Сульфаниламидных препаратов.
| Сочетание Препаратов | Название препаратов | Эффекты | Показания к назначени |
| 1-я группа: сульфаниламидный препарат с тримето- примом 2-я группа: сульфаниламидный препарат с сали- циловой кислотой | Бактрим (бисептол), сульфатон, потесептил Месалазин, салазин, салазосульфапиридин, салазопиридазин, салазометоксин | Сильный- бактерицид- ный эффект Бактерицид- ный, проти- вовоспали- тельный, иммунодеп-рессивный | Инфекции мочевыводящих путей, дыхатель- ной системы, ЖКТ |
Механизм действия комбинированных сульфаниламидных средств.
Препараты 1-й группы прерывают путь синтеза пиримидинов для ДНК и РНК в 2 точках: на уровне включения ПАБК в дигидрофолиевую кислоту (сульфаниламид) и на стадии перехода дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую (триметоприм), действуют бактерицидно; препараты 2-й группы в кишечнике распадаются на активный сульфаниламид, проявляющий противомикробный эффект, и аминосалициловую кислоту, оказывающую противовоспалительное и иммунодепрессивное действия.
Основные правила рациональной терапии сульфаниламидными препаратами:
-точный бактериологический диагноз и проверка чувствительности возбудителя к препаратам;
- раннее назначение препаратов;
- назначение ударной дозы препарата на один прием (от 1 до г в зависимости от длительности его действия);
-поддержание эффективной концентрации сульфаниламидных препаратов (строгое соблюдение доз и интервалов между введениями);
- проведение курсового лечения (7 – 10 суток);
- обильное щелочное питье (для предупреждения осложнений со стороны почек).
- назначение витаминных препаратов;
- гематологический и урологический контроль.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.
Табл. 1.5. Классификация и механизмы действия противомикробных средств разного химического строения.
| Производные | Препараты | Механизмы действия |
| 8-Оксихинолина | Интестопан, энтеросептол, мексаза, нитроксолин (5-НОК), хиниофон, дермозолон | Образуют с ионами железа микробной клетки неактивные комплексы, нарушая активность ферментных систем |
| Хинолона | Налидиксовая кислота (неграм, невиграмон), пипемидиновая кислота (палин, пимидель) Нефторированные хинолоны: кислотаналидиксовая (Неграм), кислота оксолиниевая, кислота пипемидиевая (Полин). Фторированные хинолоны: Офлоксацин (таривид), ципрофлоксацин (цифран, ципробай), пефлоксацин (абактал), норфлоксацин, ломефлоксацин (максаквин), моксифлоксацин (авелокс), левофлоксацин, спарфлоксацин | Блокируют синтез ДНК микробной клетки Угнетение синтеза ДНК микробной клетки Ингибируют топоизомеразы II и IV (в том числе ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа) микробной клетки, что нарушает репликацию ДНК, соответственно образование РНК и приводит к гибели клетки |
| Хиноксалина | Хиноксидин, диоксидин | Активируют процессы перекисного окисления, приводящие к нарушению синтеза ДНК в микробной клетке |
| Нитрофурана | Фурацилин, фуразолидон, фуразолин, фурадонин, фурагин, солафур (фурагин растворимый), лифузоль | Нарушают структуру и репликацию ДНК. Блокируют некоторые ферментные системы микроорганизмов. Нарушают транспорт электронов в дыхательной цепи и энергетику микробной клетки. |
| Имидазола | Метронидазол | Нарушают репликацию ДНК и синтез белка в клетке возбудителя |
| Оксазолидиноны | Линезолид (зивокс) | Нарушают синтез белков на рибосомах бактерий |
Производные хинолона.
Родоначальником группы нефторированных хинолонов является кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Угнетает синтез ДНК в бактериях. Основной спектр её действия включает грамотрицательные бактерии - кишечную палочку, протей, капсульные бактерии (клебсиелл), шигеллы, сальмонеллы. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой.
Основное применение – инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит), вызванные кишечной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой.
Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, фотодерматозы, скоропреходящие нарушения зрения (снижение остроты зрения, светобоязнь), головные боли. Противопоказанием служат заболевания с выраженным нарушением функции печени и почек. Не следует назначать лекарственный препарат женщинам в первые 3 месяца беременности и детям в возрасте до 2-х лет.
Фторхинолоны.
Фторхинолоны - препараты I поколения: ципрофлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин;
Фторхинолоны - новые препараты II поколения: певофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.
фторхинолоны– производные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора. Являются высокоактивными антибактериальными лекарственными препаратами широкого спектра действия. Механизм антибактериального действия фторхинолонов заключается в ингибировании бактериальных ферментов топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, что нарушает репликацию ДНК и соответственно образование РНК. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии, в том числе на гонококков, кишечную палочку, шигелл, сальмонелл, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Haemophillus influenzae, синегнойную палочку (особенно эффективен в отношении синегнойной палочки ципрофлоксацин), микоплазмы, хламидии и других возбудителей. В отношении грамположительных бактерий менее активны.
Фторхинолоны хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Проникают в большинство тканей.
