Порошок; пленки глазные с дикаином

Анестезин – Anaesthesinum –

Внутрь 0,3 г; ректально 0,05-0,1 г; на слизистые оболочки 5-20% масляный раствор; на кожу 5-10% мазь и присыпка

Порошок; таблетки по 0,3 г; 5% мазь

Поверхностная, или терминальная, анестезия - анестетик наносят на поверхность слизистой оболочки, где он блокирует окончания чувствительных нервов; кроме того, анестетик может быть нанесен на раневую, язвенную поверхность.

Средства, применяемые для поверхностной анестезии:

Кокаин

Дикаин

Анестезин

Пиромекаин

Применение ряда препаратов только для поверхностной анестезии объясняется тем, что они довольно токсичны (кокаин, дикаин) либо плохо растворимы в воде (анестезин).

Кокаин. Первым анестетиком, использованным в медицинской практике, был кокаин - алкалоид растения Erythroxylon coca (произрастает в Южной Америке). Является гидрохлоридом сложного эфира бензойной кислоты и метилэкгонина¹. Обладает высокой анестезирующей активностью, превосходя в этом отношении новокаин (табл. 1.1). Применение кокаина ограничивается его высокой токсичностью. Даже для поверхностной анестезии кокаин следует применять с осторожностью, так как он всасывается со слизистых оболочек и может быть причиной побочных и токсических эффектов. Чаще всего кокаин используют в глазной практике, закапывая его растворы в полость конъюнктивы. Наряду с выраженной поверхностной анестезией, продолжающейся около 1 ч, кокаин суживает сосуды склеры, расширяет зрачок. Внутриглазное давление обычно снижается. Однако у ряда лиц возникает острое повышение внутриглазного давления (очевидно, нарушается отток внутриглазной жидкости). Кокаин, особенно при длительном применении, отрицательно влияет на эпителий роговицы, вызывая его слущивание и изъязвление.

При резорбтивном действии кокаин оказывает преимущественно стимулирующее влияние на ЦНС. Эффекты развиваются в нисходящем порядке. Прежде всего изменяется функциональное состояние коры головного мозга. Возникают эйфория, беспокойство, психомоторное возбуждение, уменьшается ощущение утомления, голода, возможны галлюцинации. Кокаин стимулирует и центры продолговатого мозга (дыхательный, сосудодвигательный, центр рвоты), возможны судороги. Если доза кокаина достаточно велика, возбуждение ЦНС сменяется ее угнетением. Смерть наступает от угнетения жизненно важных центров продолговатого мозга (в основном центра дыхания).

Своеобразно влияние кокаина на адренергическую иннервацию. Он усиливает эффекты ее возбуждения, а также потенцирует действие ряда адреномиметических средств. Связано это с тем, что кокаин угнетает нейрональный захват катехоламинов варикозными утолщениями адренергических волокон. Этим объясняется способность кокаина суживать сосуды и повышать артериальное давление (наряду со стимулирующим влиянием на сосудодвигательный центр), вызывать тахикардию и мидриаз (расширение зрачков).

При остром отравлении кокаином следует прежде всего уменьшить его всасывание с места введения. Если это пищеварительный тракт, то проводят промывание желудка (0,05- 0,1% раствором калия перманганата), назначают адсорбирующие средства и солевые слабительные. При нанесении кокаина на слизистую оболочку его смывают изотоническим раствором натрия хлорида. Если препарат был введен в ткани, ограничение его всасывания достигается наложением жгута проксимально от места инъекции. Кроме того, непос- редственно на место введения кокаина помещают пузырь со льдом. При тяжелой интоксикации необходимо быть готовым к проведению вспомогательного дыхания, а также к трахеотомии и искусственному дыханию. Для купирования возбуждения внутривенно вводят диазепам.

При хроническом применении кокаина (вдыхание через нос, жевание листьев кока, иногда внутривенное введение) развивается лекарственная зависимость (кокаинизм). Причиной ее, по-видимому, является возникающая под влиянием кокаина эйфория: повышение настроения, устранение неприятных эмоций и ощущений. Резкое прекращение приема кокаина вызывает тягостное психическое состояние, но такой тяжелой абстиненции, какая наблюдается при лекарственной зависимости от опиоидных анальгетиков (героина или морфина), при кокаинизме не возникает. Это объясняется тем, что к кокаину развивается психическая, а не физическая зависимость. Привыкания к нему не возникает или выражено в небольшой степени.

