Раздражающие средства(ментол, р-р аммиака, терпентинное масло, горчичники)

Раздражающие средства(ментол, р-р аммиака, терпентинное масло, горчичники)

Препараты этой группы стимулирующе действуют на окончания

чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек, способны вызывать рефлекторные реакции, отвлекающее действие (подавление ощущения боли из-за раздражения кожи), положительные трофические явления (рефлексы, освобождение БАВ). Гиперемия обусловлена рефлекторным расширением артериол и капилляров.

Ментол – основной компонент эфирного масла мяты перечной (спирт). Избирательное влияние на холодовые рецепторы. При воспалении ВДП, в составе валидола при стенокардии (расширяет сосуды), при миалгиях, невралгиях, при мигрени. Охлаждающее действие ментола на кожные рецепторы позволяет снизить раздражение и зуд, например, при аллергии

Раствор аммиака – Физиологическое действие аммиака обусловлено его местнораздражающим действием: он возбуждает чувствительные окончания нервов верхних дыхательных путей (окончаний тройничного нерва), что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров мозга и вызывает учащение дыхания и повышение артериального давления. В больших концентрациях может вызывать рефлекторную остановку дыхания.

При приёме внутрь раздражает слизистую оболочку желудка и вызывает рвоту. Активирует мерцательный эпителий дыхательных путей, что способствует отхаркиванию мокро́ты. Оказывает сильное антисептическое действие.

Нашатырный спирт применяют ингаляционно, наружно и внутрь. При обмороках, опьянении. Дизенфицирует – обработка рук хирурга.

Горчичники – при смачивании образуется горчичное эфирное масло. При заболевании органов дыхания, стенокардии, невралгиях, миалгиях.

Терпентинное масло(скипидар) - эфирное масло, липофильно, проникает через эпидермис. При невралгиях, миалгиях, суставных болях, ревматизме

Антисептики гр.Окислителей(перекись водорода, калия перманганат)

Антисептики и дезинфицирующие средства должны обладать широким спек­тром действия в отношении микроорганизмов, простейших и грибов, харак­теризоваться малым латентным периодом действия, высокой активностью, в том числе в присутствии биологических субстратов. Важно, чтобы препара­ты были химически стойкими и доступными с точки зрения их производства и стоимости.

Важными требованиями к антисептикам являются отсутствие местного отри­цательного (например, раздражающего) действия на ткани, минимальная всасы­ваемость с места их нанесения, отсутствие аллергизируюшего влияния и низкая токсичность.

К группе окислителей относятся перекись водорода (Н202) и калия перманганат (калий марганцовокислый; КМп04). Они обладают антисептическим и де­зодорирующим эффектами. Принцип действия обоих препаратов заключается в высвобождении кислорода.

При нанесении на ткани в присутствии белков перекись водорода под вли­янием каталаз расщепляется с выделением молекулярного кислорода.

Однако окислительная и, следовательно, противомикробная активность мо­лекулярного кислорода незначительна. Большее значение имеет в данном случае механическое очищение ран, язв, полостей, что связано с выделением пузырьков кислорода и образованием пены. Перекись водорода обладает также дезодориру­ющими свойствами. Действует препарат кратковременно. Кроме того, перекись водорода способствует остановке кровотечений.

Калия перманганат в присутствии органических веществ отщепляет атомар­ный кислород.

Антисептическое действие атомарного кислорода выражено в большей степе­ни, чем молекулярного. Он обеспечивает противомикробный и дезодорирующий эффекты, а образующаяся марганца окись (Мп02) — вяжущий. В больших концен­трациях калия перманганат оказывает раздражающее и прижигающее действие.

Применяют препарат в растворах для полосканий, спринцеваний, орошения ран, обработки ожоговых поверхностей, промывания желудка в случае отравле­ния морфином, фосфором и др

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования. окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Т_1/2 при нормальной функции печени - 8ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель - примерно 75 ч, 32-35 недель - 35 ч, 36-40 недель - 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%о. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) у пациентов после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови, в связи с чем дозу препарата следует уменьшить вдвое.

