Гетероциклические соединения

Производные нитрофурана

1. 3-х членные.
Гетероциклические соединения - student2.ru этиленоксид Гетероциклические соединения - student2.ru этиленсульфид Гетероциклические соединения - student2.ru этиленимин
2. 5-членные.
Гетероциклические соединения - student2.ru фуран Гетероциклические соединения - student2.ru тиофен Гетероциклические соединения - student2.ru пиррол
3. 5-членные с несколькими гетероатомами.
Гетероциклические соединения - student2.ru пиразол Гетероциклические соединения - student2.ru имидазол Гетероциклические соединения - student2.ru 1,3-тиазол Гетероциклические соединения - student2.ru тиазолидин Гетероциклические соединения - student2.ru оксазол-1,3
Гетероциклические соединения - student2.ru 1,2,3-оксадиазол Гетероциклические соединения - student2.ru 1,3,7-тиадиазол Гетероциклические соединения - student2.ru 1,2,4-тиадиазол Гетероциклические соединения - student2.ru 1,2,3,4-тетразол
4. 6-членные.
Гетероциклические соединения - student2.ru α-пиран Гетероциклические соединения - student2.ru g-пиран Гетероциклические соединения - student2.ru тетра-гидропиран Гетероциклические соединения - student2.ru пиридин Гетероциклические соединения - student2.ru пиперидин
5. 6-членные с несколькими гетероатомами.
Гетероциклические соединения - student2.ru пиридазин Гетероциклические соединения - student2.ru пиримидин Гетероциклические соединения - student2.ru пиразин Гетероциклические соединения - student2.ru пиперазин Гетероциклические соединения - student2.ru 1,3,5-триазин Гетероциклические соединения - student2.ru диоксин
Гетероциклические соединения - student2.ru тиазин Гетероциклические соединения - student2.ru оксазин Гетероциклические соединения - student2.ru морфолин
7. 7-членные.
Гетероциклические соединения - student2.ru азепин Гетероциклические соединения - student2.ru 1,2-диазепин
                       

Подлинность:

1. В качестве групповой реакции на нитрофурановую группировку в молекулах данных соединений характерна реакция с растворами щелочей. Характер окраски зависит от строения заместителя в положении 2. У некоторых соединений она появляется лишь в сильно щелочной среде или при нагревании, у других – на холоду. Предполагают, что окраска обуславливается раскрытием фуранового цикла с образованием сильно окрашенного аниона:

Гетероциклические соединения - student2.ru

2. Кроме того, для отличия одного препарат от другого рекомендуется реакция со спиртовым раствором щелочи в различных органических растворителях. Чаще всего берут ацетон или диметилформамид, в которых нитрофураны очень хорошо растворяются. В зависимости от концентрации испытуемого препарата в органическом растворителе и количества добавляемой щелочи окраски меняются в соответствии с характером каждого препарата.

3. Также групповая реакция – это образование аммиака при обработке их щелочных растворов цинковой пылью.

Гетероциклические соединения - student2.ru

Na2CO3 + HCl àCO2

N2H4 + N,N-диэтиламинобензальдегид à азокраситель (красный в H+).

4. Реакция серебряного зеркала.

2[Ag(NH3)2]OH + восстановленная форма Гетероциклические соединения - student2.ru 2Ag¯ + окисленная форма-NH4+ + 3NH3 + H2O

5. С реактивом Фелинга:

Реактив – смесь равных объемов раствора Фелинга 1 (CuSO4 + следов. H2SO4 – прозрачная жидкость голубоватого цвета) и раствора Фелинга 2 (сеньетова соль – тартрат калия натрия в растворе щелочи).

Собственно реактив Фелинга – прозрачная жидкость ярко-синего цвета, комплекс соли меди (нижеприведенная формула – по Ильиной Татьяне Юрьевне; Трусов же Сергей Николаевич представляет себе комплекс меди с калия натрия татртратом несколько иначе – по его мнению, медь связывается по спиртовым гидроксилам только лишь с одной молекулой винной кислоты).

