Запайка ампул :оплавление кончиков капилляров; оттяжка капилляров и электрическим нагревом. Запайка ампул в среде инертного газа. Принцип работы оборудования.
При запайкеоплавлением у непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра, и стекло само заплавляет отверстие капилляра. Работа автоматов основана на принципе движения ампул в гнездах вращающегося диска или транспортера, который проходит через газовые горелки. Они нагревают и запаивают капилляры ампул. Автомат для запайки ампул состоит из бункера, транспортерной ленты с укрепленной на ней карманами для ампул и ряда горелок. Ампулы из бункера поступают в ячейки транспортера. При движении в ячейках от трения с неподвижной опорой ампулы приходят во вращение, а концы капилляров, попадая в зону действия горелок, заплавляются. Способ оплавления используется при тонких и хрупких капиллярах. Недостатки способа: наплыв стекла на конце капилляров, трещины и разгерметизация ампул; определенные требования к размерам ампул; необходимостьпромывки капилляров ампул перед запайкой. В конструкции автомата предусматривается распылительная форсунка для душирования апирогенной водой.
Оттяжка капилляров. При этом способе вначале разогревают капилляр непрерывно вращающейся ампулы, а затем отпаиваемую часть капилляра захватывают специальными щипцами и оттягивая, отпаивают. В то же время несколько отводят пламя горелки в сторону для пережога стеклянной нити, образующейся в месте отпайки, и для оплавления заполненной части. Запайка с оттяжкой обеспечивает красивый внешний вид ампулы и высокое качество. Однако при запайке ампул с малым диаметром и тонкими стеклами капилляр при воздействии на него средств оттяжки либо скручивается, либо разрушается. Этих недостатков лишен способ запайки с оттяжкой капилляра под действием струи сжатого воздуха. При этом отсутствует механический контакт с капилляром, имеется возможность пневмотранспортировки отходов, увеличивается производительность и упрощается конструкция запаянного узла. Этим способом можно качественно запаивать ампулы как большого, так и малого диаметра.
Запайка нагревом с помощью электрического сопротивления проводится для ампул с огне- и взрывоопасными растворами. Капилляр вводят снизу в электрический нихромовый нагреватель, стекло размягчается, капилляр оттягивается и оплавляется. В некоторых случаях, когда нельзя запаивать термическим способом, ампулы укупоривают пластмассой, например поливинилбутиролом.
Машина с инертной средой типа 432 предназначена для замещения воздушной среды в ампулах инертным газом (азот или углекислый газ) и запайки ампулспособом оплавления. Заполненные раствором ампулы загружаются в питатель машины. Под питателем непрерывно вращается барабан с ячейками для вакуумирования ампул. Ячейки через золотник попеременно сообщаются то с вакуумной системой цеха, то с системой подачи в ячейки инертного газа, которым гасится вакуум. При этом воздух отсасывается из ампул и замещается инертным газом. Герметизация ячеек достигается с помощью гибкой ленты, охватывающей барабан вакуумирования. Ниже барабана и сопряженно с ним вращается ротор для запайки ампул. Ампулыиз ячеек барабана передаются в гнезда ротора и транспортируются ими к газовой горелке. Горелка, установленная в нижней части ротора, заплавляет концы капилляров ампул и съемной линейкой направляет ампулы в кассету для сбора запаянных ампул. Машина обеспечивает небольшой интервал времени между выходом ампул, заполненных инертным газом, и их запайкой, что позволяет получать запаянные ампулы с большим процентом содержания инертного газа в свободном объеме ампул. Применение этой машины значительно увеличивает срок годностиинъекционных препаратов. Вместимость обрабатываемых ампул – 1 и 2 мл. Производительность машины – 8600-13200 ампул в час.
Способы стерилизации иньекционных р-ров: термический, фильтрованием, радиационный, химический. Возможность применения данных способов в зависимости от св-в лек в-в. Определение герметичности ампул и флаконов после стерилизации.