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т_1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

ПОКАЗАНИЯ

— протозойные инфекции;

— внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени;

— кишечный амебиаз (амебная дизентерия);

— трихомониаз;

— трихомонадный вагинит;

— трихомонадный уретрит;

— инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus);

— инфекции костей и суставов;

— инфекции ЦНС, в т.ч. менингит;

— абсцесс мозга;

— бактериальный эндокардит;

— пневмония;

— эмпиема;

— абсцесс легких;

— сепсис;

Хлорохин

Противомалярийное средство. За счет тормозящего действия на синтез нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием. Вызывает гибель эритроцитарных форм всех видов плазмодиев.

Активен в отношении Plasmodium falciparum, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, а также в отношении Entamoeba histolytica.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь хлорохин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. После в/м или п/к введения также быстро всасывается из места инъекции. Распределяется в тканях организма. Накапливается в высоких концентрациях в почках, печени, легких, селезенке, а также в меланинсодержащих клетках глаз и кожи. Метаболизируется в печени c образованием активных и неактивных метаболитов. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Очень медленно выводится с мочой из организма.

ПОКАЗАНИЯ

Индивидуальная профилактика и лечение всех видов малярии, внекишечного амебиаза. Хроническая и подострая формы системной красной волчанки, ревматоидный артрит, фотодерматозы.

Циклофосфан

в растворах и биологических жидкостях они отщепляют ионы хлора. При этом образуется электрофильный карбониевый ион, который переходит в этиленимоний .

Последний также образует функционально активный карбониевый ион, взаимодействующий, согласно имеющимся представлениям, с нуклеофильными структурами ДНК (с гуанином, фосфатными, аминосульфгидрильными группа-

ми и др.). Таким образом, происходит алкилирование субстрата (отсюда и термин «алкилирующие средства»). По аналогичному принципу, очевидно, действуют и другие представители этой группы противобластомных средств.

Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК, в том числе поперечное свя­зывание молекул ДНК, нарушает ее стабильность, вязкость и впоследствии це­лостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, многие клетки гибнут. Алкилирующие сред­ства действуют на клетки в интерфазе. Особенно выражено их цитостатическое влияние в отношении быстропролиферируюших клеток. Большая часть хлорэтиламинов применяется в основном при гемобластозах (хронической лейкемии, лимфогранулематозе (болезнь Ходжкина), лимфо- и ретикулосаркомах;). Сарколизин (рацемельфолан), активный при миеломной болезни, лимфо- и ретикулосаркомах, эффективен при ряде истинных опухолей (семиноме, костной опухоли Юинга).

Сам циклофосфан не оказывает цитотоксического действия. В результате химических превращений в печени из него образуются активные метаболиты (фосфамид и акролеин), которые и обес­печивают противоопухолевый эффект. Препарат вызывает более или менее дли­тельные ремиссии при гемобластозах (в том числе при остром лимфолейкозе), множественной миеломе. Кроме того, его применяют при раке яичников, молоч­ной железы, мелкоклеточном раке легкого.

АНТИМЕТАБОЛИТЫ

Препараты этой группы являются антагонистами естественных метаболитов

По химическому строению анти метаболиты лишь похожи на естественные ме­таболиты, но не идентичны им. В связи с этим они вызывают нарушение синтеза нуклеиновых кислот¹.

Это отрицательно сказывается на процессе деления опухолевых клеток и при­водит их к гибели.

Действуют антиметаболиты на разных этапах синтеза нуклеиновых кислот. Так, механизм противобластомного эффекта метотрексата, очевидно, заключается в угнетении дигидрофолатредуктазы, а также тимидилсинтетазы. Это нарушает образование пуринов и тимидина, в результате чего угнетается синтез ДНК. Мер­каптопурин, по-видимому, препятствует включению пуринов в полинуклеоти-ды. Полагают, что фторурацил нарушает синтез нуклеотидов или тимидина и их включение в ДНК. Имеются данные о том, что в клетках опухоли фторурацил превращается в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-монофосфат, который является ин­гибитором фермента тимидилсинтетазы.

Антагонист фолиевой кислоты метотрексат и антагонист пурина меркаптопу­рин назначают главным образом при острых лейкозах. Метотрексат эффективен при указанной патологии в основном у детей, а меркаптопурин — также у взрос­лых. Кроме того, меркаптопурин и особенно метотрексат с успехом применяют при хорионэпителиоме матки. Метотрексат используют также в комбинирован­ной химиотерапии ряда истинных (солидных) опухолей, например рака молоч­ной железы (см. рис. 34.1; табл. 34.2).