Гетероциклические соединения - student2.ru

При добавлении альдегида и кипячении на водяной бане, выпадает осадок красно-бурого цвета.

Альдегид + комплекс Фелинга + KOH + 3NaOH Гетероциклические соединения - student2.ru CuOH + кислая Калиевая соль винной кислоты + кислая Натриевая соль винной кислоты + кислота из альдегида + 2H2O

2CuOH à Cu2O + H2O

Гидроксид меди 1 – желтоватого цвета, очень неустойчив и быстро разлагается до кирпично-красного оксида.

6. С реактивом Несслера:

RCHO + K2[HgI4] + 3KOH à Hg¯ + RCOOK + 4KI + 2H2O

7. В качестве специфичных реакций для препаратов нитрофуранового ряда можно использовать их способность образовывать в водных растворах окрашенные или малорастворимые комплексы с солями тяжелых металлов: СuSO4, AgNO3, Co(NO)2 и др.

9. Можно использовать различные виды хроматографии и по значению Rf характеризовать каждый из препаратов.

Количественное определение:

1. Поскольку все препараты нитрофуранового ряда дают окрашенные растворы с растворами щелочей, в качестве общего метода из количественного определения можно применить колориметрические метода. Для этой цели из точной навески препарата готовят раствор, обрабатывают его 1н. раствором щелочи и через некоторое время измеряют оптическую плотность раствора на фотоэлектроколориметре. В тех же условиях определяют удельный показатель поглощения стандартного образца препарата и затем рассчитывают процентное содержание препарата по соответствующей формуле. Таким методом ГФ10 рекомендует определять фурадонин и фуразолидон (ГФ10 стр. 322).

2. Для препаратов имеющих в своей молекуле гидразиновую группировку, способную окисляться, рекомендуется йодометрический метод (например, фурацилин).

Обратная йодометрия в щелочной среде. Выделяется NH2-NH2, реагирует с I2/OH-

I2 + 2NaOH à NaI + NaIO + H2O

2NaIO + N2H4 à N2 +NaI + 2H2O

NaI +NaIOизб + H2SO4 + H20 à I2 + Na2SO4 + H2O

f=1/4. Аналогично для подобных препаратов можно применить и броматометрический метод.

3. По удельному показателю поглощения Е.

4. По стандартным растворам.

5. Методами хроматографии (ТСХ).

Применение: бактерицидные свойства широкого спектра действия фурацилин 1:5000 – полоскания промывание гнойных ран.

Хранение: в хорошо укупоренных банках из тёмного стекал, в прохладном, защищенном от света месте. По списку Б.

Furacilinum – Фурацилин.

Гетероциклические соединения - student2.ru

5-Нитрофурфурола семикарбазон.

Описание: Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок горький на вкус.

Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, растворим в щелочах.

Подлинность:

Фурацилин дает все реакции, характерные для препаратов нитрофуранового ряда (см. выше).

Для фурацилина описана реакция (нефармакопейная), отличающая его от всех других препаратов нитрофуранового ряда – это реакция с резорцином в солянокислой среде. При нагревании реакционной смеси и последующем подщелачивании наблюдается флуоресценция, которая усиливается при добавлении изоамилового спирта (химизм не надо).

Количественное определение:

Методом обратной йодометрии: навеску препарата растворяют воде при нагревании на водяной бане. Для лучшей растворимости добавляют натрия хлорид. Затем к определенному количеству данного раствора добавляют избыток титрованного раствора йода и 0,1 мл раствора NaOH.