Применяются при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам. Привыкание микроорганизмов к фторхинолонам развивается относительно медленно. В целом фторхинолоны переносятся хорошо.
Побочные эффекты: диспепсические нарушения, кожные высыпания и другие аллергические реакции, головные боли, головокружение, бессонница, фотосенсибилизация. Возможна суперинфекция. Фторхинолоны противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также детям до 18 лет.
Производные 8-оксихинолина.
К противомикробным лекарственным препаратам данной группы относится 5-нитро-8-оксихинолин – нитроксолин (5-НОК). Обладает широким спектром антибактериального действия. Нитроксолин назначается внутрь. Он быстро всасывается из кишечника и выделяется в неизменённом виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препарата в моче.
Применяется нитроксолин в основном при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонифрит, цистит, уретрит). Кроме того, он вызывает угнетающее влияния на некоторые грибы (дрожжеподобные и другие).
Из побочных эффектов возможны диспепсические явления. Следует учитывать, что при приёме нитроксолина моча приобретает жёлто-шафрановый цвет.
Оксазолидиноны.
Оксазалидиноны – новая группа синтетических антибактериальных средств, высокоактивных против грамположительных микроорганизмов. Основным преимуществом оксазолидинонов является то, что при их применении не возникает перекрестной резистентности с антибиотиками, нарушающими синтез белка.
Линезолид (зивокс) - первый препарат этой группы. По механизму действия отличается от других противомикробных средств, нарушающих синтез белков бактерий, поэтому перекрестная резистентность не развивается. Линезолид действует в основном на грамположительные бактерии: бактерицидно на стрептококки и бактериостатистически на стафилококки и энтерококки, эффективен в отношении метициллин-резистентных стафилококков и ванкомицин-резистентных энтерококков. Имеет 100% биодоступность. В высокой степени накапливается в бронхо-легочном эпителии. Хорошо проникает в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь.
Применяют линезолид при пневмониях, инфекциях кожи. Вводят внутривенно или назначают внутрь в таблетках. Препарат переносится хорошо. Резистентность микроорганизмов к препарату развивается очень медленно.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея или констипация, бессонница, головокружение, кожные сыпи.
Производные нитрофурана.
Общие свойствапроизводных нитрофурана:
1. способность нарушать структуру ДНК;
2. широкий спектр антимикробного действия;
3. высокая частота побочных реакций.
Данная группа лекарственных препаратов используется преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения (например, фурацилин), а также для лечения инфекций кишечника (фуразалидон) и мочевыводящих путей (фурадонин, фурагин). Нитрофураны эффективны в отношении микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. Вводятся внутрь, интравагинально, ректально. Фуразалидон применяют также при трихомонадном кольпите и лямблиозе. Фуразидин применяется при инфекциях мочевыводящих путей, а также местно для промывания и спринцевания в хирургической практике.
Побочные эффекты: диспептические явления, тошнота, рвота, нарушение аппетита, аллергические реакции. С целью уменьшения побочных эффектов рекомендуют обильное питье, витамины группы В, блокаторы гистаминовых Н-1 рецепторов.
Производные нитрофурана противопоказаны при тяжелой почечной и печеночной недостаточности.
Производные хиноксалина
Данная группа антибактериальных лекарственных препаратов представлена хиноксидином и диоксидином. Активируют процессы перекисного окисления, приводящим к нарушению синтеза ДНК в микробной клетке. Они обладают широким спектром антимикробного действия, включая вульгарного протея, синегнойную палочку, патогенные анаэробы и других возбудителей. Активны в отношении бактерий, устойчивых к другим химиотерапевтическим лекарственным препаратам. Применяются при тяжёлых гнойно-воспалительных процессах. Назначаются только взрослым в условиях стационарного лечения под контролем врача.
Побочные эффекты. Лекарственные препараты данной группы довольно токсичны, возможны диспепсические расстройства, головная боль, головокружение.
Производные нитрофурана, 8-оксихинолина, нафтиридина и фторхинолона являются препаратами широкого спектра действия с преобладающей активностью на грамотрицательную флору.
Применяются преимущественно для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей.
Оксазалидиноны.
Оксазалидиноны – новая группа синтетических антибактериальных средств, высокоактивных против грамположительных микроорганизмрв. Механизм противомикробного действия связан с ингибированием начальных стадий синтеза белка.
Линезолид (зивокс) - первый препарат этой группы. Действует в основном на грамположительные бактерии: бактерицидно на стрептококки и бактериостатически на стафилококки и энтерококки. Эффективен в отношении метициллин-резистентных стафилококков и ванкомицин-резистентных энтерококков. Имеет 100% биодоступность. В высокой степени накапливается в бронхо-легочном эпителии. Хорошо проникает в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь.
Применяют линезолид при пневмониях, инфекциях кожи. Вводят внутривенно или назначают внутрь в таблетках. Препарат переносится хорошо. Резистентность микроорганизмов к препарату развивается очень медленно.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея или констипация, бессонница, головокружение, кожные сыпи.
Таблица 1.6. Фармакологические особенности действия фторхинолонов,