При лечении острых лейкозов улучшение общего состояния и гематологичес­кой картины происходит постепенно. Продолжительность ремиссии исчисляет­ся несколькими месяцами.

Принимают препараты, как правило, внутрь. Метотрексат выпускают и для парентерального введения.

Метотрексат выделяется почками, преимущественно в неизмененном виде. Часть препарата задерживается в организме очень длительное время (месяцы). Меркаптопурин подвергается в печени химическим превращениям и в моче об­наруживаются его метаболиты.

Отрицательные стороны действия препаратов проявляются в угнетении ими кроветворения, тошноте, рвоте. У ряда больных наблюдается нарушение функ­ции печени. Метотрексат поражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, вызывает конъюнктивит.

Антагонист пиримидина фторурацил существенно отличается по спектру ан-тибластомного действия от метотрексата и меркаптопурина. Если последние эф­фективны главным образом при остром лейкозе, т.е. при гемобластозе, то фтор­урацил применяют при истинных опухолях. Его назначают при раке желудка, поджелудочной железы и толстой кишки, раке молочной железы. У части паци­ентов фторурацил обеспечивает временную регрессию опухолей. Вводят препарат внутривенно, так как из желудочно-кишечного тракта он вса­сывается плохо. В печени фторурацил подвергается химическим превращениям. Образующиеся метаболиты выделяются почками.

Токсичность препарата значительная. Из неблагоприятных эффектов наибо­лее серьезны угнетение кроветворения и язвенное поражение пищеварительного тракта (стоматит, энтерит). Кроме того, нарушается аппетит, возникают тошно­та, рвота, диарея. Отмечаются также облысение, поражение ногтей, дерматит.

В связи с тем что фторурацил вводится только внутривенно.

100.Важнейшие противоядия(димеркаптол(унитиол), натрия тиосульфат, трилон Б, этанол, калия перманганат, налоксон, флумазенил, тримедоксима бромид)

Противоя́дие или антидо́т — лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм.

Выбор антидота определяется типом и характером действия веществ, вызвавших отравление, эффективность применения зависит от того, насколько точно установлено вещество, вызвавшее отравление, а также от того, как быстро оказана помощь.

Класс:

1.Общие противоядия: уголь, перманганат, танин

2.Специфические: унитиол, натрия тиосульфат

Класс:

-ср-ва обезвр. Яд до его всас:адсорбенты(физич.антаг), магния оксид(физико-хим.антаг), перманганат К, танин, слаб.орг.к-ты и щел(хим.антаг)

Мероприятия:

1.удаление яда с кожи и слиз. Р-ром соды, физ.р-ром

2.хим.обезв.яда на месте нанесения

3.промыв.желудка водой, р-р перманганата К, р-ми слаб.к-т и оснований

4.вызывание рвоты

5.прим.адсорб: акт.уголь

6.прим.солевых слаб.

-ср-ва обезвр.яд во внутр.средах орг-ма после всасывания: унитиол, натрия тиосульфат(хим.антаг), атропин, налоксон, бемегрид(конкурент.антаг), аналептики, кофеин, наркоз.ср-ва(функц.антаг)

-ср-ва способствующие выведению яда и его метаболитов из орг-ма: апоморфина гидрохлорид(рвотные ср-ва), натрия сульфат, магния сульфат(солевые слаб), фуросемид, манит(мочегонное ср-во), реополиглюкин, физ.р-р, р-р Рингера-Локка(дезинтоксикациооные плазмозаменяющие ср-ва).

Удаление яда из орг-ма:

А)форсированный диурез: дезинтокс.плазмозам, водная нагрузка(до 3 л), активное мочегон.ср-во(фурасемид)

Б)перитонеальный диализ- промыв.брюш.полости р-р кристаллоидов, Дренаж осущ.из ниж.отделов

В)плазмоферез

Г)Гемодиализ(собственный «искусств.почка, сухой-по средствам конвекционного транспорта и ультрафильтрации ч/з высокопроницаемую мембрану. Потеря жидкости компенсируется вливанием стерильного апирогенного инфузионного р-ра)

Д)Ремосорбция- прокачивание крови ч/з колонку с сорбентами

Е)Замещение крови- кровопускание с переливанием

Ж)Гипербалическая оксигенация- помещение больного в барокамеру. При этом происходим удаление газов и летучих в-в.