Происходит окислительный распад гидразиновой группы до азота:

Гетероциклические соединения - student2.ru

В щелочной среде йод может реагировать со щёлочью и давать гипойодиды:

I2 + 2NaOH à NaI + NaIO + H2O

При добавлении серной кислоты выделяется йод, который вместе со взятым избытком титрованного раствора I2 оттитровывается тиосульфатом натрия:

NaI +NaIO + H2SO4 à I2 + Na2SO4 + H2O

I2 + 2Na2S2O3à 2NaI + Na2S4O6

Примеси:

ГФ10 допускает: хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, и мышьяк в пределах эталона.

В препарате может быть примесь семикарбазида, которая определяется с раствором Фелинга. Поскольку эта примесь недопустимая в препарате, то при добавлении реактива Фелинга и нагревании не должен выпадать красный осадок закиси меди.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном, защищенном от света месте.

Применение: Назначают наружно для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов и внутрь для лечения бактериальной дизентерии.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,1 г для приема внутрь и по 0,02 г для - приготовления раствора (для наружного применения), 0,2 % мазь.

Furadoninum (Фурадонин)

Гетероциклические соединения - student2.ru

N- (5-Нитро-2-фурфурилиден)-1-аминогидантоин.

Описание: Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок, горький на вкус.

Растворимость: Практически нерастворим в воде и спирте.

Подлинность:

1. С раствором щёлочи наблюдается темно-красное окрашивание.

2. При растворении препарата в свежеприготовленном растворе диметилформамида появляется жёлтое окрашивание, которое при добавлении 2 капель 1 н. спиртового раствора КОН переходит в коричнево-жёлтое.

Количественное определение:

По ГФ10 определяют фотоэлектроколориметрически (ГФ10 стр.322).

Хранение: в сухом, защищенном от света месте.

Применение: Препарат эффективен при лечении инфекционных заболеваний мочевых путей. Показания: пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит. Его применяют также для предупреждения инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации и т.п.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г, таблетки фурадонина, растворимые в кишечнике, по 0,1 г таблетки желтого цвета с оранжеватым или зеленоватым оттенком с риской; таблетки, растворимые в кишечнике, по 0,03 г для детей.

Furazolidonum (Фуразолидон)

Гетероциклические соединения - student2.ru

N - (5- Нитро-2-фурфурилиден) - 3-аминооксазолидон-2.

Описание: Желтый или зеленовато-желтый порошок, без запаха, слабогорький на вкус.

Растворимость: Практически нерастворим в воде, очень мало - в спирте.

Подлинность:

1. При нагревании с раствором щёлочи наблюдается бурое окрашивание, что связано с наличием в молекуле фуразолидона легкогидролизуемого оксазолидонового цикла. Добавление щёлочи приводит к разрыву кольца с образованием растворимого в воде окрашенного соединения:

Гетероциклические соединения - student2.ru

2. При растворении препарата в орг. растворителях и добавлении спиртового раствора щёлочи появляется фиолетовое окрашивание. При изменении концентрации окраска меняется.

Количественное определение:

ГФ10 предписывает использовать метод фотоколориметрии (ГФ10 стр.322).

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Применение: Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Кроме того, обладает противотрихомонадной активностью. Препарат также эффективен при лямблиозе. Из возбудителей кишечных инфекций наиболее чувствительны к фуразолидону возбудители дизентерии, брюшного тифа и паратифов. Относительно слабо влияет на возбудителей гнойной и анаэробной инфекций. Одной из положительных особенностей фуразолидона является то, что устойчивость к нему микроорганизмов развивается медленно.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г в упаковке по 20 штук.

Furaginum (Фурагин)

N-(5-Нитро-2-фурил)-аллилиденаминогидантоин.

Гетероциклические соединения - student2.ru

Описание: Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок, без запаха, горький на вкус.

Растворимость: Практически нерастворим в воде и спирте.

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Применение: Применяют внутрь и местно. Внутрь назначают главным образом при заболеваниях мочевых путей (острые и хронические пиелонефриты, циститы, уретриты, инфекции после оперативных вмешательств на органах мочеполовой системы и др.).

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0, 05 г в упаковке по 100 штук.

Наши рекомендации