Стерилизация – полное уничтожение в том, или ином объекте живых микроорганизмов и их спор. Стерилизация имеет большое значение при изготовлении всех лекарственных форм и особенно инъекционных. В данном случае следует стерилизовать посуду, вспомогательный материал, растворитель и готовый раствор.
Сложность процесса стерилизации заключается, с одной стороны, в высокой жизнестойкости и большом разнообразии микроорганизмов, с другой стороны – термолабильностью многих ЛВ и ЛФ или невозможностью по ряду причин использовать другие методы стерилизации.
Термическая стерилизация. относят стерилизацию паром под давлением и воздушную стерилизацию, стерилизация текучим паром исключена из ГФXI.
Воздушная стерилизация-Этот метод стерилизации осуществляется горячим воздухом в воздушном стерилизаторе при температуре 180-200ºС . При этом погибают все формы микроорганизмов за счет пирогенетического разложения белковых веществ.Для стерилизации растворов этот метод не используют.
Паровая стерилизацияПри этом методе стерилизации происходит комбинированное действие на микроорганизмы высокой температуры и влажности. Надежным методом стерилизации является стерилизация насыщенным паром при избыточном давлении, а именно: давлении 0,11 мПа (1,1 кгс/см²) и температуре 120°С или давлении0,2 мПа (2,2 кгс/см²) и температуре 132°С .
Насыщенный пар – это пар, находящийся в состоянии равновесия с жидкостью, из которой он образуется. Признаком насыщенного пара является строгая зависимость его температуры от давления.
Стерилизацию паром под давлением проводят в паровых стерилизаторах.
Стерилизация паром при температуре 120°С рекомендуется для растворов термостабильных лекарственных веществ. Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств веществ и объема раствора.
Стерилизация инъекционных лекарственных веществ проводят в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах.
Контроль эффективности термических методов стерилизации осуществляется с помощью контрольно-измерительных приборов с термометрами, а также химическими и биологическими методами.
Данный метод стерилизации наиболее часто используется в аптечных учреждениях для стерилизации инъекционных растворов при этом надо учитывать следующие требования:
1. Стерилизация должна проводится не позднее, чем 3 часа с момента изготовления раствора;
2. Стерилизация проводится только один раз, повторная стерилизация не допускается;
3. К заполненным коробкам или упаковкам должна быть прикреплена бирка с наименованием содержимого и датой стерилизации;
4. Проведение контроля термической стерилизации при стерилизации инъекционных растворов обязательно;
5. Стерилизацию имеет право проводить только человек, прошедший специальную подготовку и проверку знаний и имеющий документ удостоверяющий это. °
Стерилизация фильтрованием.
Микробные клетки и споры могут рассматриваться как не растворимые образования с очень малым (1-2 мкм) поперечником. Подобно другим включениям они могут быть отделены от жидкости механическим путем – фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. Этот метод стерилизации также включен в ГФXI для стерилизации растворов термолабильных веществ.
Радиационная стерилизацияЛучистая энергия губительно действует на клетки живых организмов, в том числе и на различные микроорганизмы. Принцип стерилизующего эффекта радиационного излучения основан на способности вызывать в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии такие изменения, которые неизбежно приводят их к гибели за счет нарушения метаболических процессов. Чувствительность микроорганизмов к ионизирующему излучению зависит от многих факторов: наличия влаги, температуры и др.
Радиационная стерилизация является эффективной для крупных производств.
Химическая стерилизация.
Этот метод основан на высокой специфической чувствительности микроорганизмов к различным химическим веществам, что обуславливается физико-химической структурой их оболочки и протоплазмы. Механизм антимикробного действия веществ еще недостаточно изучен.
Химическую стерилизацию применяют для стерилизации посуды, вспомогательных средств, изделий из стекла, фарфора, металла, применяют также для дезинфекции стен и оборудования.
После стерилизации еще горячие ампулы проверяют на герметичность опусканием их в подкрашенную метиленовым синим холодную воду. Когда ампулы остынут, давление в них снижается, и если в стенках имеются трещины, окрашенная вода проникает внутрь. Это позволяет легко отобрать негодные ампулы. Далее ампулы промывают горячей водой под душем. Что касается ампул, наполненных масляными растворами, то их вначале тщательно моют горячей мыльной водой, а затем горячей водой под душем.