Симптоматическая терапия:

1.при угнетении дых: ИВЛ, аналептики-карбоген, бемегрид, кофеин

2.при угнет.серд.д-ти: картиотоники: камфора, кофеин, серд.гликозиды, адреналин

3.при коллапсе: сосудосуживающие, кардиотоники: эпинефрин, фенилэфрин, эфедрин, кофеин

4.при шоке и обезвоживании: противошоковые и плазмозам

5.при судорогах: галотан, диазепам

Ø Унитиол — низкомолекулярный донатор SH-групп, универсальный антидот. Обладает широким терапевтическим действием, малотоксичен. Применяется как антидот при острых отравлениях люизитом, солями тяжелых металлов (ртуть, медь, свинец), при передозировке сердечных гликозидов, отравлении хлорированными углеводородами.

Ø ЭДТА-тетацин-кальций, Купренил — относится к комплексонам (хелатообразователям). Образует легко растворимые низкомолекулярные комплексы с металлами, которые быстро выводятся из организма через почки. Применяется при острых отравлениях тяжелыми металлами (свинец, медь).

Ø Оксимы (аллоксим, дипироксим) — реактиваторы холинэстераз. Используются при отравлениях антихолинэстеразными ядами, такими как ФОВ. Наиболее эффективны в первые 24 часа.

Ø Атропина сульфат — антагонист ацетилхолина. Применяется при острых отравлениях ФОВ, когда в избытке накапливается ацетилхолин. При передозировкепилокарпина, прозерина, гликозидов, клофелина, бета-блокаторов; а также при отравлении ядами, вызывающими брадикардию и бронхорею.

Ø Этиловый спирт — антидот при отравлении метиловым спиртом, этиленгликолем.

Ø Витамин В6 — антидот при отравлении противотуберкулезными препаратами (изониазид, фтивазид); гидразином.

Ø Ацетилцистеин — антидот при отравлении дихлорэтаном. Ускоряет дехлорирование дихлорэтана, обезвреживает его токсичные метаболиты. Применяется также при отравлении парацетамолом.

Ø Налорфин — антидот при отравлении морфином, омнопоном, бенздиазепинами.

Ø Цитохром-С — эффективен при отравлении окисью углерода.

Ø Липоевая кислота — применяется при отравлении бледной поганкой как антидот аманитина.

Ø Протаминсульфат — антагонист гепарина.

Ø Аскорбиновая кислота — антидот при отравлении перманганатом калия. Используется для детоксикационной неспецифической терапии при всех видах отравлений.

Ø Тиосульфат натрия — антидот при отравлении солями тяжелых металлов и цианидами.

Ø Противозмеиная сыворотка — используется при укусах змей.

Ø этанол может быть использован при отравлении метиловым спиртом

Ø атропин — используют при отравлении M-холиномиметиками (мускарин и ингибиторами ацетилхолинэстеразы (фосфорорганические яды).

Ø глюкоза — вспомогательный антидот при многих видах отравлений, вводится внутривенно или перорально. Способна связывать синильную кислоту. Нейтрализует действие цианистого калия, образуя в соединении с ним нетоксичное соединение — циангидрид глюкозы.

Ø налоксон — используют при отравлении и передозировке опиоидами

Унитиол

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Комплексообразующее средство, оказывает дезинтоксикационное действие. Активные сульфгидрильные группы унитиола, взаимодействуя с тиоловыми ядами (соединения мышьяка, соли тяжелы металлов) и образуя с ними нетоксичные, водорастворимые соединения, восстанавливают функции ферментных систем организма, пораженных ядом. При диабетической полиневропатии уменьшает болевой синдром, улучшает состояние периферической нервной системы и нормализует проницаемость капилляров.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При парентеральном введении быстро всасывается в кровь. С_max достигается через 15-30 мин после в/м инъекции. Т_1/2 - 1-2 ч. Экскретируется почками, главным образом, в виде продуктов неполного и полного окисления, частично в неизменном виде.

ДОЗИРОВКА

В/м, п/к.

При интоксикации мышьяком - 5-10 мл препарата (из расчета 0.005 г/1 кг), в 1 сутки - 3-4 раза, во 2 сутки - 2-3 раза, в последующие - по 1-2 раза.

При отравлениях соединениями ртути - по той же схеме в течение 6-7 сут. Лечение проводят до исчезновения признаков интоксикации.