Дикаин. К препаратам, применяемым в основном для поверхностной анестезии, относится также дикаин (тетракаина гидрохлорид)¹.

Химически это производное парааминобензойной кислоты. По активности он примерно в 10 раз превосходит кокаин, но в 2-5 раз токсичнее его. При использовании дикаина для анестезии слизистой оболочки глаза на внутриглазное давление и аккомодацию он не влияет. Зрачки не расширяет. Возможно раздражение слизистой оболочки роговицы. Сосуды дикаин расширяет, поэтому при анестезии слизистых оболочек его целесообразно сочетать с адреналином или другими адреномиметиками. В отдельных случаях дикаин применяют для эпидуральной анестезии. При использовании дикаина для поверхностной и эпидуральной анестезии нужно быть очень осторожным в отношении дозировки. Дикаин хорошо всасывается через слизистые оболочки, и небольшое превышение высших терапевтических доз может стать причиной тяжелых токсических эффектов, а в некоторых случаях и смертельного исхода.

Для поверхностной анестезии используют также пиромекаин, сходный по структуре с тримекаином.

Анестезин. В отличие от названных препаратов производное парааминобензойной кислоты анестезин плохо растворим в воде (легко растворяется в спирте, жирных маслах). В связи с этим его применяют наружно в виде присыпок, паст, мазей (на пораженную поверхность кожи), а также энтерально для воздействия на слизистую оболочку пищеварительного тракта (например, при болях в желудке) в порошках, таблетках, суспензиях. Кроме того, анестезин назначают в суппозиториях при трещинах прямой кишки, геморрое. Во всех случаях анестезин вызывает поверхностную анестезию.

7. Вещества, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку полости рта. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

Вяжущие средства – это препараты, которые предохраняют окончания чувствительных нервов от воздействия раздражающих агентов и оказывают противовоспалительное действие.
В основе механизма действия - способность веществ вызывать “частичную коагуляцию” белков (уплотнение коллоидов) внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, поверхности клеток. При этом на раневой или воспаленной поверхности образуется пленка, которая защищает нервные окончания от внешних раздражителей, создает условия для улучшения заживления ран. Чувство боли ослабевает, местное сужение сосудов, ↓их проницаемости, ↓экссудации.

Некоторые из вяжущих (особенно неорганических) средств оказывают противомикробное действие.
Классификация вяжущих средств.
1. Органические препараты: танин, отвар коры дуба, настой листьев шалфея, зверобоя, корневища змеевика.
2. Неорганические препараты: висмута нитрат основной, цинка окись, цинка сульфат, меди сульфат, серебра нитрат, квасцы.

Показания
Назначают вяжущие средства при воспалении слизистой оболочки полости рта, различных по генезу стоматитах, гингивитах, в виде примочек, полосканий, спринцеваний, смазываний, присыпок.

Побочные действия вяжущих средств (тошнота, рвота, диспепсические явления и др.) может быть лишь при длительном применении препаратов, содержащих металлы, либо в слу­чае индивидуальной их непереносимости.

Танин — органическое вещество растительного происхождения, получаемое из галлов — чернильных орешков (Gallae turcicae), представляющих собой наросты на молодых побегах малоазиатского дуба, а также из растений сумаха дубильного (Rhus coriaria L.) и скумпии кожевенной (Cotinus coggygria Scop. [Rhus cotinus L.]).

К обволакивающим средствам относятся слизи (слизь из крахмала, слизь из семян льна).
В основе механизма действия слизей – способность покрывать раневую поверхность и воспаленные участки кожи и слизистых, образуется коллоидная пленка, следовательно защита от воздействия раздражающих внешних факторов, уменьшая при этом: генерацию нервных импульсов, интенсивность рефлекторных реакций, всасывание токсических веществ. Кроме того обволакивающе средства обладают адсорбирующим действием.