В настоящее время на заводах проверку герметичности ампул совмещают со стерилизацией. Для этого после загрузки автоклава Крупина с ампулами камеру автоклава заполняют горячей водой, окрашенной метиленовым синим, и проводят стерилизацию. После выключения автоклава и его охлаждения отбирают ампулы с окрашенным содержимым, а хорошие - душируют.
82. Оценка качества инъекционных растворов. Во время технологического процесса производства инъекционных растворов обязательно проводят промежуточный (постадийный) контроль качества, т.е. после каждой технологической стадии илли операции проводится бракераж ампул, флаконов, гибких контейнеров, не отвечающих определенным требованиям. Так, после растворения (изотонизации,стабилизации и т.д.) лекарственного вещества, контролируется качественный и количественный состав, рН раствора, плотность и др.; после операции наполнения – проверяется выборочно объем наполнения сосудов.Определение норм наполнения. Фактический объем наполнения сосудов должен быть больше номинального, чтобы обеспечить нужную дозу при наполнении шприца. ГФ ХI издания устанавливает нормы налива и количества сосудов для контроля. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более – калиброванным цилиндром при температуре 20±2°С. Определение герметичности. Контроль качества запайки или укупорки проходят 100% сосудов и для определения герметичности используют 3 метода: 1)вакуумирование; 2)с помощью растворов индикаторов (для водных растворов) и воды или мыльного раствора (для масляных растворов); 3)по свечению газовой среды внутри сосуда под действием высокочастотного электрического поля.Контроль на механические включения. Проводят путем просмотра сосудов на черном и белом фоне при освещении 60 Вт. На черном фоне проверяются прозрачность и наличие механических включений – стеклянная пыль, волокна фильтрующих материалов, не растворенные частицы лекарственного вещества и т.д.; на белом – цветность раствора, отсутствие механических включений черного цвета и целостность стеклянного изделия. Метод имеет недостатки: субъективизм контролируемого – острота зрения, опыт работы, усталость контролера и т.д. Допустимая ошибка метода составляет 30%.Для более объективной оценки качества раствора по этому параметру были разработаны другие методы : а) визуально-оптические, основанные на использовании проекторов, увеличительных линз, поляризационного света и т.д.; б)оптические, с автоматической регистрацией фотоэлементами поглощения или рассеивания проходящего света; в)мембрано-микроскопические; г)проточные методы Количественное содержание лекарственных веществ, входящих в состав инъекционных растворов, определяют согласно указаниям ФС или другой нормативно-технической документации. Определение количественного состава проводится на каждой серии раствора.Препараты, анализируемые биологическим методом, должны содержать активные ингредиенты в пределах, указанных в соответствующей НТД.Определение стерильности растворов проводится путем посева и инкубации на специальных тест-средах образцов каждой серии продукции. При обнаружении роста микроорганизмов хотя бы в одной пробирке испытание повторяют на таком же количестве сосудов. И только при отсутствии роста при повторном посеве серия считается стерильной. Определению стерильности подвергают ампулы или флаконы каждой серии, одновременно подвергавшиеся стерилизации в одном стерилизующем аппарате. Маркировка — нанесение надписи на каждой ампуле — происходит в отделении ампульного цеха, расположенном за отделением контроля. Нанесение надписи производится на специальном полуавтомате методом глубокой печати с помощью яркой, прочно пристающей к стеклу несмывающейся краски. На ампулу наносится название инъекционного раствора, его концентрация и номинальный объем в миллилитрах.Маркированные ампулы упаковывают в специальные коробки или другие виды упаковок. Одна упаковка может содержать одну или несколько ампул (до 100 шт.). В упаковку вкладывают нож для вскрытия ампул. Каждую упаковку снабжают этикеткой с обозначением наименования предприятия-изготовителя, названия препарата, концентрации, объема, количества ампул, номера серии, указания «Стерильно».На упаковке лекарственной формы для инъекций с ограниченным сроком годности указывают срок годности.