При дигиталисной интоксикации в первые 2 дня вводят 5-10 мл 5% водного раствора 3-4 раза/сут, затем 1-2 раза/сут до прекращения кардиотоксического действия.

При гепатоцеребральной дистрофии – в/м 5-10 мл 5% раствора ежедневно или через день; курс лечения - 25-30 инъекций; при необходимости повторяют через 3-4 мес.

При хроническом алкоголизме назначают 3-5 мл 2-3 раза в неделю.

Для купирования делирия - однократно 4-5 мл.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Тошнота, головокружение, тахикардия, бледность кожных покровов.

Возможны аллергические реакции.

ПОКАЗАНИЯ

— интоксикация мышьяком, ртутью, висмутом, хромом, сердечными гликозидами;

— гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова);

— диабетическая полиневропатия;

— хронический алкоголизм (в составе комплексной терапии);

— делириозный психоз.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— печеночная недостаточность;

— артериальная гипертензия;

— повышенная чувствительность к препарату.

НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антидот. При отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца препарат образует неядовитые сульфиты. При отравлении цианидами образует менее ядовитые роданистые соединения. Оказывает также некоторое противовоспалительное и десенсибилизирующее действие.

ДОЗИРОВКА

В/в вводят по 5-10 мл раствора, при поражениях цианистыми соединениями - по 50 мл раствора.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Возможно: аллергические реакции.

ПОКАЗАНИЯ

Отравления соединениями мышьяка, ртути, свинца, цианидами, солями йода, брома. В составе комбинированной терапии аллергических заболеваний, артрита, невралгии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к натрия тиосульфату.

Перманганат калия

Разбавленные растворы (около 0,1 %) перманганата калия нашли широчайшее применение в медицине как антисептическое средство, для полоскания горла, промывания ран, обработки ожогов. В качестве рвотного средства для приёма внутрь при отравлениях морфином, аконитином и некоторыми другими алкалоидами используют разбавленный (0,02-0,1%) раствор перманганата калия

Способность калия перманганата обезвреживать некоторые яды лежит в основе использования его растворов для промывания желудка при отравлениях неизвестным ядом и пищевых токсикоинфекциях. При попадании внутрь всасывается, оказывая действие (приводит к развитию метгемоглобинемии).

Для промываний — желудка при отравлениях, вызванных приёмом внутрь алкалоидов (морфин, аконитин, никотин), синильной кислотой, фосфором, хинином; кожи — при попадании на неё анилина; глаз — при поражении их ядовитыми насекомыми.

0,1% для промывания желудка

Этанол

является противоядием при отравлении некоторыми токсичными спиртами, такими как метанол и этиленгликоль. Его действие обусловлено тем, что фермент алкогольдегидрогеназа, при наличии нескольких субстратов (например, метанол и этанол) осуществляет лишь конкурентное окисление, благодаря чему после своевременного (почти немедленного, вслед за метанолом/этиленгликолем) приёма этанола уменьшается текущая концентрация токсичных метаболитов (для метанола — формальдегида и муравьиной кислоты, для этиленгликоля — щавелевой кислоты)

Трилон Б(ЭДТА)

При отрав.солями тяж.металлов(кадмий, никель, хром, медь, марганец, кобальт)

Налоксон

Конкурентный антагонист опиоидных рецепторов

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Налоксон является специфическим антагонистом опиоидных рецепторов. Конкурентно связывается с основными типами опиоидных рецепторов и предупреждает или устраняет центральное (в т.ч. угнетение дыхания) и периферическое действие как эндогенных опиоидных пептидов, так и экзогенных опиоидов (опиоидных анальгетиков и их суррогатов).

Влияет также на допаминергическую и GABA-ергическую системы головного мозга. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное действие и эйфорию, ослабляет гипотензивный эффект.

На психотомиметические эффекты и дистрофию, вызванные опиоидными анальгетиками группы агонистов-антагонистов (пентазоцин, бутофанол), Налоксон выраженного действия не оказывает. Малоэффективен как антагонист трамадола. Полностью не устраняет эффекты бупренорфина.

Налоксон провоцирует синдром отмены у больных с лекарственной зависимостью к опиоидам. Не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.

При в/в введении эффект развивается в течение первых 2 минут, при в/м и п/к введении - через 2-5 мин и достигает максимума через 5-15 минут. Продолжительность действия составляет от 20-45 минут после в/в введения и 2.5-3 ч после в/м и п/к введения.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Распределение и метаболизм

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Налоксон подвергается метаболизму в печени с образованием преимущественно глюкуронидов.

