Средства, действующие на эфферентную
НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
Эфферентная иннервация включает вегетативные нервы (иннервируют внутренние органы, кровеносные сосуды, железы) и двигательные нервы скелетных мышц. В отличие от соматических нервов, вегетативная нервная система не подчиняется произвольному управлению. В вегетативной иннервации различают ее симпатическую и парасимпатическую части. Соматические нервные волокна на своем пути от центральной нервной системы к скелетным мышцам не прерываются а вегетативные нервные волокна прерываются в специальных узлах - ганглиях. Симпатические ганглии расположены вне органов, а парасимпатические - в органах. Различают преганглионарные и постганглпопарные волокна
Места контактов нервных волокон с клетками органов и тканей называются синапсами.
Передача возбуждения в синапсах и ганглиях осуществляется с помощью специальных химических веществ - медиаторов. В холинергических синапсах, а также в симпатических и парасимпатических ганглиях медиатором является ацетилхолин, в адренергических - норадреналин. Рецепторы чувствительные к ацетипхолину называются холинорецепторами, а чувствительные к норадреналину - адренорецепторами. Холинорецепторы бывают двух видов: М-холинорецепторы - чувствительны к яду гриба мухомора мускарину, они расположены у окончаний постганглионарных парасимпатических нервных волокон и в ЦНС;
Н-холинорецепторы - чувствительны к алкалоиду табака никотину, они расположены в симпатических и парасимпатических ганглиях, в синокаротидной зоне, в хромаффинных клетках надпочечников, в клетках скелетных мышц и в ЦНС.
Передача возбуждения в холинергических синапсах происходит следующим образом: нервный импульс доходит от ЦНС до окончания нервного холинергического волокна, происходит выброс ацетилхолина в синаптическую щель, ацетилхолин взаимодействует с рецепторами постсинаптической мембраны, что приводит к изменениям в работе органов, затем ацетилхолин разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой и частично захватывается нервными окончаниями.
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
М-холиномиметики: пилокарпин, ацеклидин стимулируют М-холинорецепторы подобно ацетилхолину и вызывают эффекты, свойственные парасимпатической иннервации: зрачки глаз суживаются (миоз), сокращения сердца урежаются (брадикардия), кровеносные сосуды расширяются и артериальное давление (АД) снижается, просвет бронхов суживается, перистальтика ЖКТ и секреция желез усиливаются.
Pilocarpini hydrochloridum- пилокарпина гидрохлорид (А): 1-2% р-ры по 5 и 10 мл — глазные капли; 2% - глазная мазь по 3,0; пленки глазные - применяются при глаукоме (повышенное внутриглазное давление); пилокарпин суживает зрачок, увеличивает отток внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление. Побочное действие: спазм аккомодации (функциональная близорукость) и слезотечение.
Aceclidinum - ацеклидин (А): 2 - 5% р-ры - глазные капли; 3 —5% глазная мазь - при глаукоме; амп. 0.2% р-р по 1 мл и 2 мл - п/к для предупреждения и устранения атонии (в том числе послеоперационной) и мочевого пузыря Побочное действие: бронхоспазм, удушье, брадикардия, снижение проводимости и автоматизма сердца, понижение АД.
Противопоказания: бронхиальная астма, тяжелые заболевания сердца, стенокардия, кровотечения из ЖКТ. эпилепсия, гиперкинезы, беременность и воспалительные процессы в брюшной полости до оперативного вмешательства.
Н-холиномиметчки: цититон, лобелин возбуждают H- холинорецепторы каротидного синуса и рефпекторно стимулируют центр дыхания. Применяются при рефлекторной остановке дыхания, при отравлении угарным газом, при асфиксии (удушье) новорожденных, однако чаще используют искусственную вентиляцию легких Н- холиномиметики не эффективны при угнетении дыхательного центра (например, при отравлении морфином, барбитуратами и др.).
Cytitonum - цититон (Б): амп. по 1 мл - в/в по 0.5 мл.
Более широко Н-холиномиметики используются для облегчения отвыкания от курения, т. к. снижают физическую зависимость к никотий (таб. «Табекс» - по 1 таб. 1-5 раз в сутки в течение 20 - 25 дней: таб. «Лобесил» - по 1 таб. 4 - 5 раз в сутки до еды 7 - 10 дней; жевательная резинка «Никоретте» - по 1 резинке 3-4 раза в сутки).
Противопоказания: атеросклероз, гипертоническая болезнь кровотечения из крупных сосудов, отек легких, склонность к судорогам.
