Антигистаминный ср-ва(дифенгидрамин, мебгидролин, хлоропирамин, хифенадин, лоратадин, цетиризин)

АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА

(антагонисты гистамина), применяют для лечения аллергич. и др. заболеваний, в патогенезе к-рых определенную роль играет высвобождение гистамина. По фармакологич. св-вам А. с. делят на блокаторы гистаминовых рецепторов типа 1 (H1 -рецепторов) и типа 2 (Н 2 -рецепторов). Первые предотвращают вызываемые гистамином спастич. сокращения гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника и др. органов), повышение проницаемости стенок сосудов, развитие отеков. Нек-рые препараты этой группы обладают также холинолитич. св-вами, являясь антагонистами серотонина, проявляют местноанестезирующую активность, оказывают противоукачивающее действие. Большинство из них вызывает угнетение центр. нервной системы и оказывает седативное действие.

К А. с. относятся трипеленнамин (ф-ла I), димедрол, циклизин (II), ципрогептадин (III), прометазин (IV), фенкарол и др.

Блокаторы H1 -рецепторов применяют при аллергич. р-циях, вызываемых пыльцой растений (поллиноз), употреблением нек-рых пищ. продуктов, лек. препаратов, ср-в бытовой химии и др.

Блокаторы Н 2 -рецепторов подавляют стимулирующее влияние гистамина на секрецию соляной к-ты желудком. К ним относятся циметидин (V) и ранетидин (VI), к-рые применяют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Антигистаминные средства для системного применения

Аминоалкиловые эфиры Производные пиперазина Бромазин Дифенгидрамин* (Димедрол) Клемастин* (Тавегил) Хлорфеноксамин Дифенилпиралин Карбиноксамин Доксиламин* (Донормил, Сондокс) Буклизин Циклизин Хлорциклизин Меклозин* (Бонин, Эметостоп) Оксатомид (Тинсет) Цетиризин (Цетрин, Аллертек, Зиртек, Зодак, Летизен) Левоцетиризин Замещенные алкиламины Прочие Бромфенирамин Дексхлорфенирамин Диметинден* (Фенистил) Хлорфенамин Фенирамин Дексбромфенирамин Таластин Бамипин Ципрогептадин (Перитол, Протадин) Теналидин Фениндамин Антазолин Трипролидин Пирробутамин Азатадин Астемизол (Гисманал, Гисталонг, Астемисан, Стемиз, Стемизол) Терфенадин* (Трексил, Терфенор, Бронал, Теридин, Терфед) Лоратадин* (Кларитин, Лорано, Агистам, Лорфаст, Флонидам, Эролин) Мебгидролин* (Диазолин, Омерил, Азолин) Дептропин Кетотифен (Задитен, Айрифен, Зетифен, Кетасма, Френасма, Кетоборин) Акривастин* (Семпрекс) Азеластин (Аллергодил) Тритоквалин Эбастин (Кестин) Пиметиксен Эпинастин (Алезион) Мизоластин Фексофенадин* (Телфаст, Фексофаст, Алтива, Алфаст) Деслоратадин* (Эриус) Рупатадин Хифенадин* (Фенкарол) Замещенные этилендиамины Мепирамин Гистапирродин Хлоропирамин (Хлорпирамина гидрохлорид, Супрастин, Супрагистим) Трипеленнамин Метапирилен Тонзиламин Производные фенотиазина Алимемазин (Терален) Прометазин (Дипразин, Пильфен, Пиполфен) Триэтилперазин (Торекан) Метдилазин Гидроксиэтилпромеазин Тиазинам Мехитазин Оксомемазин Изотипендил

Особенности химической структуры определяют некоторые фармакотерапевтические свойства препаратов. Для большинства производных этаноламина характерны выраженный Мхолинолитический и седативный эффекты. Алкиламины являются одними из наиболее активных антагонистов Н1-рецепторов, при этом седативные свойства у них обычно выражены слабо; у некоторых пациентов они могут вызывать повышение возбудимости нервной системы. Большинство производных пиперазина также проявляет слабый седативный эффект (кроме гидроксизина). Холинолитические свойства фенотиазинов аналогичны производным этиленамина. Препараты фенотиазинового ряда часто применяют как противорвотные средства. Производные пиперазина отличаются высокой селективностью по отношению к Н1-рецепторам при отсутствии или слабой выраженности холинолитических свойств и влияния на ЦНС.

Поколение за поколением

Препараты I поколения действуют на периферические и центральные рецепторы гистамина, вызывают седативный эффект, не обладают дополнительным антиаллергическим действием. Средства II поколения в отличие от своих предшественников действуют только на периферические H1-гистаминорецепторы, не оказывают седативного влияния, обладают рядом дополнительных противоаллергических эффектов. К сожалению, некоторым из них присущ кардиотоксический эффект. Принципиальное отличие антигистаминных препаратов последнего, третьего поколения заключается в том, что они являются активными метаболитами средств II поколения, поэтому лишены негативного влияния на сердце.