Выведение

T_1/2 - около 1 ч (30-80 мин). У взрослых T_1/2 - около 64±12 мин; у новорожденных (после инъекции в пупочную вену) - около 3.1±0.5 ч; у недоношенных детей - около 51.8±9.2 мин.

Выводится через почки. В течение 72 ч выводится 70% введенной дозы.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

При использовании препарата в послеоперационный период: снижение или повышение АД, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, удушье, отек легких, остановка сердца. Указанные эффекты иногда приводят к летальному исходу, коме и энцефалопатии. При использовании доз препарата, превышающих минимально необходимые, возможно исчезновение анальгезии и психомоторное возбуждение.

В случае внезапной отмены опиоидов могут появиться тошнота, рвота, потливость, тахикардия, повышение АД, дрожь, судороги, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, отек легких и остановка сердечной деятельности, что может привести к летальному исходу.

ПОКАЗАНИЯ

— острое отравление (передозировка) опиоидными анальгетиками (морфин, тримперидин, фентанил) и другими препаратами, в механизме токсического действия которых имеется опиоидный компонент (опиодные суррогаты, метадон, пентазоцин, бупренорфин, буторфанол, налбуфин и другие) в сочетании с другими реанимационными мероприятиями;

— послеоперационное применение: ускорение выхода из общей анестезии, перед окончанием управляемого дыхания (препарат применяется лишь в случае, если в ходе операции использовались наркотические анальгетики);

— для восстановления дыхания у новорожденных после введения роженице опиоидных анальгетиков;

— в качестве диагностического средства у пациентов с подозрением на опиоидную зависимость (налоксоновая проба).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— повышенная чувствительность к налоксону.

Флумазенил

Конкурентный антагонист бензодиазепинов(диазепам, мидазолам, феназепам)

Флумазенил, производное имидазобензодиазепинов, - антагонист бензодиазепинов. Специфически подавляет эффекты препаратов, действующих на бензодиазепиновые рецепторы ЦНС. Устраняет седацию, амнезию и психомоторные нарушения, обусловленные агонистами бензодиазепиновых рецепторов. Снотворное и седативное действие бензодиазепинов исчезают через 1-2 мин после в/в инъекции флумазенила, но могут постепенно возникнуть вновь в течение нескольких следующих часов, в зависимости от периода полувыведения и дозы агониста.

Флумазенил может обладать слабой собственной агонистической (например, противосудорожной) активностью.

У взрослых пациентов, которые в течение нескольких недель получали большие дозы бензодиазепинов, введение флумазенила сопровождалось симптомами отмены бензодиазепинов, в том числе судорогами

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетика флумазенила, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг), носит дозозависимый характер.

Распределение

Как слабое липофильное основание, флумазенил на 50% связывается с белками плазмы. Две трети связывания с белками приходится на долю альбумина. Флумазенил подвергается обширному распределению во внесосудистом пространстве. T_1/2 – двуфазный. Начальный T_1/2 – 4-11 минут. V_d при достижении равновесной концентрации составляет 0.9-1.1 л/кг.

Метаболизм

Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основным неактивным метаболитом в плазме (свободная форма) и моче (свободная форма и глюкуронид) является карбоксикислота.

Выведение

Суммарный клиренс флумазенила составляет 0.7-1.3 л/ч/кг, осуществляется преимущественно печенью и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. С мочой в неизмененном виде выводится менее 1% от введенной дозы, что позволяет предполагать полную метаболическую деградацию препарата. Экскреция с мочой - 90-95%, с желчью – 5-10% в течение 72 ч. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий заключительный T_1/2 равный 40-80 минутам.

Прием пищи в ходе в/в инфузии флумазенила приводит к 50%-ному увеличению клиренса, вероятнее всего, за счет усиления печеночного кровотока, сопровождающего прием пищи.

Фармакокинетика в особых клинических группах

У больных с нарушением функции печени T_1/2 флумазенила увеличивается, а общий клиренс – уменьшается. Фармакокинетика флумазенила существенно не меняется у лиц пожилого и старческого возраста, а также не зависит от пола, проведения гемодиализа и почечной недостаточности. У детей старше 1 года T_1/2 более подвержен колебаниям, чем у взрослых и составляет, в среднем, 40 минут (диапазон 20-75 минут). Клиренс и V_d, соотнесенный с массой тела, находятся в тех же пределах, что и у взрослых.