Эффекты: противовоспалительный, болеутоляющий, противорвотный.
Показания. Воспалительные процессы в пищеварительном канале, язвенно-некротические повреждения слизистой оболочки ротовой полости. Гастрит, отравления, гнойные раны, обморожения, ожоги. Назначают совместно с препаратами, обладающими раздражающим действием.

Мягчительные средства — лекарственные препараты жироподобной консистенции, повышающие эластичность кожи и слизистых оболочек.
Мягчительные средства используют в качестве основы для приготовления мягких лекарственных форм. Наиболее распространенными мягчительными средствами являются вазелин, вазелиновое масло, глицерин, парафин, воск белый и желтый, растительные масла: какао, льняное, миндальное, подсолнечное и др. К мягчительным средствам относят также ланолин — очищенное жироподобное вещество, получаемое из промывных вод с овечьей шерсти. Различают ланолин безводный и водный, содержащий 30% воды.

Применяют как основу для мазей.
Механизм действия заключается в повышении содержания в тканях жира и жироподобных веществ и в создании из них защитной пленки.

Адсорбирующие средства – это препараты, которые обладают способностью адсорбировать на своей поверхности хим. соединения и тем самым предохраняют окончания чувствительных нервных волокон от “химического ожога”.
Уголь активированный (тальк, глина белая, полипефан, энтеросгель).
Механизм: тонко измельченный биолог. неактивные порошки, на к-рых адсорбируются ядовитые, раздражающие вещ-ва.
Эффекты: адсорбирующий, подсушивающий (местно).
Применение: при отравлении хим. веществами, диарее, метеоризме, брожение, гниение.
П/показания: морфофункциональные нарушения в ЖКТ
Раздражающие средства избирательно возбуждают окончания чувствительных нервов кожи и слизистых, не повреждая окружающей ткани.
Горчичная бумага (горчичник) покрыта тонким слоем обезжиренной горчицы, края содержит гликозид синигрин и фермент мирозин. При смачивании горчичника теплой водой (не выше 40оС) под влиянием мирозина происходит ферментативное расщепление синигрина с образованием горчичного эфирного масла, которое обладает выраженным раздражающим действием.
Показания. Воспалительные заболевания органов дыхания, гипертонические кризы (прикладывать на затылочную область), стенокардия, невралгии и миалгии.
Масло терпентинное очищенное (скипидар) используют местно для растираний при невралгиях, миалгиях, суставных болях и ингаляцинно в качестве отхаркивающего средства при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей.
Ментол – основной компонент эфирного масла мяты перечной. Избирательно влияет на холодовые рецепторы и вызывает ощущение холода, сменяющееся незначительной анестезией. Кроме того, ментол рефлекторно изменяет тонус сосудов.
Показания. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, стенокардия, невралгия, миалгия, миозит, артралгия, мигрень.

Раствор аммиака (нашатырный спирт) обладает резким запахом и возбуждает нервные окончания верхних дыхательных путей и рефлекторно стимулирует центр дыхания.
Показания. Обморок. Действует на нервные окончания в желудке и рефлекторно возбуждает центр дыхания), а также используется для обработки рук хирурга.
Побочные действия : аллергические реакции.

8. Фармакология адренергической передачи. Типы и распределение адренорецепторов и физиологические эффекты, возникающие при их активации. Классификация адренергических средств.

АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ ПЕРЕДАЧА — передача возбуждения с помощью норадреналина.
Адренорецепторы - белковые молекулы, обладающие сродством к норадреналину и его производным. Эти рецепторы - наружная субъединица крайней белковой молекулы, внутренняя субъединица может быть ферментом (адемилат- и гуанилатциклазы). При взаимодействии с рецептором изменяется структура молекулы белка и, как следствие, изменяется активность фермента.
Существуют 2 вида адренорецепторов:
Альфа 1-адренорецепторы – рецепторы локализуются в основном на постсинаптических мембранах и реагируют на действие норадреналина, выделяющегося из нервных окончаний постганглионарных нейронов симпатического отдела.
Альфа 2-адренорецепторы - рецепторы являются внесинаптическими, а также имеются на пресинаптической мембране тех же нейронов. На α2-рецепторы действуют как адреналин, так и норадреналин. На α2-рецепторы пресинаптической мембраны норадреналин действует по принципу отрицательной обратной связи — ингибирует собственное выделение.
Бетта 1-адренорецепторы - в миокарде; рецепторы локализуются в основном на постсинаптических мембранах и реагируют на действие норадреналина, выделяющегося из нервных окончаний постганглионарных нейронов симпатического отдела
Бетта 2-адренорецепторы - рецепторы являются внесинаптическими, а также имеются на пресинаптической мембране тех же нейронов. β2-рецепторы чувствительны в основном к адреналину. При действии адреналина на β2-адренорецепторы пресинаптической мембраны выделение норадреналина усиливается. (Сосуды, матка, бронхи)
Бетта 3-аденорецепторы- Жировая ткань
В сосудах могут встречаться альфа 1- и бетта 2-рецепторы. Альфа 1-рецепторы обеспечивают сужение, а бетта 2 - расширение сосудов. Эффект зависит от: количества медиаторов, количества рецепторов данного вида.
Классификация
1.Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:
а) адреномиметики прямого действия – норадреналин, адреналин, изадрин.
2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и депонирование НА:
а) симпатомиметики(адреномиметики непрямого действия) – тирамин, эфедрин.
Адреномиметические средства:
•Стимулирующие а- и в-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид(в1,в2,а1,а2), Норадреналина гидротартрат (а1,а2,в1)
•Стимулирующие преимущественно а-адренорецепторы: мезатон (а1), нафтизин (а2), Галазолин (а2)
•Стимулирующие преимущественно в-адренорецепторы: изадрин (в1,в2) Сальбутамол (в2), добутамин (в1), Фенотерол (в2).
Адреноблокирующие средства:
• Блокирующие а-адренорецепторы: фентоламин (а1,а2), празозин (а1) Тропафен (а1,а2) Дигидроэрготоксин (а1,а2)
• Блокирующие в – адренорецепторы: анаприлин (в1,в2), метопролол (в1) Окспренолол (в1,в2), талинолол (в1), атенолол (в1)
• Блокирующие а- и в-адренорецепторы: лабеталол (в1,в2,а1).

9. Адреномиметические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к назначению. Особенности применения в стоматологии. Побочные эффекты.

