению иммуностимуляторов: врожденные и приобретенные иммунодефициты, для улучшения результатов химиотерапии инфекционного и опухолевого процесса, неспецифическая иммунопрофилактика инфекционных заболеваний.
Левамизол – антигельминтное средство, стимулятор клеточного иммунитета.
Показания к применению иммунодепрессантов: иммуновоспалительные заболевания, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, предотвращение отторжения трансплантата при пересадке органов.
Кризанол – ингибитор гуморального иммунитета, показан при терапии ревматоидного артрита.
- Тетрациклины: механизм, характер, спектр действия, показания к применению, типичные осложнения, значение тетрациклинов в стоматологии.
Биосинтетическим путем получают: окситетрациклина дигидрат, тетрациклин. К числу полусинтетических относятся метациклин, доксициклин.
Механизм действия связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (магний, кальций, железо и др.), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Действуют бактериостатически.
Спектр активности: среди Гр+ кокков наиболее чувствителен пневмококк, из Гр- кокков наиболее чувствительны менингококки. Тетрациклины действуют на некоторые Гр+ и Гр- палочки - H.influenzae, H.ducreyi, H.pylori, сибирской язвы, чумы, туляремии. Препараты группы активны в отношении спирохет, лептоспир, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов.
Фармакокинетика: Всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки. Абсорбция неполная, особенно после приема пищи, содержащей кальций, железо, алюминий. При совместном применении с антацидными препаратами, в состав которых входят те же ионы, образуются хелатные комплексы, нарушающие усвоение тетрациклинов.
Показания: хламидийная и микоплазменная инфекции, холера, риккетсиоз, ИППП (сифилис, гонорея, хламидиоз), флегмоны, абсцессы, угревая сыпь.
Побочные эффекты: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. Характерным ПЭ для данной группы антибиотиков является нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей), дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание зубов), дефекты эмали. Гепатотоксичность вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени, метаболические нарушения, фотосенсибилизация (сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей). Тетрациклины подавляют сапрофитную флору ЖКТ и благоприятствуют развитию кандидомикоза, суперинфекции стафилококками, протеем, синегнойной палочкой.
БИЛЕТ 5
- Виды действия лекарственных веществ: резорбтивное, рефлекторное, прямое, косвенное, обратимое, необратимое.
Резорбтивное действие – это действие, которое ЛВ вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме.
Рефлекторное действие – когда эффект препарата опосредуется физиологическими реакциями нервной системы и связан с раздражением чувствительных окончаний в коже, слизистых оболочках или стенках сосудов.
Прямое действие – реализуется на месте контакта вещества с тканью.
Основное действие ЛС – то, которое используется в лечебных целях у данного больного.
Специфическое действие ЛС – если ЛС влияет на рецепторный аппарат как агонист или антагонист (напр.атропин).
Селективное действие ЛС – в одном органе.
Обратимое и необратимое действие – если изменения, возникшие в организме в результате действия лекарств проходят бесследно, то лекарства имеют обратимое действие, если этого не происходит, то необратимое.
- Аминогликозиды: классификация, применение, сравнительная характеристика препаратов, типичные осложнения.
n 1 поколение – стрептомицин, неомицин, канамицин;
n 2 поколение – гентамицин, тобрамицин;
n 3 поколение – амикацин.
Механизм действия: нарушают синтеза белка рибосомами. Степень их антибактериальной активности зависит от максимальной концентрации в сыворотке крови (дозозависимый эффект). Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие.
Спектр активности: Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении Гр- микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.). Стрептомицин и канамицин действуют на M.tuberculosis, стрептомицин действует также против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.
Фармакокинетика: При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина). После в/м введения всасываются быстро и полностью. Пиковая концентрация создается через 30 мин после окончания в/в инфузии и через 0,5-1,5 ч после в/м введения. Аминогликозиды преимущественно распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости.
Показания: в виде монотерапии, но чаще в комбинации с бета-лактамами, антианаэробными и другими препаратами при госпитальных инфекциях разной локализации (сепсисе, интраабдоминальной инфекции, эндокардите, инфицированных ожогах, туберкулезе (стрептомицин), инфекциях мочевыделительных путей, вызванных Гр- микроорганизмами). У взрослых пациентов возможно использование двух режимов назначения аминогликозидов: традиционный, двух- или трехкратное введение в течение суток (например, стрептомицин, канамицин и амикацин вводят 2 раза; гентамицин, тобрамицин и нетилмицин - 2-3 раза), а также одномоментное введение всей суточной дозы.