Токсическое действие никотина: курение способствует развитию гипертонической болезни и ишемической болезни сердца; сердечных аритмий; облитерирующего эндартериита; хронического бронхита пневмонии; эмфиземы легких; рака легких; ослаблению зрения.
Антихолинэстеразные средства блокируют активность фермент ацетилхолинэстеразы, что приводит к накоплению эндогенного ацетилхолина, в результате чего его действие на органы и ткани усиливается удлиняется. Антихолинэстеразные средства применяются при миастении и мышечной дистрофии, так как они улучшают нервно-мышечную передачу; при параличах и невритах; после менингита, полиомиелита энцефалита и т.п.; при атонии кишечника и мочевого пузыря, слабости родовой деятельности; глаукоме.
Противопоказания: эпилепсия, перкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, выраженный, атеросклероз, беременность.
а) Препараты обратимого действия: физостигмин, галантамин (нивалин), прозерин (неостигмин), пиридостигмин (калимин, местинон), оксазил - оказывают непродолжительное действие; дистигмин (убретид) - оказывает более длительное действие
б) Препараты необратимого действия: армин, ФОС – действуют длительно.
Третичные амины: физостигмин, галантамин - хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому галантамин используют при лечении остаточных явлений после полиомиелита.
Proserinum - прозерин (А): таб. по 0,015 - за 30 мин до еды; амп. 0,05% р-р по 1 мл - п/к по 1 мл 1 - 2 раза в сутки
Galanthamini liydrobromidum - галантамина гидробромид (А). таб. по 0,02; амп. 0,5%; 1% и 1,5% р-р по 1 мл - п/к 1 - 2 раза в сутки.
ФОС (фосфорорганические соединения) обладают необратимым действием очень активны и токсичны. Такие как табун зарин заман — относятся к средствам химического нападения. Дихлофос и пр используются как инсектициды. Отравление: затруднение дыхания из-за бронхоспазма и скопления слизи в дыхательных путях, брадикардия и падение АД, слюнотечение, потливость, рвота, понос, судороги, миоз, нарушение аккомодации. Помощь: экстренное введение атропина, искусственное дыхание (при остановке дыхания), промывание желудка и прошение симптоматической терапии (сердечно-сосудистые средства, противосудорожные и др.), реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, изонитрозин).
М-холиноблокаторы: атропин (алкалоид красавки, белены, дурмана), препараты красавки, платифиллин (алкалоид крестовника), метацин - блокируют М-холинорецепторы, устраняют действие ацетилхолина, при этом проявляются эффекты, свойственные симпатической интеервации: зрачки расширяются (мидриаз), сердцебиение усиливается и учащается (тахикардия), АД повышается, бронхи расширяются, секреция желез и перистальтика ЖКТ уменьшаются.
Atropini sulfas- атропина сульфат (А): 1% р-р - глазные капли для иследования глазного дна и при подборе очков; при иритах, иридоциклитах; 1% глазная мазь; пленки глазные (атропин расширяет зрачок, вызывает паралич аккомодации - дальнозоркость, повышает внутриглазное давление, действие длится 7-8 дней); амп 0,1% р-р по 1 мл - п/к, в/м,в/в по 0,25 - 1 мл, применяется при почечной, печеночной и кишечнойколике; для премедикации перед наркозом; при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, пилороспазме, холецистите; при бронхиальной астме; при брадиаритмиях, атриовентрикулярных блокадах; при саркинсонизме.
Побочное действие: тахикардия, сухость во рту, светобоязнь
Platyphyllini hydrotartras- платифиллина гидротартрат (А): амп. р-р по 1 мл - п/к, платифиллин обладает миотропным спазмолитическим действием и снижает АД.
Methacinurri - метацин (А): амп. 0,1% по 1мл - n/к, в/м. в/в, меньше влшяет на ЦНС, аккомодацию, наиболее выражено бронхолитическое действие.
Скополамина гидробромид - угнетает ЦНС, применяется при воздушной и морской болезни ( таб «Аэрон» и «Скоподерм ТТС»),
Препараты красавки: таб. «Бекарбон», «Бесалол», «Белластезин», «Беллалгин» - при язвенной болезни, гастритах, коликах; свечи «Анузол», «Бетиол» - при заболеваниях прямой кишки, спазмах ЖКТ; бронхолитик и противокашлевое средство и др.
Ипратропиум бромид (атровент) - таб. по 0,01 и дозированный азэрозоль, окситропиум бромид и тровентол - дозированные аэрозоли, применяются при бронхиальной астме, избирательно влияют на бронхи.
Пирензепин - является специфическим блокатором М-холинорецепторов желез желудка, применяется при гиперацидных, гастритах и язвенной болезни желудка.