1.Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:
а) адреномиметики прямого действия – норадреналин, адреналин, изадрин.
2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и депонирование НА:
а) симпатомиметики(адреномиметики непрямого действия) – тирамин, эфедрин.
Адреномиметические средства:
•Стимулирующие а- и в-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид(в1,в2,а1,а2), Норадреналина гидротартрат (а1,а2,в1)
•Стимулирующие преимущественно а-адренорецепторы: мезатон (а1), нафтизин (а2), Галазолин (а2)
•Стимулирующие преимущественно в-адренорецепторы: изадрин (в1,в2) Сальбутамол (в2), добутамин (в1), Фенотерол (в2).
Показания
Острая сосудистая недостаточность с выраженной гипотензией,Остановка сердца,Бронхиальная астма. Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа (риниты) и глаз (конъюнктивиты. Местная анестезия. К растворам местных анестетиков добавляют 0,1% раствор адреналина или 1% раствор мезатона с целью продления их действия и уменьшения кровотечений. Простая открытоуголъная форма глаукомы.Гипогликемическая кома.
а и в-адреномиметики:
Адреналин – биогенный катехоламин. Оказывает прямое стимулирующее влияние на а и в-адренорецепторы.
ССС: стимулируя в-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и ЧСС, ударный, минутный объем сердца. Систолическое давление – повышается. Рефлекторная брадикардия. Снижение общего периферического сопротивления.
А. расширяет зрачки, снижает внутриглазное давление.
Стимулируя в-адренорецепторы бронхов, расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика ЖКТ под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения а- и в-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются а-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается.
Он оказывает благоприятное влияние на нервно-мышечную передачу, особенно на фоне утомления мыши.
Для адреналина характерно влияние на обмен веществ. Он стимулирует гликогенолиз (возникает гипергликемия, в крови увеличиваются содержание молоч-ной кислоты и ионов калия) и липолиз (увеличение в плазме крови содержания свободных жирных кислот замечет выхода из жировых депо).
Действие: кратковременно, при в\в введении - около 5 мин, подкожно-30 мин.
Побочные эффекты: нарушения сердечного ритма. Аритмии (желудочковые экстрасистолы).
Норадреналин - оказывает прямое стимулирующее влияние на а-адренорецепторы, а также на в1-адренореиепторы.
Оновным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжительное повышение артериального давления, связанное с его влиянием на а-адренорецепторы сосудов и повышением периферического сопротивления последних. Вены под влиянием норадреналина суживаются. Ритм сердечных сокращений на фоне действия норадреналина урежается. Синусовая брадикардия возникает в результате рефлекторных влияний с механорецепторов сосудов в ответ на быстро наступающую гипертензию. Сердечный выброс (минутный объем) практически не изменяется или даже снижается, а ударный объем возрастает.
Расслабляет гладкие мышцы внутренних органов.
Применение: состояния, сопровождающиеся острым снижением АД.
Побочные эффекты: нарушения дыхания, головная боль, аритмии.
А-адреномиметики:
Преимущественным влиянием на а,-адренореиепторы обладает мезатон (фе-нилэфрина гидрохлорид). В основном влияет на ССС. Повышает артериальное давление, вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно на сердце практически не действует. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на ЦНС. В отличие от норадреналина мезатон более стоек. Эффективен при приеме внутрь.
Показания к применению состояния, сопровождающиеся острым снижением АД, используется в качестве прессорного средства, местно при рините., показан также при лечении открытоугольной формы глаукомы.
Нафтизин существенно отличается от норадреналина и мезатона. Это производное имидазолина. Нафтизин по сравнению с норадреналином вызывает более длительный сосудосуживающий эффект. На ЦНС – угнетающее влияние.
Применяют: местно, при рините.
В-адреномиметики:
Изадрин - производное фенилалкиламинов. Оказывает прямое стимулирующее влияние на в-адренорецепторы. Изадрин возбуждает в1, в2- и в3-адренорецепторы. Основные его эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя в1-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и частоту сердечный сокращений. Систолическое давление при этом повышается. Вместе с тем препарат возбуждает и в2-адренорецепторы сосудов. В результате диастолическое давление снижается.
Изадрин облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца.
Он эффективно снижает тонус бронхов, уменьшает тонус мышц желудочно-кишечного тракта, а также расслабляет другие гладкие мышцы, имеющие в2-адренорецепторы.
ЦНС изадрин стимулирует. На обмен веществ действует аналогично адреналину, но гипергликемия при этом выражена меньше.
Применяют изадрин при бронхоспазмах, а также при АВ блоке.
Нежелательные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, головная боль.
Сальбутамол - препарат с преимущественным влиянием на в2-адренорецепторы.
К симпатомиметикам (адреномиметикам непрямого действия), опосредованно стимулирующим а- и в-адренорецепторы, относится эфедрин.
Механизм: Действуя пресинаптически на варикозные утолщения адренергических волокон, он способствует высвобождению медиатора (норадреналина). Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Имеются данные о способности эфедрина угнетать нейрональный захват норадреналина.
Он стимулирует деятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию.
От адреналина отличается постепенно развивающимся и более длительным (по влиянию на артериальное давление - в 7-10 раз) действием.
У эфедрина выражено стимулирующее влияние на ЦНС. В этом отношении он превосходит адреналин, но уступает фенамину.
Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приеме внутрь. Он устойчив к действию МАО(моноаминооксидаза). В печени частично дезаминируется (за счет других ферментов).
Применяют эфедрин чаще в качестве бронхолитика, иногда - для повышения артериального давления. Он эффективен при насморке (местное сужение сосудов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа).
в стоматологии Адреналин используется местный сосудосуживающий эффект препарата. При добавлении адреналина к растворам местных анестетиков удлиняется их действие и уменьшается кровотечение при операции,для пропитки кровоостанавливающих тампонов. Назначается также как средство неотложной терапии при гипогликемии, бронхиальной астме, коллапсе, шоке, остановке сердца, развившихся на стоматологическом приеме.

