Средства, применяемые при больших и психомоторных припадках: фенобарбитал, бензонал, гексамидин, дифенин (фенитоин), карбамазепин (финлепсин, тегретол), хлоракон.

Средства, применяемые при малых припадках: этосуксимид (суксилеп), триметин (триметадион).

Средства, эффективные при разных формах припадков (часто бывают смешанные формы эпилепсии): вальпроат натрия (конвулекс, депакин, ацедипрол), вальпроат кальция (конвульсофин), клоназепам (антелепсин).

Механизм действия противоэпилептических средств основан на их способности подавлять патологическую активность нейронов в эпилептоогенном очаге или нарушать распространение из него возбуждения на другие отделы мозга.

Уменьшение лечебной дозы препарата или внезапное прекращение его приема, может вызвать резкое обострение заболевания, вплоть до эпилептического статуса (большие припадки следуют друг за другом, больной не приходит в сознание и может наступить смерть от асфиксии - для купирования применяют транквилизатор седуксен и неингаляционные средства для наркоза: тиопентал-натрий, гексенал).

Побочные эффекты: вялость, сонливость, головная боль, угнетение «психических функций (нарушение памяти, познавательной деятельности, депрессия и т.п.), нарушения кроветворения, нефро- и тепатотоксическое действие, аллергические реакции, диспепсия, тератогенное действие (особенно тяжелые формы у дифенина и триметина). Дифенин вызывает гиперплазию (разрастание слизистой оболочки) десен.

Противопоказания: нарушения функций печени, почек, кроветворной системы, сердечная недостаточность, беременность и кормление.

Hexamidinum - гексамидин (Б), таб. по 0,125 и 0,25 - по 1/2 - 2 таб. 1-2 раза в сутки.

Dipheninum - дифенин (Б) таб. по 0.117 - по 1 - 3 таб. 3 раза в сутки

Carbamazepinum - карбамазепин (Б) таб. по 0,1, 0,2 и 0,4 - no 1-2 таб 1-3 раза в сутки во время ипи после еды. Карбамазенин является эффективным болеутоляющим средством при невралгии тройничного нерва.

Ethosuximidum - этосуксимид (Б) кап., по 0,25 - по 1 капс. 3 - 4 раза в сутки во время еды

Natrii valproas - натрия вальпроат (Б) таб. по 0,3 и 0,5 - по 1 - 2 таб. 1 - 3 - раза в сутки.

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) характеризуется гипокинезией (скованностью движений), ригидностью (резко повышенным тонусом) скелетных мышц, тремором покоя (постоянное непроизвольна, дрожание пальцев и кистей рук, нижней челюсти, языка, головы), изменяется походка и поза больного, отмечается повышенная саливация, потливость, раздражительность. В основе патогенеза болезни лежит нарушение функций экстрапирамидной системы. При паркинсонизме в экстрапирамидной системе уменьшено содержание дофамина и преобладает действие холинергических нейронов, что приводит к вышеуказанным симптомам.

1.Антихолинергические препараты: циклодол (паркопан), трипериден (норакин), тропацин, бипериден (акинетон), дексетимид (тремблекс) - препарат длительного действи. Эти препараты обладют центральным холиноблокирующим действием и слабее, чем атропин действуют на периферические холинорецепторы. Они уменьшают проявления паркинсонизма, но при повышении дозировок вызывают типичные периферические атропиноподобные эффекты.

Cyclodolum - циклодол (А): таб. по 0,001, 0,002 и 0,005 - по 1/2 – 1 таб. 3 раза в сутки после еды.

2. Дофаминергические препараты: леводопа (и комбинированные препараты «Наком» = «Синемет», «Мадопар») - повышает синтез дофамина в ЦНС; депренил (селегилин), бромокриптин (парлодел) мидантан (амантадин), глудантан - оказывают центральное дофаминомиметическое действие, то есть повышают содержание дофамин в нейронах экстрапирамидной системы, стимулируют его выделение нейрональных депо и повышают чувствительность дофаминергичех рецепторов к дофамину. Побочные эффекты: потеря аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, бессонница, психические нарушения, дискинезии и др. У комбинированных препаратов побочные эффекты выражены меньше.

Levodopum - леводопа (Б): капе. (таб. ) по 0,25 и 0,5 - по 1 -4 капс. (таб.) во время или после еды.

Midantanum - мидантан (Б), таб по 0,1 - по 1 таб 2-4 раза в сутки после еды.

Deprenyl - депренил (Б) таб по 0,005 - по 1 - 2 таб 1 - 2 раза в сутки.

Лекция 13

БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ СРЕДСТВА

Анальгетики - это вещества, избирательно подавляющие чувство боли при резорбтивном воздействии, не угнетая сознания и других видов чувствительности.

Наркотические анальгетики

Наркотические (опиоидные) анальгетики - это препараты группы морфина и его синтетические заменители, они подавляют боль любогопроисхождения. Наркотические анальгетики вызывают эйфорию (хорошее самочувствие), привыкание и лекарственную зависимость (психичесую и физическую) - пристрастие, наркоманию. Абстинентный синдром при резкой отмене препаратов проявляется дисфорией (обострение отрицательных эмоций: страх, бессонница, галлюцинации); усилением болевой чувствительности (мышечные и суставные боли); нарушением вегетативных функций (тахикардия, колебания АД, рвота, диарея,гипертермия, озноб, ринорея); возможен смертельный исход.

