Средства, применяемые при цитомегаловирусных инфекциях: ганцикловир (цимевен), фосфоноформат (фоскарнет, фоскарвир, триаптен).

При имунодифицитных состояниях цитомегаловирус (относится к семейству вирусов герпеса) вызывает тяжелые формы пневмании, гепатита, менингоэнцефалита, поражения сетчатки глаза, угрожающее зрению, поражение ЖКТ, почек. Оба препарата нарушают синтез вирусной ДНК. Могут применятся при простом герпесе и опоясывающем лишае при ВИЧ- инфекции. Оба препарата вводятся внутривенно, ганцикловир, может применяется внутрь, фосфоноформат - местно в виде 2% крема при герпетических поражениях. Препараты токсичны, вызывают судороги, головные боли, угнетают лейкопоэз, ганцикловир оказывает гепатотоксическое, нейротоксическое и тератогенное действие, нарушает функции сердечно сосудистой системы, фосфоноформат - нефротоксичен, вызывает гипокальциемию.

Противовпоказаны при беременности, кормлении грудью, повышенной к ним чувствительности.

Gancyclovir - ганцикловир - флаконы по 0,5 сухого в-ва – в-в соблюдая инструкцию; капс. по 1,0- 3 раза в день.

4.Стредства влияющие на вирус имуннодефицита человека, азидотимидин (зидовудин, ретровир), фосфоноформат (фоскарнет, фоскарвир, триаптен), ганцикловир (цимевен).

Вирус иммунодефицита человека относится к семейству ретровирусов. Препараты в основном эффективны у носителей вируса до появления признаков заболевания.

Zidovudin - зидовудин: капс. по 0,1 - по 1 - 2 капс. 4-6 раз в день.

Ингибирует репликацию ретровирусов, замедляет развитие заболевания, через 6-8 месяцев к нему возникает устойчивость вирусов.

Побочные эффекты: нарушение кроветворения (анемия, лейкопения и др.), головная боль, бессонница. Миалгии, лихорадка, угнетение функции почек и др.

Противопоказания: беременность, кормление грудью.

Ставудин (зерит) - аналог зидовудина, применяется внутрь, после длительного лечения зидовудином.

Диданозин (видекс) и зальцитабин (хивид) применяются в комплексной терапии СПИДа и при неэффективности зидовудина.

Для лечения ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии применяют препараты, которые являются ингибиторами вирусных протеиназ, они нарушают процесс образования структурных белков вирусов, снижается вирусная активность, замедляется течение болезни. К ингибитарам протеиназ относятся: саквинавир (инвираза), нельфинавир (вирасепт), индинавир.

5.Средства, проявляющие активность в отношении вируса оспы: метисазон (марборан).

Метисазон угнетает синтез вирусного структурного белка и подавляет репродукцию вирусов. Применяется для профилактики натуральной оспы и лечения осложнений противооспенной вакцинации. Применяется внутрь в таблетках по 0,2 г. Вызывает диспепсию, головокружение. Противопоказан при заболеваниях печени, почек, ЖКТ.

6. Средства, проявляющие активность в отношении вирусов гепатита:

интерферон альфа (альфаферон, велферон) - гепатит В и С,

интерферон альфа-2А (реаферон, роферон-А) - гепатит В;

интерферон альфа-2В (интрон-А, реальдирон) - хронические гепатиты А, В и С.

Интерферон - неспецифический фактор противовирусного иммунитета, вырабатываемый клетками в ответ на внедрение вирусов. Интерфероны обладают широким спектром противовирусной активности (вирусы гриппа, герпеса, гепатита, СПИДа и др.), а также обладают иммуностимулирующим действием и противоопухолевой активностью. Интерфероны повышают устойчивость клеток к поражению их вирусами и угнетают репродукцию вирусов. Интерфероны применяют местно (глазная практика, герпетические поражения, при гриппе - капли для носа и ингаляции) и парентерально (гепатит СПИД, опухоли). При парентеральном введении может возникнуть грипгоподобное состояние, а при длительном применении возможны нарушения кроветворения, функций печени, аллергические реакции.