10. Адреноблокирующие и симпатолитические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы, препятствуя действию на них медиатора (НА), и также циркулирующих в крови катехоламинов. Синтез НА адреноблокаторы не угнетают.
Группы:
• Блокирующие а-адренорецепторы: фентоламин (а1,а2), празозин (а1) Тропафен (а1,а2) Дигидроэрготоксин (а1,а2)
• Блокирующие в – адренорецепторы: анаприлин (в1,в2), метопролол (в1) Окспренолол (в1,в2), талинолол (в1), атенолол (в1)
• Блокирующие а- и в-адренорецепторы: лабеталол (в1,в2,а1).
1) Показания к назначению для a-адреноблокаторов.
2) 1. Лечение заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно), а также ряда трофических расстройств (вяло заживающие язвы голени, пролежни, обморожения).
2.Специф.показанием к их назначению является феохромоцитома - гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников.
3.Для купирования гипертонических кризов.
Побочные эффекты. Тахикардия, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки вследствие расширения сосудов),ортостатический коллапс, нарушение сердечного ритма, диспепсические явления.
Противопоказания. Органические изменения сердца и сосудов.
ð Неселективные α-адреноблокаторы
Механизм: Группа фентоламина: неизбирательно блокируют α1 и α2 а/р ® снижение активности фосфолипазы С и снижение концентрации в клетке ИТФ и ДАГ(диацилглицерола (ДАГ) и инозитол-1,4,5-трифосфата (ИТФ)) ® снижение внутриклет. Са2+.
Эффекты: Глаз: миоз (за счет расслабления радиальной мышцы).
ССС: расширение чревных сосудов, снижение ОПСС(Общее периферическое сопротивление сосудов) и снижение АД; за счет блокады пресинаптических α2-а/р, повышается выброс НА, что ведет к тахикардии.
ЖКТ: расслабление капсулы печени трабекул селезенки ® повышение депонирования крови в этих органах; усиление перистальтики и расслабление сфинктеров.
Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Диагностика и лечение феохромацитомы. Лечение эрготизма (передозировки препаратами спорыньи). Гангрена конечности в начальных стадиях. Облитерирующие заболевания сосудов конечностей.
Осложнения: Привыкание. Синдром отдачи. Гипотония (до коллапса). Выраженная тахикардия ® повышение потребности сердца в кислороде. Диспепсия.
П/показания: Гиперчувствительность. Беременность. Артериальная гипотензия.
ð Селективные a1-адреноблокаторы
Празозин- препарат, обладающий преимущественным влиянием на постсинаптические а1-адренорецепторы. По а1-адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин в 10 раз.
Основной эффект: понижение АД. Обусловлено снижением тонуса артериальных и венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. ЧСС изменяется мало. Эффективен при приеме внутрь. Действие через 30 мин. В течение 6-8 ч. Применяют в качестве антигипертензивного средства.
В-адреноблокаторы
Это средства, которые избирательно блокируют b-адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов и других органов. Препараты, которые избирательно блокируют b1-адренорецепторы называют кардиоселективными.
Фармакодинамика b-адреноблокаторов характеризуется тремя видами действия - антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным.
1.Антиангинальное действие связано со снятием положительного инотропного и хронотропного эффектов катехоламинов (снижение силы и ЧСС), что приводит к уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде
2.Антиаритмическое действие связано со снижением возбудимости и автоматизма проводящей системы сердца, так как препараты блокируют b-рецепторы синусного узла.
3.Гипотензивный эффект их связан с уменьшением сердечного выброса и активности ренин-ангиотензиновой системы. Сопротивление периферических сосудов под влиянием b-адреноблокаторов может рефлекторно увеличиваться из-за уменьшения сердечного выброса.
b-Адреноблокаторы влияют не только на ССС, но и на другие органы,
Анаприлин (обзидан, пропранолол) блокирует как b1-, так и b2-адренорецепторы. Блокируя b1-адренорецепторы анаприлин ослабляет и урежает сокращения сердца, снижает потребление кислорода, уменьшает автоматизм сердца. При систематическом применении препарат снижает АД. Тонус кровеносных сосудов анаприлин вначале повышает (блокада b2-адренорецепторов), поэтому в первые дни применения препарата АД может не изменяться. Но при дальнейшем применении анаприлина кровеносные сосуды расширяются (реакция сосудов на длительное снижение сердечного выброса) и АД снижается. Анаприлин снижает выделение ренина почками (блокада b2-адренорецепторов).
Применение: для лечения стенокардии (блок в-адренорецепторов приводит к уменьшению работы сердца, что снижает его потребность в кислороде), гипертонической болезни.
Побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, повышение тонуса периферических сосудов, бронхоспазм.
α,β-адреноблокаторы
3) Прямого типа действия:
Лабетолол
Механизм: Неизбирательно блокируют α1, β1,2 а/р.
Эффекты: Гипотензивный эффект: блокада α1-а/р чревных сосудов ® расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; блокада β1-а/р сердца, что ведет к снижению , МОК и ОЦК и снижению АД.
Антиангинальный обусловлен блокадой β1-а/р сердца.
Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Симптоматические артериальные гипертензии. Предсердные и желудочковые тахиаритмии. ИБС.
Осложнения: См. b-адреноблокаторы.
П/показания: См. b-адреноблокаторы.

