Средства, применяемые при злокачественных
НОВООБРАЗОВАНИЯХ (ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА)
Противобластомными (противоопухолевыми) средствами называются лекарственные вещества, способные задерживать развитие клеток злокачественных опухолей (рак и др.) и форменных элементов при злокачественных заболеваниях крови (лейкозы и др.). Для злокачественных опухолей характерен инфильтративный рост и метастазирование. У доброкачественных опухолей эти свойства не выявляются. Лечение злокачественных новообразований противобластомными средствами называется «химиотерапией». Наряду с химиотерапией для лечения онкологических больных применяется хирургическое лечение и лучевая терапия.
Таблица 13.
| Группы противобластомных средств и препараты | Механизм действия | Спектр противоопухолевого действия |
| I. Цитотоксические средства 1) Хлорэтиламины: циклофосфан, хлорбутин, допан.сарколизин. 2) Этиленимины: тиофосфамид. 3) Производные нитрозомочевины: ломустин, кармустин, нитрозометилмочевина: 4) Производные метансульфоновой кислоты: миелосан, миелобромол. б) Антиметаболиты: 1) Антагонисты фоливой кислоты: метотрексат 2)Антогонисты пурина: меркаптопурин, тиогуанин 3)Антогонисты пиримида: фторурацил, фторафур, цитарабин (цитазар) в) Разные синтетические средства: 1) Соединения пластины: цисплатин, карбоплатин 2) Производные триазенов и гидразинов: прокарбазин (натулан), дакарбазин, проспидин. г) Противоопухолевые антибиотики: дактиномицин, рубомицин, адриамицин (доксорубицин), фарморубицин, карминомицин, оливомицин, блеомицин, брунеомицин, митомицин. д) Препараты растительно-го происхождения: 1) Алкалоиды колхамин (демеколцин, омаин), винбластин (розевин), винкристин 2) Подофиллотоксины: этопозид (вепезид), тенипозид (вумон) II. Гормоны и их антогонисты: а) Андрогены: тестостерона пропионат, тестенат б) Антиандрогены: флутамид, ципротерон (андрокур) в) Эстрогены: синэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол, г) Антиэстрогены: тамоксифен д) Гестагены: медроксипрогестерон (провера, фарлутал) е) Глюкокортикоиды: гидрокортизон, преднизалон, дексаметазон, триамцинолон III. Ферменты: L-аспарагина за | Образуют необратимые ковалентные связи своих алкильных (CH2+) радикалов с различными элементами клетки, преимущественно с гуаниновым остатком цепи ДНК, что тормозит ее деление или нарушает удвоение и приводит к гибели раковой клетки. Действуют в различные фазы жизненного цикла раковых клеток. Имеют структурное сходство с естественными метаболитами, замещают их в реакциях и нарушают процесс синтеза ДНК и РНК. Действуют только на делящиеся раковые клетки Платиновый комплекс встраивается в ДНК и нарушает биосинтез нуклеиновых кислот, подобно алкилирующим агентам Действуют подобно алкили-рующим средствам. С помощью циклических групп встраиваются между соседними парами специфических оснований ДНК или РНК, вызывают разделение цепочек нуклеино-вых кислот и блокируют синтез ДНК Действуют на разные фазы цикла раковых клеток. Останавливают деление, блокируя образование или функционирование микротру-бочек которые формируются в клетке перед делением и растягивают два дубликата нитей ДНК в дочерние клетки. Действуют только в фазе деления. Половые гормоны не вызывают гибели раковых клеток, но тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке, а также способствуют частичному восстановлению нарушенной гуморальной регуляции функции клеток Глюкокортикоиды мало влияют на опухолевый процесс, но усиливают действие цитостатиков и улучшают их переносимость. Вызывает распад аспарагина, необходимого опухолевым клеткам для построения клеточных мембран | Гемобластозы (хроническая лейкемия, лимфогранулема-тоз, лимфосаркома, ретику-лосаркома), некоторые препа-раты группы эффективны при миеломе раке молочной железы, яичников, семинома мелкоклеточном раке легкого, раке толстой кишки Метотрексат - лейкемии, лимфомы, рак легкого, молочной железы, яичников Меркаптопурин - лейкемии Фторурацил - рак желудка, толстой и прямой кишки, молочной железы Цитарабин - лейкемии Цисплатин - рак яичка, мочевого пузыря, яичников, плоскоклеточный рак области головы и шеи, остеогенная саркома Карбоплатин - опухоль яични-ков Прокарбазин - лимфогрануле-матоз Дакарбазин - меланома Дактиномицин - хорионэпите-лиома матки, опухоли Вильм-са, опухоли Юинга, лимфогра-нулематоз и др. Адриамицин - острая лейке-мия, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, лимфо-саркома и др. Колхамин - рак кожи Винбластин - лимфогрануле-матоз, хорионэпителиома матки и др. Винкристин - острый лейкоз, нейробластома опухоли Вильмса и др. Этопозид - мелкоклеточный рак легкого Тенипозид - гемобластозы Половые гормоны применя-ются при гормонозависимых опухолях. Андрогены и антиэстрогены - рак молочной железы Эстрогены и антиандрогены - рак предстательной железы Гестагены - рак матки (эндометрия) Острые и хронические лейко-зы Острая лимфобластная лей-кемия |
Побочные эффекты: при применении противобластомных средств проявляются почти у 100% пациентов. Часто возникают тошнота, и рвота, угнетение кроветворения и иммунитета, поражение слизистых оболочек ЖКТ, цистит, гепатит, повреждение почек, гиперурикемия, алопеция, неврологические расстройства, повреждение легких, миокарда, аллергические реакции, повышение температуры, появление или обострение инфекции, нарушения гормональных функций и др.
Лечение онкологических больных проводится в специализированных учреждениях с использованием определенных схем комбинированного применения противобластомных средств.
Лекция 27