Бета-адреноблокаторы. Тотальные и селективные бета-адреноблокаторы. Фармакодинамические эффекты. Показания к применению. Противопоказания к применению.
БАБпредставляют собой группу фармакологических препаратов при введении которых в организм человека происходит блокирование бета-адренорецепторов.
В настоящее время клиницисты выделяют три поколения препаратов с бета-блокирующим эффектом.
I поколение — неселективные бета1- и бета2-адреноблокаторы (пропранолол, надолол), которые наряду с отрицательными ино-, хроно- и дромотропными эффектами обладают способностью повышать тонус гладкой мускулатуры бронхов, сосудистой стенки, миометрия, что существенно ограничивает их использование в клинической практике.
II поколение — кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (метопролол, бисопролол), благодаря высокой селективности в отношении бета1-адренорецепторов миокарда обладают более благоприятной переносимостью при длительном применении и убедительной доказательной базой долгосрочного прогноза жизни при лечении АГ, ИБС и ХСН.
Препараты III поколения — целипролол, буциндолол, карведилол обладают дополнительными вазодилятирующими свойствами за счет блокады альфа-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности.
Таблица. Классификация бета-адреноблокаторов.
| β-АБ (БАБ) | 1.β1,β2-АБ (некардиоселективные) | ·анаприлин (пропранолол) |
| 2.β1-АБ (кардиоселективные) | ·бисопролол ·метопролол | |
| 3.АБ с вазодилатирующими свойствами | β1,α1-АБ | ·лабеталол ·карведиол |
| β1-АБ (активация продукцииNO) | небиволол | |
| сочетание блокады α2-адренорецепторов и стимуляции β2-адренорецепторов | целипролол | |
| 4.АБ с внутренней симпатомиметической активностью | неселективные (β1,β2) | вискен пиндалол |
| селективные (β1) | ацебуталол талинолол эпанолол |
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
Фармакодинамическими эффектами преимущественной блокады βl-адренорецепторов являются:
• уменьшение частоты сердечных сокращений (отрицательное хронотропное, брадикардитическое действие);
• снижение артериального давления (снижение постнагрузки, гипотензивное действие);
• замедление атриовентрикулярной (АВ) проводимости (отрицательное дромотропное действие);
• снижение возбудимости миокарда (отрицательное батмотропное, антиаритмическое действие);
• снижение сократительной способности миокарда (отрицательное инотропное, антиаритмическое действие);
снижение давления в системе воротной вены (за счет уменьшения печеночного и мезентериального артериального кровотока);
• уменьшение образования внутриглазной жидкости (снижение внутриглазного давления);
• психотропные эффекты для бета-адреноблокаторов, проникающих через гематоэнцефалический барьер (слабость, сонливость, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации и т.д.);
• синдром отмены в случае внезапного прекращения приема коротко действующих бета-адреноблокаторов (гипертензивная реакция, обострение коронарной недостаточности, включая развитие нестабильной стенокардии, острого инфаркта миокарда или внезапной смерти).
Фармакодинамическими эффектами частичной или полной блокады β2-адренорецепторов являются:
• повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, включая крайнюю степень ее выраженности - бронхоспазм;
• нарушение мобилизации глюкозы из печени в кровь вследствие торможения гликогенолиза и глюконеогенеза, оказания потенцирующего гипогликемизирующего действия инсулина и других гипогликемических препаратов;
• повышение тонуса гладкой мускулатуры артерий - артериальная вазоконстрикция, вызывающая увеличение ОПСС, коронароспазм, уменьшение почечного кровотока, снижение кровообращения в конечностях, гипертензивную реакцию на гиперкатехоламинемию при гипогликемии, феохромоцитоме, после отмены клонидина, во время операции или в послеоперационном периоде.
Показания:
· АГ
· ХСН
· ИБС (ИМ, сненокардия)
· Тахиаритмии
· Расслаивающая аневризма
· Кровотечение из варикозных вен пищевода (профилактика при циррозе печени — пропранолол)
· Глаукома (тимолол)
· Гипертиреоз (пропранолол)
· Мигрень (пропранолол)
· Алкогольная абстиненция (пропранолол)
Противопоказания
Абсолютными противопоказаниями для β-АБ являются брадикардия (< 50–55 уд./мин), синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия, острая сосудистая недостаточность, шок, тяжелая бронхиальная астма. Хронические обструктивные заболевания легких в стадии ремиссии, компенсированные заболевания периферических артерий в начальных стадиях, депрессия, гиперлипидемия, АГ у спортсменов и сексуально активных юношей могут быть относительными противопоказаниями для применения β-АБ. Если существует необходимость их назначения по показаниям, предпочтительно назначать малые дозы высокоселективных β-АБ.