Непрямого типа действия (симпатолитики)
Резерпин
Механизм: Блокирует фермент в мембране везикулы (АТФ-зависимую протонную транслоказу, к-рая отвечает за транспорт НА внутрь везикулы в обмен на ионы Na+) ® НА остается в цитоплазме нервного окончания, где подвергается разрушению МАО, что ведет к постепенному истощению запасов медиатора.
Эффекты: Гипотензивный: обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС. Развивается на 3-5 сутки, достигая максимума на 7-10, поэтому резерпин никогда не используется для купирования гиперкризов.
Седативный.
Нейролептический: обусловлен истощением запасов НА и ДОФамина в головном мозге.
Применение: ГБ легкой и средней степени тяжести у пожилых (используется самостоятельно, а также входит в состав таблеток: адельфан, трирезид, трирезид К, раунатин, раусерил).
Осложнения:. Сонливость, депрессия. Гипотония, брадикардия. Заложенность носа, бронхоспазм, бронхоррея.Гиперсаливация, повышенная потливость, диарея.Позывы на мочеиспускание.
П/показания: Гиперчувствительность. Тяжелая сердечная недостаточность. Брадикардия. AV-блокада. Бронхиальная астма. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

11. Фармакология холинергической передачи. Типы и распределение холинорецепторов и физиологические эффекты, возникающие при их возбуждении. Классификация холинергических средств.

Холинергические механизмы нервной системы - это вещества, которые обеспечивают передачу возбуждения в холинергическом синапсе.

Медиатор ацетилхолин (эфир холина и уксусной кислоты) образуется из аминокислоты холина и ацетил-СоА на пресинаптическом окончании нервного волокна. Образующийся медиатор поступает в везикулы, а частично может остаться в свободном состоянии. При возбуждении медиатор выделяется из везикул. Процесс выделения медиатора С-зависим. Для нормальной работы синапса необходим запас медиатора, поэтому на пресинаптической мембране идёт ресинтез ацетилхолина. Для этого аминокислота холин выделяется из постсинаптической мембраны, частично из синаптической щели (возврат медиатора). Для образования медиатора необходима энергия митохондрий.

Фермент, способствующий синтезу ацетилхолина - ацетилхолинтрансфераза или холинацетилаза. Этот фермент образуется в теле нейрона и поступает в нервные окончания.

Фермент, расщепляющий ацетилхолин - ацетилхолинэстераза. Этот фермент обладает высоким сродстворм к ацетилхолину, который находится в виде комплекса и Х-рецептором.

Х-рецепторы - белковые молекулы, обладающие высоким сродством к ацетилхолину.

Существует 2 вида холинорецепторов - М и Н.

М-холинорецепторы - чувствительны к мускалину (яду мухомора) - расположены в основном во внутренних органах, эндокринных железах, сердце, сосудах, дыхательных путях, желудочнокишечном тракте. Они обладают медленным, но продолжительным действием, могут суммировать возбуждение. Существуют 2 вида М-холинорецепторов:М1-цнс, М2 - во внутренних органах, М3 - в эндокринных железах. При возбуждении М-холинорецепторв происходит торможение сердечной деятельности, раширение сосудов, активация деятельности желудочно-кишечного тракта, изменяется секреция некоторых эндокринных желёз.