Interferon alpha (Wellferon) - интерферон альфа (велферон); флаконы по 10 000 000 ЕД сухого в-ва - растворяют в прилагаемом растворителе. в/м (п/к) по 10 млн. ЕД через день.

Reaferonum - реаферон (Б): сухой порошок в ампулах объемом в 1 мл - растворяют в воде для инъекций - по 1 мл 1 - 2 раза в сутки (аналогично - реальдирон).

Интерфероногены — это вещества, способные вызывать образование интерферона. Таким свойством, кроме вирусов, бактерий, грибов обладают некоторые химические соединения, которые применяются в медицинской практике в составе комплексной терапии вирусных инфекций;

-при тяжелых формах гриппа и ОРВИ: неовир (в/м), арбидол (таб.)

-при герпетических поражениях: мегасин, ларифан (местно); циклоферон (в/м и в/в);

-при вирусных заболеваниях глаз: полудан (глазные капли);

-при вирусных гепатитах А, Б, С, Д, ВИЧ-инфекции, вторичных иммунодефицитах, хламидиозе: циклоферон (в/м и в/в).

Интерфероногены не токсичны, легко переносятся больными и хорошо сочетаются с другими препаратами.

Лекция 8

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

а) СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРИХОМОНДДОЗА

Трихомонадоз - заболевание мочеполовой системы, вызываемое трихомонадой, у женщин проявляется кольпитом и вульворагинитом,у мужчин - уретритом.

Основными препаратами для лечения трихомонадоза являются производные нитроимидазола: метронидазол (трихопол, флагил, метрогил, клион), тинидазол (фасижин), орнидазол (тиберал).

Механизм действия: Разрушают нуклеиновые кислоты, оказывают бактерицидное действие.

Спектр действия: простейшие (трихомонады, амебы, лямблии), неспорообрадующие анаэробные бактерии Helicobakter pylori.

Показания к применению: нитроимидазолы хорошо всасываются из ЖКТ, очень хорошо проникают во все ткани и жидкости организма, очаги воспаления и некроза, абсцессы. Применяются при протозойных инфекциях (трихомонадоз, амебиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, балантидиаз); при анаэробных инфекциях различной локализации, при язвенной болезни желудка.

Побочное действие: диспепсические расстройства (потеря аппетита, металлический вкус во рту, тошнота, рвота диарея), головная боль, крапивница, зуд, тремор, кандидоз, полиурия, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, тетурамоподобное действие.

Противопоказания: беременность (тератогенное действие), кормление грудью, активные заболевания ЦНС. Во время лечения нельзя применять алкогольные напитки.

Metronidazolum - метронидазол (Б) мм по 0,25 и 0,5 - npи трихомонадозе применяют по схеме или по 0,25 – 2 раза в сутки во время или после еды в течение 10 суток; при амебиазе - по 0,25 - 3 раза в сутки до 10 суток; при лямблиозе - по 0,25 — 2 раза в сутки 5 суток; вагинальные свечи (таб.) по 0,5 - на ночь; амп. 0,5% р-р по 10 мл и флаконы 0,5% р-р по 100 мл - в/в капельно.

При трихомонадозе применяют также трихономацид, нитазол, фуразолидон.

б) СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИИ ЛЯМБЛИОЗА

Лямблии поражают кишечник, желчный пузырь и желчные ходы, печень, вызывают энтериты, энтероколиты, холенгиты, холециститы, дуодениты. При ляблиозе применяют метронидазол, тинидазол, фуразолидон (см. «Средства для лечения трихомонадоза», «Производные нитрофурана»). Активностью в отношении лямблий обладают аминохинол, акрихин, хлорхинальдон.

в) СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИИ AMЕБИАЗА

Амебы паразитируют в стенке и просвете толстого кишечника, вызывают амебную дизентерию и хронический язвенный колит. Из слизистой оболочки толстого кишечника гематогенным путем амебы могут проникать в печень, легкие, мозг, почки и вызывать амебные абсцессы .Таким образом, различают две группы средств:

1. Средства, применяемые при кишечном амебиазе (амебной дизентерии)

2. Средства, применяемые при внекишечном амебиазе.

При любых формах амебиаза эффективны нитроимидазолы: метронидазол, тинидазол - (см «Средства для лечения трихомонадоза»).

При кишечных формах амебиаза, в том числе при бациллоносительстве, применяют препараты, действующие в просвете кишечника - хинолоны I поколения: хиниофон, энтеросептол, мексаформ, интестопан (см. «Противомикробные средства синтетического происхождения») в сочетании с тетрациклинами, которые подавляют кишечную флору и создают неблагоприятные условия для существования амеб, которые являются анаэробами.

На амебы, находящиеся в стенке кишечника и внекишечныв формы оказывает действие эметин (алкалоид корня ипекакуаны). При применении внутрь он вызывает рвоту рефлекторного происхождения, поэтому вводится парентерально. Эметин оказывает прямое амебицидное действие, хорошо проникает в ткани, накапливается в печени, поэтому эффективен при амебном гепатите.

Побочные эффекты: тошнота, рвота (даже при парентеральном введении), раздражающее действие, в месте введения, зуд, крапивница, нарушения работы сердца, гипотензия, полиневриты, мышечная слабость.

Противопоказания: органические заболевания сердца и почек.

Emetini hydrochloridum - эметина гидрохлорид (Б); амп. 1% р-р по 1 мл - п/к и в/м 2 раза в сутки.

При внекишечных формах амебиаза, особенно при амебных поражениях печени эффективно противомалярийное средство хингамин.

г) ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА

Возбудителями малярии являются плазмодии малярии, переносчик - самка комара Anopheles. Различают три формы малярии: трехдневную, четырехдневную и тропическую. Плазмодии малярии в теле комара проходят половой цикл развития. При укусе зараженным комаром 8 кров здорового человека попадают спорозоиты В теле человека проходит бесполый цикл развития плазмодиев малярии. Спорозоиты из кровеносного русла проникают в клетки печени, где образуют тканевые (преэритроцитарные) формы плазмодиев. В клетках печени они растут и размножаются, образуя тканевые мерозоиты, которые затем попадают в кровь внедряются в эритроциты, где дают начало эритроцитарным форма плазмодиев. В эритроцитах они быстро растут и делятся на эритроцитарные мерозоиты, которые через 48 часов при трехдневной, 72 часа при четырехдневной и 24 - 48 часов при тропической малярии выходят в кровь, разрушая эритроциты. Этот процесс сопровождается приступо лихорадки. Часть эритроцитарных мерозоитов вновь внедряется в эритроциты, другая часть превращается в половые формы (гаметы), которые при укусе больного комаром проходят в теле комара половой цикл развития. При трех и четырехдневной малярии часть тканевых мерозоитов вновь внедряется в клетки печени, образуя параэритроцитарные формы, которые обусловливают отдаленные рецидивы малярии.

Приступ лихорадки сопровождается ознобом, температурой до 39 – 41 С, сильной головной болью, одышкой, тахикардией, гипотензией, бредом, болями в мышцах. В дальнейшем увеличиваются печень и селезенка, развивается анемия, лейкопения. В тяжелых случаях возможна малярийная кома.

Противомалярийные препараты действуют на разные виды и стадии развития плазмодиев малярии.

1. Гематошизотропные средства - действуют на эритроцитарные формы, применяются для лечения и купирования приступов малярии и индивидуальной химиопрофилактики: хингамин (делагил, хлорохин), хинин, мефлохин (лариам); реже используются бигумаль, хлоридин (пириметамин, тиндурин), гидроксихлорохин (плаквенил).