Порказания — отравление бензодиазепинами: специфическое устранение центральных эффектов бензодиазепинов при их передозировке (восстановление самостоятельного дыхания и сознания, что устраняет необходимость в интубации или позволяет экстубировать больного).

Тримедоксима бромид

Реактиватор холинэстеразы, снижает секрецию желудочного сока и HCl

Показания

Отравление фосфорорганическими соединениями, в комбинации с холиноблокирующими ЛС (атропин, апрофен); профилактически, в сочетании с атропином, при отсутствии явных признаков отравления (после воздействия яда на организм); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; пароксизмальные нарушения ритма сердца — основанием для применения служат наблюдения об угнетении активности тканевой (ацетилхолинэстеразы) и сывороточной холинэстеразы при ИБС и инфаркте миокарда.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Побочное действие

Аллергические реакции.

В зависимости от тяжести отравления, однократно или за несколько приемов. При начальных признаках отравления (возбуждение, миоз, повышенное потоотделение, слюноотделение, начальные явления бронхореи) — п/к, 2-3 мл 0.1 % раствора атропина сульфата и 1 мл 15 % раствора тримедоксима бромида. Если симптомы отравления не исчезают, вводят вторично атропин и тримедоксима бромид в той же дозе. При более тяжелых явлениях (подергивание мышц, судороги, сопорозное или коматозное состояние, обильная бронхорея) — в/в до 3 мл 0.1 % раствора атропина сульфата и одновременно в/м или в/в 1 мл 15 % раствора тримедоксима бромида. Введение атропина в указанной дозе повторяют через каждые 5-6 мин, до полного купирования бронхореи и появления признаков атропинизации. При необходимости тримедоксима бромид вводят через 1-2 ч повторно; средняя доза в тяжелых случаях — 3-4 мл 15 % раствора (0.45-0.6 г). В особо тяжелых случаях, сопровождающихся остановкой дыхания, — до 7-10 мл. У больных, находящихся в бессознательном состоянии, и при наличии затруднений для в/в введения ЛС могут быть введены внутриязычно. Для купирования пароксизмальных нарушений ритма сердца: в/в струйно, 150 мг (1 мл 15 % раствора в 10 мл 0.9 % раствора NaCl), затем в/в капельно, 2 мл 15 % раствора (300 мг) в 100 мл 0.9 % раствора NaCl (всего 430 мг).

Раздражающие средства(ментол, р-р аммиака, терпентинное масло, горчичники)

Препараты этой группы стимулирующе действуют на окончания

чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек, способны вызывать рефлекторные реакции, отвлекающее действие (подавление ощущения боли из-за раздражения кожи), положительные трофические явления (рефлексы, освобождение БАВ). Гиперемия обусловлена рефлекторным расширением артериол и капилляров.

Ментол – основной компонент эфирного масла мяты перечной (спирт). Избирательное влияние на холодовые рецепторы. При воспалении ВДП, в составе валидола при стенокардии (расширяет сосуды), при миалгиях, невралгиях, при мигрени. Охлаждающее действие ментола на кожные рецепторы позволяет снизить раздражение и зуд, например, при аллергии

Раствор аммиака – Физиологическое действие аммиака обусловлено его местнораздражающим действием: он возбуждает чувствительные окончания нервов верхних дыхательных путей (окончаний тройничного нерва), что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров мозга и вызывает учащение дыхания и повышение артериального давления. В больших концентрациях может вызывать рефлекторную остановку дыхания.

При приёме внутрь раздражает слизистую оболочку желудка и вызывает рвоту. Активирует мерцательный эпителий дыхательных путей, что способствует отхаркиванию мокро́ты. Оказывает сильное антисептическое действие.

Нашатырный спирт применяют ингаляционно, наружно и внутрь. При обмороках, опьянении. Дизенфицирует – обработка рук хирурга.

Горчичники – при смачивании образуется горчичное эфирное масло. При заболевании органов дыхания, стенокардии, невралгиях, миалгиях.

Терпентинное масло(скипидар) - эфирное масло, липофильно, проникает через эпидермис. При невралгиях, миалгиях, суставных болях, ревматизме