II поколение III поколение Акривастин Астемизол Диметинден Оксатомид Терфенадин Азеластин Левокабастин Мизоластин Лоратадин Эпинастин Эбастин Бамипин Цетиризин Каребастин Фексофенадин Норастемизол Деcлоратадин Левоцетиризин

Дифенгидрамин (Димедрол), — один из первых синтезированных Н1-блокаторов. Он обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность аллергических и псевдоаллергических реакций. За счет существенного холинолитического эффекта имеет противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания. Вследствие липофильности Димедрол дает выраженную седатацию и может использоваться как снотворное. Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина. Димедрол представлен в различных лекарственных формах, в том числе и для парентерального применения, что определило его широкое использование в неотложной терапии. Однако значительный спектр побочных эффектов, непредсказуемость последствий и воздействия на ЦНС требуют повышенного внимания при его применении и по возможности использования альтернативных средств. устраняет вызванный гистамином спазм гладких мышц, гистаминовую гипотензию. Димедрол оказывает также местноанестезирующее, холинолитическое, седативное, слабое снотворное, противорвотное, спазмолитическое действие. Димедрол применяют при крапивнице, сенной лихорадке, вазомоторном насморке, при морской и воздушной болезни, при бронхиальной астме (в сочетании с эуфиллином, эфедрином), при аллергических реакциях, наступающих от введения лекарственных веществ (антибиоти­ков и др.), для лечения язвенной болезни желудка (более активны циметидин и другие Н2-блокаторы), капилляротоксикоза, дерматозов и др. Побочные дей­ствия димедрола: головная боль, сонливость, общая слабость, сухость во рту, диспепсичес­кие расстройства; подкожно не вводят вследствие раздражающего действия на кожу. Димедрол нельзя назначать в рабочее время водителям транспорта. Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,05 и 0,02 г; ампулы по 1 мг 1 % раствора суппозитории ректальные по 0,01 г;

мебгидролин— антигистаминный препарат, обладает анти­аллергическими свойствами. В отличие от предыдущих препаратов диазолин не дает седативного эффекта, что позволяет применять его в тех случаях, когда угне­тающее действие на ЦНС является нежелательным. Диазолин обладает спазмолитичес­кой активностью. Показания к применению диазолина такие же, как и для других антигистаминных препаратов. Противопоказания к применению диазолина: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительные заболевания желудочно-кишеч­ного тракта. Побочное действие диазолина выражено слабо. Форма выпуска: драже по 0,1 г и 0,5 г.

Хлоропирамин (Супрастин) — один из самых широко применяемых седативных антигистаминных препаратов. Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием. Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме — для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи. Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении. Для Супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том числе и побочного) действия. При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия. Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью. Супрастин имеет такие же показания к применению, противопоказания и побочные действия, как и димедрол. Форма выпуска: таб­летки по 0,025 г и ампулы по 1 мл 2 % раствора.

Хифенадин табл.10 и 25мг

Блокатор гистаминовых H1-рецепторов. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Оказывает противоаллергическое, антиэкссудативное и противозудное действие, предотвращая развитие аллергического воспаления в ткани. Ослабляет действие гистамина, уменьшает его влияние на проницаемость сосудов (снижая проницаемость, оказывает противоотечный эффект), снижает его бронхоспастическое действие и спазмогенное влияние на гладкую мускулатуру кишечника, ослабляет гипотензивное действие гистамина. Хифенадин уменьшает содержание гистамина в тканях (связано со способностью активировать диаминооксидазу - фермент, инактивирующий гистамин). При курсовом лечении антигистаминное действие хифенадина не снижается. Обладает умеренным антисеротониновым действием, проявляет слабую м-холиноблокирующую активность. Не оказывает угнетающего влияния на ЦНС.

Хифенадин быстро абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет 45%, и уже через 30 мин обнаруживается в тканях организма. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. Обладает низкой липофильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Наиболее высокая концентрация активного вещества обнаружена в печени, несколько меньшая - в легких и почках, самая низкая - в головном мозге (менее 0.05%, что объясняет отсутствие угнетающего влияния на ЦНС).

Метаболизм и выведение

Хифенадин метаболизируется в печени.

Метаболиты выводятся почками и кишечником. Через кишечник выводится неабсорбированная часть препарата.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота.

Со стороны ЦНС: сонливость, головная боль.

Прочие: аллергические реакции.

Лоратадин (Кларитин) — один из самых покупаемых препаратов второго поколения, что вполне объяснимо и логично. Его антигистаминная активность выше, чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и не потенцирует действие алкоголя. Кроме того, лоратадин практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием.

Цетиризин (Зиртек) — высокоселективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не показал какого-либо аритмогенного влияния на сердце.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны пищеварительной системы: редко - сухость во рту, тошнота, рвота, гастрит; в отдельных случаях - нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС: редко - повышенная утомляемость, головная боль, возбудимость (у детей).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь; в единичных случаях - анафилактические реакции.

Дерматологические реакции: в отдельных случаях - алопеция.