Побочные эффекты: 1. Нефротоксичность - повышенная жажда, значительное увеличение или уменьшением количества мочи. 2. Ототоксичность - понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах. 3. Вестибулотоксичность - нарушение координации движений, головокружение. 4. Нервно-мышечная блокада - угнетение дыхания на фоне миорелаксации вплоть до полного паралича дыхательных мышц. 5. Нейротоксичность - головная боль, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги. 6. Дисбактериоз - нарушение нормальной микрофлоры кишечника, и как следствие - кандидоз, вторичная инфекция, гиповитаминоз.
- Средства экстренной терапии анафилактоидных реакций (шок, отек Квинке, бронхоспазм).
1) адреналин (стимуляция альфа-АР повышает тонус сосудов, вызывает вазоконстрикцию и увеличивает АД; стимуляция бета-АР ведет к бронхолитическому эффекту, увеличивается содержание внутриклеточного цАМФ)
2) преднизолон (ГКС) – тормозит активность фосфолипазы А2, потенциирует действие адреномиметиков на клетки-эффекторы анафилаксии, сосуды, бронхи, уменьшает проницаемость кровеносных сосудов.
3) эуфиллин (блокатор фермента фосфодиэстераза, ответственного за разрушение внутриклеточного цАМФ) – ведет к замедлению разрушения внутриклеточного цАМФ, блокаде высвобождения БАВ, расширению бронхов;
4) димедрол (антигистаминное) – блокатор Н1-гистаминовых рецепторов.
БИЛЕТ 6
- Зависимость действия лекарственных веществ от их химического строения и физико-химических свойств.
Фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят прежде всего от их химического строения. Вещества со сходной химической структурой (ксантины, бензодиазепины) оказывают сходное фармакологическое действие. Несомненное значение имеют физико-химические свойства веществ (липофильность, полярность, степень ионизации).
Для эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура ЛС, которая обеспечивает наиболее тесный контакт его с рецептором. От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связей.
Выяснение зависимости между химической структурой веществ и их биологической активностью является важным направлением в создании новых групп препаратов.
- М-холиномиметики: локализация действия, основные эффекты, показания и противопоказания к применению.
Механизм действия: стимуляция М-ХР подобно алкалоиду мухоморов мускарину.
Фарм. эффекты: сужение зрачка (миоз), связанное с возбуждением М-ХР круговой мышцы радужки и ее сокращением; повышение тонуса гладкомышечных органов (ЖКТ, МВП, бронхов); увеличение секреции желез; снижение частоты и силы сердечных сокращений.
Показания: атония мочевого пузыря и кишечника, глаукома, тромбоз центральной вены сетчатки глаза, атрофия зрительного нерва.
Противопоказания: БА, серд.недостаточность, AV-блокада, желудочно-кишечные кровотечения, беременность.
Нежелательные эффекты: брадикардия, бронхоспазм, слюнотечение, повышенное потоотделение, нарушение аккомодации, понос, частое мочеиспускание.
- Макролиды: характер, механизм, спектр действия, особенности фармакокинетики.
Группу макролидов составляют эритромицин, рокситромицин, олеандомицин, кларитромицин.
Механизм действия: Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно.
Спектр активности: Гр+ кокки: S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus. Макролиды действуют на возбудителей коклюша и дифтерии, моракселлы, легионеллы, кампилобактеры, листерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, анаэробы. Главное достоинство макролидов - их эффективность в отношении облигатных внутриклеточных микроорганизмов (хламидии, микоплазма, легионелла), которые чаще всего являются возбудителями так называемых “атипичных” пневмоний.
Фармакокинетика: пища значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени - рокситромицина, азитромицина. Макролиды относятся к тканевым антибиотикам (их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых - максимальное накопление в легочной ткани бронхах, слюне, среднем ухе, предстательной железе и др.). Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью.
Показания: средство выбора при лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей, H.pylori-ассоциированной патологии.
БИЛЕТ 7
- Понятие о дозах: разовая, суточная, терапевтическая, токсическая, летальная. Широта терапевтического действия.
В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, характер.
Доза – это количество вещества на один прием (разовая доза).
Суточная доза – которую больной должен принять за сутки.
Пороговая доза – минимальные дозы, в которых ЛС вызывают начальный биологический эффект.
Терапевтическая доза – та доза, в которой у большинства больных отмечается необходимое фармакотерапевтическое действие.
Токсическая доза – в которой вещества вызывают опасные токсические эффекты.
Летальная доза.
Широта терапевтического действия – это диапазон действия ЛС от минимальной эффективной до максимальной токсической дозы.
- Атропина сульфат: локализация и механизм действия, основные эффекты, показания к применению в общеклинической и стоматологической практике.
Атропина сульфат – М-ХБ.
Механизм действия: блокада М-ХР, являясь конкурентным антагонистом ацетилхолина.
Фармакологические эффекты: снижение тонуса гладкомышечных органов; расширение зрачка (мидриаз), паралич аккомодации; снижение секреции желез; тахикардия и облегчение проводимости в миокарде в AV-узле и в пучке Гиса.