2. Гистошизотропные средства - действуют на тканевые формы.

а) на преэритроцитарные формы - применяются для профилактики ранних рецидивов:хлоридин, бигумаль;

б) на параэритроцитарные формы - применяются для профилактики поздних рецидивов: примахин, хиноцид.

3. Гаметотропные средства - действуют на половые формы, применяются для общественной химиопрофилактики малярии: примахин, хиноцид, хлоридин, бигумаль.

Комбинированные препараты: таб. «Фансимер» (хлоридин+мефлохин+сульфадоксин), таб, «Метакельфин» (хлоридин+сульфален), таб. «Фанзидар» (хлоридин+сульфадоксин).

Примечание: хингамин и гидроксихлорохин применяются для лечения коллагенозов

Chingaminum - хингамин (Б): таб по 0,25 - по 1 - 2 таб. 2 - 3 раза в сутки после еды, при малярии - по схеме от 3 до 5 дней; амп. 5% р-р по 5 мл - в/м 10 мл; в/в 10 мл с 10 - 20 мл 0,9% р-ра NaCI - при малярийной коме.

Побочное действие: проявляется при длительном применении при лечении коллагенозов) - дерматиты, диспепсия, головная боль, ретинопатия, лейкопения, поражение печени, дистрофические изменения миокарда.

Противопоказания: заболевания печени, почек, кроветворных органов, тяжелые заболевания сердца.

Гидроксихлорохин по химическому строению, фармакологическим эффектам и применению аналогичен хингамину.

Chloridinum - хлоридин (Б) таб. по 0,05 и 0,1 - по 1 таб. 2-3 раза в сутки после еды (3 дня), для профилактики малярии - по 0,025 - 1 раз в день в течение всего малярийного сезона. Побочное действие: диспепсия, головная боль, боли в области сердца, анемия, тератогенное действие.

Противопоказания: заболевания кроветворных органов и почек, триместр беременности.

Primachinum - примахин (Б): таб. по 0,009 - по 1 таб. 3 раза в сутки (2 недели).

Побочное действие: диспепсия, боли в области сердца, цианоз (метгемоглобинемия) при врожденном дефиците глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы — гемолиз эритроцитов и гемолитическая анемия.

Противопоказания: заболевания крови и кроветворных органов, болезни почек, стенокардия, острые инфекционные заболевания, в период обострения ревматизма

д) СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТОКСОПЛАЗМОЗА

Токсоплазмы - внутриклеточные паразиты. Источником заражения чаще являются кошки, реже - другие животные. Заражение происходит алиментарным, водным, бытовым путём. Токсоплазмы поражают лимфатические узлы, кишечник, легкие, печень, сердце, ЦНС, глаза, вызывают самопроизвольные аборты и тяжелые дефекты внутриутробного развития плода. Для лечения применяют: хлоридин (противопоказан, в первой половине беременности), хингамин, аминохинол, сульфаниламиды, макролиды, тетрациклины,«Фанзидар», «Фансимер».

е) СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БАЛАНТИДИАЗА

Возбудитель - инфузория Balantidium coli поражает толстый кишечник. Источник заражения - животные, чаще свиньи. Лечение - мономицин, тетрациклины, метронидазол, тинидазол.

ж) СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛЕЙШМАНИОЗА

При кожном лейшманиозе (возбудитель - Leishmania tropica) образуются некротизирующиеся язвы на открытых частях тела. При висцеральном лейшманиозе (возбудитель - Leishmania donovani) поражаются печень, селезенка, костный мозг. Источники заражения больные люди, собаки, грызуны, москиты. Для лечения кожного лейшманиоза. применяют мономицин, препараты сурьмы (солюсурьмин, глюкантим), пентамидин (при резистентности лейшманий к препаратам сурьмы или при непереносимости их больным), метронидазол, местно - акрихин. Для лечения висцерального лейшманиоза применяют препараты сурьмы,

пентамидин.