Н-холинорецепторы - чувствительны к никотину. Располагаются в вегетативных ганглиях, мионевральных синапсах, в хлорофильной ткани надпочечников. Эти рецепторы обладают быстрым, кратковременным действием, не могут суммировать возбуждение. Существует 3 разновидности. За счёт наличия разновидностей рецепторы могут блокироваться различными веществами. В центральной нервной системе больше Н-холинорецепторов. М-холинорецепторы преобладают в области ствола мозга, подкорковых узлах, лимбической системе, ретикулярной формации, гипоталамусе.

КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

I. М-, Н-холиномиметически средства

- ацетилхолин

- карбохолин

II. антихолинэстеразные средства, АХЭ

- прозерин - галантамин

III. М-холиномиметики

- пилокарпин

- ацеклидин

- мускарин

IV. М- холиноблокаторы

- атропин - скополамин

- платифиллин - метацин

V. Н-холиномиметики

- цититон

- лобелин

- никотин

VI. Н-холиноблокаторы

а) ганглиоблокаторы

- пентамин

б) миорелаксанты

- тубокурарин – панкуроний

12. Холиномиметические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к назначению. Применение в стоматологии. Побочные эффекты.

1) Классификация холиномиметиков по механизму действия.

1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

2. Н-холиномиметики ( возбуждают Н-холинорецепторы): цититон, лобелина гидрохлорид.

3. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.

Механизм: обратимо или необратимо блокируют фермент холинэстеразу, накопление в синаптической щели АХ, возбуждение М-х/р и мышечного подтипа Н-х/р.

Фармакодинамика. При введении их в организме преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатических нервов. В результате местного действия на глаз они понижают внутриглазное давление, вызывают миоз, спазм аккомодации-Глаз устанавливается на близкое видение).

В результате резорбтивного действия наблюдается бронхоспазм, брадикардия, гиперсаливация, повышение тонуса гладкой мускулатуры пищеварительного канала, матки, жёлчного и мочевого пузыря.

Показания. Глаукома, атония пищеварительного канала, матки, мочевого пузыря, эндартериит.

Противопоказания: при бронхиальной астме, нарушениях проводимости в миокарде, при тяжёлых органических заболеваниях сердца, беременности, эпилепсии, гиперкинезах, тиреотоксикозе.

Пилокарпин — алкалоид. Получен синтетически; является производ-ным метилимидазола. Оказывает прямое м-холиномиметическое действие. Вызывает эффекты, подобные наблюдаемым при раздражении вегетативных холинергических нервов. Особенно сильно пилокарпин повышает секрецию желез. Он суживает зрачок и снижает внутриглазное давление. Кроме того, он вызывает спазм аккомодации. Таким образом, указанные параметры изменяются так же, как и при воздействии антихолинэстеразных средств.

Цититон оказывает холиномиетическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания. Сначала снижает кратковременно АД, затем повышает его.

Их стимулирующий эффект является весьма сильным, но кратковременным (2-5 мин при внутривенном введении).

Ацетилхолин – средство, стимулирующее М и Н-холинорецепторы. При системном действии преобладают м-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мыщц бронхов, ЖКТ, увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта. АХ оказывает стимулирующее влияние на Н-холинорецепторы скелетных мыщц.

В стоматологии

М-холиномиметик пилокарпин за счет увеличения секреции слюнных желез использовался при ксеростомии. Следует учитывать его существенную токсичность при системной резорбции (не допускать передозировки). Антихолинэстеразные препараты обратимого типа действия (прозерин и др.) используют в челюстно-лицевой хирургии для прекращения действия конкурентных антидеполяризующих миорелаксантов.

13. М-холиноблокирующие средства. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к назначению. Применение в стоматологии. Отравление атропином и его лечение.

Классификация

а) алкалоиды группы атропина и содержащие их растения.

б) синтетические препараты.

Алкалоиды группы атропина и содержащие их растения.

Механизм действия. Препараты данной группы обратимо избирательно блокируют М-холинорецепторы органов. Блокируют М1 и М3 х/р, при этом снижается активность фосфолипазы С, уменьшается концентрация ИТФ и ДАГ, и следовательно падает уровень <