Показания: в офтальмологии – диагностическое исследования глазного дна; при почечных, кишечных коликах, бронхоспазме; премедикация с целью подавления секреции желез; AV-блокада; отравления АХЭ средствами (ФОС) и М-ХМ (мускарином).
Противопоказания: глаукома, тахиаритмия, выраженное нарушение мочеотделения при доброкачественной опухоли предстательной железы.
Нежелательные эффекты: ксеростомия, затруднение дыхания, запоры, затруднение мочеотделения, нечеткость зрительного восприятия.
- Группа левомицетина: особенности фармакодинамики и фармакокинетики, применение в стоматологии.
Левомицетин (хлорамфеникол) является одним из ранних природных антибиотиков.
Механизм связан с нарушением синтеза белка рибосомами. Оказывает бактериостатическое действие, в высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом.
Спектр активности: кишечные бактерии, риккетсии, хламидии.
Показания: менингит, риккетсиоз, сальмонеллез и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда. Проникает через ГЭБ.
Побочные реакции: токсическое влияние на костный мозг (ретикулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения; встречается «серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз с последующими вазомоторным коллапсом, гипотермией, ацидозом и летальностью до 40%. Поражается нервная система (спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики), а также ЖКТ (глоссит, стоматит, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея).
БИЛЕТ 8
- Варианты действия лекарственных веществ при их повторном применении: привыкание, тахифилаксия, лекарственная зависимость, кумуляция.
При повторном применении ЛС их действие может изменяться.
Кумуляция – накопление в организме и суммирование действия при повторном введении нескольких ЛС. Более характерна для препаратов с длительным периодом полувыведения и может привести к передозировке с развитием токсических эффектов. Предотвратить кумуляцию можно уменьшением дозы, увеличением интервала между приемами препаратов или с помощью перерывов в лечении. Кумуляция может быть материальной (накопление в организме фармакологического в-ва) и функциональной (накапливается эффект, а не в-во, например алкоголизм).
Толерантность – снижение чувствительности к ЛС, что приводит к необходимости повышения дозы для развития терапевтического эффекта. Возможна природная толерантность из-за наследственности, перекрестная толерантность из-за веществ, сходных по химической структуре.
Синдром отмены – состояние, возникающее при внезапном прекращении приема ЛВ. Включает в себя два феномена: резкое обострение симптомов заболевания, при котором ЛВ было назначено и вторичное выпадение физиологической функции, подавленной применяемым ЛС (примеры: ГКС, психотропные).
Тахифилаксия – быстрое привыкание.
Лекарственная зависимость – может быть психической (кокаин, галлюциногены) и физической (морфин, героин).
- Фармакология ганглиоблокирующих средств: локализация и механизмы действия, основные фармакотерапевтические и побочные эффекты, показания и противопоказания к применению.
Ганглиоблокаторы (бензогексоний, гигроний, пентамин).
Механизм действия: блокада Н-ХР симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников каротидных клубочков.
Фармакологические эффекты: нарушение передачи импульсов в парасимпатических ганглиях, проявляется угнетением секреции слюнных и желудочных желез, торможением моторики ЖКТ, расширением кровеносных сосудов.
Показания: спазмы периферических сосудов, купирование гипертонического криза, при операциях на сердце, крупных сосудах, щитовидной железе.
Нежелательные эффекты: ортостатический коллапс, запор, мидриаз, задержка мочи.
Противопоказания: гипотензия, поражения почек и печени, тромбозы.
- Противомикозные средства: классификация, фармакологическая характеристика групп, препараты выбора для стоматологической практики.
Возбудители грибковых инфекций:
- поверхностных: Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum (волосы, кожа, ногти);
- Candida - слизистые оболочки;
- системных: Blastomyces, Histoplasma, Coccidioides, Sporotrichos (экзогенные);
- оппортунистических: Aspergillus, Candida, Cryptococcus.
Классификация
Препараты для системного применения: 1) Полиены - Амфотерицин В; 2) аллиламины - Тербинафин; 3) азолы – Флуконазол; 4) разные – Гризеофульвин.
Препараты для местного применения: 1) Полиены - Нистатин; 2) аллиламины – Нафтифин; 3) азолы – Клотримазол; 4) разные – Циклопирокс.
1) Полиены (полиеновые антибиотики)
Механизм действия: cвязываются с эргостеролом плазматической мембраны грибков, нарушают ее целостность, провоцируют потерю содержимого цитоплазмы и лизис клетки.
Амфотерицин В
Показания: тяжелые формы системных микозов (инвазивный кандидоз, криптококкоз, споротрихоз, мукормикоз); эндемичные микозы (бластомикоз).
Нистатин
Показания: кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника. Кандидозный вульвовагинит.
Аллиламины
Механизм действия: ингибируют фермент скваленэпоксидазу, Нарушают синтез эргостерола. Оказывает преимущественно фунгицидное действие.