Тропикамид - глазные капли, действие короткое, 2-6 часов, гоматропин - глазные капли, действие 15 - 20 часов,
М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме, тяжелых органических поражениях миокарда, печени и почек.
При отравлении М-холиноблокаторами: мидриаз, сухость во рту, сухость кожных покровов, учащение пульса, частое дыхание, двигательное и психическое возбуждение, галлюцинации, затем угнетение ЦНС, смерть от паралича дыхательного центра. Помощь: промывание желудка раствором танина или суспензией активированного угля, внутрь - солевые слабительные, антихолинэстеразные средства в больших дозах, успокаивающие средства, снотворные, форсированный диурез, гемосорбция, искусственное дыхание.
Ганглиоблокаторы: бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад, пирилен, пахикарпина гидройодид – блокируют Н- холинорецепторы в симпатических и парасимпатических ганглиях, расширяют сосуды, понижают артериальное и венозное давление; угнетают секрецию желез и перистальтику ЖКТ. Основными показаниями к применению являются; купирование гипертонических кризов, отек легких, острый отек мозга, облитерирующий эндартериит, иногда их используют при язвенной болезни желудка. Побочное действие: атония кишечника, ортостатическая гипотония (для профилактики после приема препарата больной должен лежать 2 часа), нарушение аккомодации сухость во рту. Противопоказания:гипотония, болезни печени кровопотеря, кровоизлияния в мозг, декомпенсация сердечной деятельности, инфаркт миокарда в острой стадии.
Benzohexonium - бензогексоний (Б): таб по 0,1 и 0,25 – п 1- 2 таб 3-6 раз в сутки; амп. 2,5% р-р по 1 мл - п/к, в/м. Действие длится 2 -4 часа.
Pentaminum - пентамин (Б): амп 5% р-р по 1 и 2 мл - в/м, в/в. Действие длится 1-2 часа.
Pirilenum - пирилен (Б): таб. по 0,005. Действие длится 8 - 12 часов.
Гигроний и арфонад оказывают короткое действие (10 —20 мин), применяются в хирургии для управляемой гипотонии с целью уменьшения кровопотери.
Пахикарпин отличается низкой ганглиоблокирующей активностью и непродолжительным действием, но хорошо всасывается из ЖКТ и обладает стимулирующим действием на миометрий.
Курареподобные сродства (миорелаксанты периферического действия) - блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают их расслабление в следующей последовательности: мышцы пальцев рук, глаз, ног, шеи, спины, межреберные мышцы и диафрагма. Препараты являются четвертичными аммониевыми соединениями, из ЖКТ не всасываются. Основные показания к применению: интубация трахеи, эндоскопические процедуры, интубационный наркоз при обширных хирургических операциях, репозиция костных отломков, вправление вывихов, лечение столбняка.
а) Миорелаксанты антидеполяризующего действия: тубокурарина хлорид, панкуроний бромид (павулон), пипекуроний бромид (ардуан), векуроний бромид (норкурон) - блокируют Н- холинорецепторы и препятствуют деполяризующему действию ацетилхолина. Миоралексация длится от 20 до 60 мин, Антагонистами недеполяризующих миорелаксантов являются антихолинэстеразные средства, которые повышают содержание ацетилхолина в синаптической щели, что способствует вытеснению курареподобных средств из связи с Н- холинорецепторами (конкурентный механизм действия).
Tubocurarini chloridum - тубокурарина хлорид (А); амп 1% р-р по 1,5 мл - в/в по 0,0004 - 0,0005 г/кг. d-Тубокурарин - алкалоид южноамериканских растений различных видов Strychnos (чилибуха)
б) Миорелаксанты деполяризующего действия: дитилин (миорелаксин, листенон) - по химическому строению является диацетилходином, возбуждает Н-холинорецепторы и вызывает стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Действие дитилина длится 5-10 мин, Антихолинэстеразные средства усиливают действие дитилина. Для прекращения действия дитилина переливают свежую кровь, содержащую холинэстеразу.
Dithylinum - дитилин (А): амп 2% р-р по и 10 мл - в/в 0,0015 - 0,002 г/кг
в) Миорелаксанты смешанного действии: диоксоний - сначала взывает фазу деполяризации, а затем действует как антидеполяризующий миорелаксант.
г) Мелликтин - алкалоид живокости, третичный амин, всасывается из ЖКТ, по действию близок к тубокурарину, применяется при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (спастичности) и расстройствами двигательных функции (постэнцефалический паркинсонизм, арахноэнцефалит и др.)