Аэрозоли.
Аэрозоли - это ЛФ, в которой лек. и вспомогат. в-ва находятся под давлением газа- пропеллента в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном, и предназначенная для ингаляций, нанесения на кожные покровы, введения в полости тела.
Разновидностью ингаляционных аэрозолей являются порошки для вдыхания - инхалеры, которые могут выпускаться в специальных упаковочно-дозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др.
Фармацевтические аэрозоли для наружного применения занимают важнейшее место среди аэрозольных ЛФ и широко используются в дерматологии и хирургии, гинекологии, акушерстве и проктологии.
Пленкообразующие аэрозоли отличаются тем, что выделяемая из баллона смесь обладает способностью полимеризоваться на поверхности ран. Принцип создания таких аэрозолей заключается в том, что легколетучая часть смеси испаряется и на раневой поверхности остаются полимеры, в состав которых включены ЛВ. Среди аэрозолей этого типа наиболее широкое распространение получил «Наксол» – препарат, очень удобный для лечения поверхностных ожогов кожи в амбулаторной практике.
Схема устройства фармацевтического аэрозоля:Баллон, содержащий раствор, суспензию или эмульсию ЛП и пропеллент, герметически закрыт клапаном с распылительной головкой. В содержимое баллона погружена сифонная трубка, предназначенная для подачи ЛП к отверстию в штоке клапана. Клапан позволяет регулировать дозу ЛП.Над содержимым баллона находится слой сжатого газообразного пропеллента, оказывающего давление на содержимое баллона и способствующего выводу ЛП (при нажатии на головку клапана).
Достоинства:- быстрота терапевтического эффекта;- удобство применения, компактность, портативность, транспортабельность;- повышение стабильности ЛВ за счет герметичности баллона и предохранение от воздействия внешних физических фактороВ;- сохранение стерильности в течение всего срока годности препарата;- возможность точной дозировки ЛВ при использовании дозирующих клапанов.
Недостатки:- возможность взрыва баллона при ударе, перегреве;- сложность технологического процесса;- токсическое действие ряда пропеллентов на живые организмы;- негативное действие на окружающую среду (озоноразрушающее свойство фреонов);- возможность раздражающего действия аэрозолей на кожу и слизистые оболочки;- ограничение применения в детской практике
Пропеллент-газообразующий компонент аэрозоля, на потенциальной энергии которого основан принцип вытеснения содержимого баллона и его диспергирования. Пропелленты классифицируются:-по величине давления насыщенных паров, -по агрегатному состоянию при 20°С и атмосферном давлении ,-по химической природе .Используемые пропелленты в технологии аэрозолей: Фреоны;Гидрофторалканы;Парафиновые углеводороды (пропан, бутан, изобутан);Хлорзамещенные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид);Сжатые газы. Азот.
Аэрозольные лекарственные формы производятся на заводах в отдельных цехах, где осуществляются три основных комплекса технологических операций: приготовление препаратов {активных веществ), приготовление смеси пропеллентов (эвакуирующих газов) и собственно заполнение аэрозольных баллонов.
Приготовление препаратов по заданной рецептуре производится в закрытых реакторах. Готовый препарат из реактора перекачивают или передавливают в сборники, откуда он самотеком или под давлением подается на линию заполнения к аппарату дозировки препарата. Смеси пропеллентов приготавливаются в специальных помещениях. Технологические операции, связанные с приготовлением .пропеллентов, различаются в зависимости от того, как транспортируется пропеллент к линии заполнения. Транспортирование можно осуществлять либо с помощью насоса, либо под давлением, создаваемым инертным газом- азотом или парами самих пропеллентов. Третий комплекс технологических операций - собственно заполнение. Линия заполнения может представлять собой либо серию отдельных полуавтоматов, либо автоматическое оборудование, компактно объединенное в одну линию согласно последовательности технологических операций.