Тербинафин
Показания: дерматомикозы, микоз волосистой части головы, кандидоз кожи.
Азолы
Механизм действия: ингибируют цитохром Р-450-зависимую деметилазу, катализирующую превращение ланостерола в эргостерол. Оказывают преимущественно фунгистатическое действие.
Флуконазол
Показания: дерматомикозы, отрубевидный лишай, кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, вульвовагинит. Системные микозы (криптококкоз).
Разные препараты
Гризеофульвин
Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.
Обладает фунгистатическим эффектом. Ингибирует митотическую активность грибковых клеток в метафазе и нарушает синтез ДНК. Избирательно накапливается в «прокератиновых» клетках: кожи, волос, ногтей.
Показания для назначения: дерматомикозы, микоз волосистой части головы. Онихомикоз.
БИЛЕТ 10
- Комбинированное действие лекарственных веществ. Виды синергизма. Антагонизм. Понятие об антидотах.
Механизмы действия ЛС:
1) Действие на специфические рецепторы. Быстроту и прочность связи ЛС с рецепторами обозначают термином «аффинитет». Вещества, обладающие аффинитетом, могут обладать внутренней активностью – способностью при взаимодействии с рецептором активировать его и вызывать развитие определенного эффекта.
В зависимости от наличия внутренней активности ЛВ делятся на агонисты и антагонисты:
- агонисты – вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью. При взаимодействии со специфическими рецепторами они стимулируют их и вызывают определенные эффекты.
- полные агонисты – при взаимодействии с рецепторами вызывают максимальный эффект.
- частичные агонисты – вызывают эффект, меньший максимального.
- антагонисты – вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные внутренней активности. Они препятствуют взаимодействию с рецепторами эндогенных и экзогенных агонистов.
2) Взаимодействие с ферментами. ЛС могут иметь структуру, сходную с естественным субстратом, и конкурировать с ним за фермент, тем самым ингибируя его.
3) Физико-химическое действие на мембраны клеток. Изменение транспорта ионов через мембраны клеток (общие и местные анестетики).
4) Прямое химическое взаимодействие. ЛС вступает в прямое взаимодействие с молекулами и ионами (антациды и HCl, антидоты при отравлениях).
- Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов, их классификация, показания и противопоказания к применению.
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
Сердечные гликозиды, действуя на миокард, вызывают следующие основные эффекты:
а) Положительный инотропный эффект - увеличение силы сердечных сокращений (усиление и укорочение систолы).
б) Отрицательный хронотропный эффект - урежение сокращений сердца и удлинение диастолы, связанное с усилением парасимпатических влияний на сердце.
в) Отрицательный дромотропный эффект - угнетение проводимости атриовентрикулярного узла, уменьшение скорости проведения возбуждения от синусового узла к миокарду.
г) Положительный батмотропный эффект – увеличение возбудимости миокарда.
К сердечным гликозидам относятся: дигитоксин, дигоксин, Строфантин К, коргликон.
Дигитоксин — гликозид, содержащийся в листьях наперстянки пурпуровой, назначают внутрь в виде таблеток при ХСН и наджелудочковых тахиаритмиях.
Дигоксин — гликозид наперстянки шерстистой, хорошо всасывается из ЖКТ; применяется при наджелудочковых тахиаритмиях (мерцательная аритмия предсердий, пароксизмальная тахикардия); при хронической и острой сердечной недостаточности.
Строфантин — сердечный гликозид, выделенный из семян строфанта гладкого, вводят внутривенно медленно в растворе глюкозы т.к. практически не всасывается из ЖКТ. Строфантин оказывает быстрое и короткое действие, превосходит по активности препараты наперстянки. Применяют при острой сердечной недостаточности.
Основные кардиальные эффекты гликозидной интоксикации:
- аритмии, часто в виде желудочковых экстрасистол,
- частичный или полный предсердно-желудочковый блок,
- фибрилляция (мерцание) желудочков, что зачастую приводит к смерти.
Основные некардиальные эффекты гликозидной интоксикации:
- диспепсия: тошнота, рвота;
- нарушение зрения (ксантопсия) - видение окружающих предметов в желто-зеленом цвете;
- психические нарушения: возбуждение, галлюцинации.
Кроме того, отмечаются утомляемость, мышечная слабость, головная боль, кожные высыпания.
Для устранения токсических эффектов сердечных гликозидов применяют:
- для устранения желудочковых экстрасистол — антиаритмические средства блокаторы натриевых каналов (фенитоин, лидокаин);
- при предсердно-желудочковом блоке - атропин;
- для восполнения дефицита ионов магния и калия — препараты калия и магния (калия хлорид, панангин, аспаркам);
— для связывания ионов кальция вводят внутривенно динатриевую соль ЭДТА;
— для восстановления активности