Механизм действия: наркотические анальгетики имитируют действие эндогенных нейропептидов - энкефалинов и эндорфинов, которые, связываясь с опиатными рецепторами, оказывают анальгетическое действие. Наркотические анальгетики, имея структурное сходство с частью молекул эндорфинов и энкефалинов взаимодействуют с теми же опиатными (энкефалиновыми) рецепторами ЦНС и периферических тканей и разрушают межнейронную передачу болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Таким образом, наркотические анальгетики активируют антиноцицептивную (противоболевую) систему, повышают порог болевой выносливости, изменяют реакции на боль - эмоциональные (подавяют страх перед болью, страдание) и вегетативные (предупреждают крушения в работе сердечно-сосудистой системы, связанные с болью)

Ноцицептивная система воспринимает боль путем раздражения болевых рецепторов (ноцицепторов), проводит болевой импульс от периферии по восходящим афферентным путям к вышележащим ферии по восходящим афферентным путям к вышележащим отделам ретикулярной формации, гипохяпямупу, таламусу, к базальным ганглиям, лимбической системе и коре большого мозга.

Классификация наркотических анальгетиков:

1. Алкалоиды опия: морфин, морфилонг, омнопон (сумма алкалоидов опия).

Синтетические заменители морфина: промедол, фентанил суфентанил, пентазоцин (фортрал, лексир), буторфанол (бефорал, морадол, стадол), бупренорфин (норфин, темгезик), нальбуфин (нубаин), трамадол (трамал), пиритрамид (дипидолор), эстоцин, тилидин, просидол.

3. Антагонисты наркотических анальгетиков: налорфин, налоксон, налтрексон.

Морфин является алкалбидом опия.

Опий - застывший млечный сок мака снотворного, содержит более 20 алкалоидов.

Фармакологические эффекты морфина весьма многообразны.

Центральное действие морфина проявляется следующими эффектами:

а) Морфин угнетает центры болевой чувствительности, центр дыхания и кашлевой центр. Морфин оказывает седативный и снотворный эффект (сон поверхностный, легко прерывается внешними раздражителями), вызывает эйфорию (притупление неприятных ощущений и переживаний, положительное восприятие окружающей обстановки, снижение самоконтроля и критического отношения к окружающему, ощущение душевного комфорта и покоя, при этом обостряются слуховая, зрительная и тактильная чувствительность, что сопровождается галлюцинациям приятного содержания). Морфин угнетает центр теплорегуляции и снижает температуру тела (гипотермия отчетливо выражена в токсических дозах).

б) Морфин возбуждает центры глазодвигательных нервов и вызывает миоз (сужение зрачков), рвотный центр (тошнота и рвота возникает при первом введении морфина у 20 - 40% больных, преимущественно при транспортировке пострадавших, в дальнейшем сказывается угнетающее действие морфина на рвотный центр), центры блуждающегося нерва (возникает брадикардия и снижение АД, особенно при внутривеном введении).

Периферическое действие морфина проявляется спазмогенньм эффектом:

а) Морфин повышает тонус сфинктеров ЖКТ, уменьшает перистальтику кишечника и секрецию пищеварительных желез, что приводит к обстипации (запору).

б) Морфин повышает тонус сфинктера Одди и желчных протоков, что приводит к нарушению поступления желчи и панкреатического сока в кишечник.

в) Морфин повышает тонус мочеточников, мочевого пузыря и сфинктера уретры, что приводит к затруднению мочеотделения (помимо этого, морфин повышает секрецию антидиуретического гормона, что ведет к уменьшению диуреза).

г) Морфин повышает тонус бронхиальных мышц, может вызвать броихоспазм.

Наркотические анальгетики применяются для предупреждения или устранения болевого синдрома в тех случаях, когда использование других средств заведомо неэффективно: при травмах и ожогах для профилактики шока, при подготовке больных к операциям и в послеоперационном периоде, при злокачественных опухолях, при инфаркте миокарда (морфин), при почечных, печеночных и кишечных коликах (в сочетании с холинолитиками и миотропными спазмолитиками), для нейролептанальгезии (фентанил с нейролептиком дроперидолом входит в состав препарата гпаламонал) и атаранальгезии (сочетание транквилизатора, чаще риазепама, с промедолом, реже фентанилом),

Побочные эффекты: угнетение дыхания (устраняется налоксоном, в том числе при асфиксии новорожденных, если обезболивание родов проводилось с помощью наркотических анальгетиков), брадикардия устраняется атропином), тошнота, рвота, запоры.

Наркотические анальгетики противопоказаны детям до 3-х лет и в старческом возрасте (вследствие угнетающего действия на центр дыхания), при угнетении дыхания, при травмах черепа, при острых полостных болях («острый живот») неясной этиологии до установления диагноза.