Нарушения функции мононуклеарных фагоцитов

Большинство нарушений нейтрофилов распространяются на мононуклеарные фагоциты. Таким образом, лекарственные вещества, которые подавляют продукцию нейтрофилов в костном мозге, обычно приводят к моноцитопении. Транзиторную моноцитопению можно также наблюдать после стресса или лече­ния кортикостероидами. Моноцитоз связывают с некоторыми инфекциями, такими как туберкулез, бруцеллез, подострый бактериальный эндокардит, пят­нистая лихорадка Скалистых гор (американский клещевой риккетсиоз) и ма­лярия. Моноцитоз сопровождает также кала-азар, опухоли, лейкозы, миелопролиферативный синдром, гемолитическую анемию, хроническую идиопатическую нейтропению, гранулематозы, такие как саркоидоз, региональный энтерит (бо­лезнь Крона) и некоторые сосудистые коллагенозы. У больных с недостаточностью рецептора С3bi нейтрофилов, рецидивирующими инфекциями, гипер-IgE, синдромом Чедиака—Хигаси и хроническим гранулематозом обнаруживают де­фекты системы мононуклеарных фагоцитов.

Некоторые вирусные инфекции способствуют нарушению функции моно­нуклеарных фагоцитов. Например, инфекция вирусом гриппа связана с наруше­нием хемотаксиса моноцитов. Изменение хемотаксиса моноцитов и клиренса по­крытых IgG эритроцитов (дискутируется далее) встречается при синдроме при­обретенного иммунодефицита (СПИД), вызванном ретровирусом человека. Ве­роятно, дефекты моноцитарно-макрофагальной системы при СПИДе связаны с повышенной чувствительностью к возбудителям оппортунистических инфекций, таким как внутриклеточные формы пневмоцист и микобактерий. Фактор, вы­рабатываемый Т-лимфоцитами, дефицит которого возможен при СПИДе, спо­собствует экспрессии Fc-рецептора и фагоцитозу, опосредованному мононуклеарными фагоцитами. При других заболеваниях, например при Т-клеточной лимфоме, усиленная продукция этого Т-клеточного фактора предпол.агает причинную связь с эритрофагоцитозом, обусловленным макрофагами селезенки.

Специфические дефекты мононуклеарных фагоцитов встречаются при некото­рых аутоиммунных заболеваниях. Удаление меченых, покрытых IgG аутологичных эритроцитов, по-видимому, путем связывания на Fc-рецепторах макрофагов селезенки, указывает на основной дефект у больных с активной формой систем­ной красной волчанки. Для больных с другими аутоиммунными заболеваниями типично отложение в тканях иммунных комплексов, что выявляется при синдроме Шегрена, смешанной форме криоглобулинемии, герпетиформном дерматите и хроническом прогрессирующем рассеянном склерозе, а также недостаточности функции Fc-рецептора, что следует из данных, свидетельствующих о снижении клиренса покрытых IgG эритроцитов. У клинически здоровых лиц с генетическими гаплотипами, связанными с аутоиммунными заболеваниями (HLA-B8/DRw3), также повышена частота случаев недостаточности Fc-рецептора, что предпола­гает склонность к этому функциональному дефекту при генотипе, встречающемся при болезнях иммунных комплексов.

Эозинофилы

Эозинофилы и нейтрофилы отличаются сходством морфологии, содержат многочисленные лизосомные включения, обладают хемотаксическими свойствами, способностью к фагоцитозу и окислительному метаболизму. Однако между ними существуют и значительные различия, недостаточно известно о естественной функции эозинофилов. По сравнению с нейтрофилами эозинофилы отличаются большей продолжительностью жизни, а тканевые эозинофилы могут рециркулировать. При большинстве инфекций эозинофилы не проявляют своих основных функций. Однако при инвазивных паразитарных инфекциях, например при анки­лостомозе, шистосомозе, стронгилоидозе, токсокарозе, трихинозе, филариатозе, эхинококкозе и цистицеркозе эозинофилы играют центральную роль в защите ор­ганизма хозяина. Эозинофилия сопровождает также бронхиальную астму, кож­ные аллергические реакции и другие состояния гиперчувствительности.

Характерные для эозинофилов, окрашиваемые в красный цвет, гранулы (окраска по Райту) содержат необычные включения. Отличительным признаком эозинофильной гранулы является кристаллическая центральная масса, состоя­щая из богатого аргинином белка (главный щелочной протеин) с активностью гистаминазы, который, по всей вероятности, играет главную роль в защите орга­низма от паразитов. Эозинофильная гранула содержит также особую эозинофильную пероксидазу, катализирующую окисление большинства веществ с по­мощью перекиси водорода, которая может способствовать уничтожению микро­организмов. Эозинофильная пероксидаза в присутствии перекиси водорода и соли галоидоводородной кислоты инициируют секрецию тучных клеток in vitro, тем самым способствуя развитию воспаления. Среди прочих веществ в эозинофилах содержатся катионные белки, некоторые из них связываются с гепарином, снижая его антикоагулянтную активность. В цитоплазме эозинофилов находятся белковые кристаллы Шарко—Лейдена, шестиугольные бипирамидальные кристаллы, впервые обнаруженные у больных лейкозом, а затем в мокроте больных астмой. Этот белок обладает активностью лизофосфолипазы и может функционально способствовать снижению токсичности некоторых лизофосфолипидов. Эозинофилы содержат также сильный нейротоксин. Поскольку больные с синдромом гиперэозинофилии и эозинофилией в спинномозговой жидкости стра­дают различными неврологическими нарушениями, нейротоксину эозинофилов может принадлежать важная роль в индукции заболеваний ЦНС.

Ряд факторов способствует усилению функции эозинофилов, участвующих в защите организма. Например, Т-клеточный фактор, стимулирующий эозинофилы, повышает их способность уничтожать паразитов. Происходящий из туч­ных клеток эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии (ECFa) уве­личивает на эозинофилах число рецепторов к комплементу, в результате чего еще более усиливается их губительное воздействие на паразитов. И, наконец, син­тезируемые макрофагами эозинофильные колониестимулирующие факторы могут не только усиливать продукцию эозинофилов в костном мозге, но и активиро­вать их в качестве клеток-киллеров при паразитарных инфекциях.

Эозинофилия и эозинопения

Более 0,5•10⁹/л эозинофилов содержится в крови при большинстве состоя­ний, за исключением паразитарных инфекций. Наиболее часто причиной эозинофилии служат, вероятно, аллергические реакции на лекарственные препараты (йодиды, ацетилсалициловая кислота, сульфаниламиды). Эозинофилией сопро­вождаются такие аллергические заболевания, как сенная лихорадка, астма и экзема. Она определяется при сосудистых коллагенозах (ревматоидный артрит, эозинофильный фасцит, аллергический ангиит, гранулематоз) и злокачественных процессах (болезнь Ходжкина и грибовидный микоз), а также при рецидивирующих инфекциях с гипер-IgE и хроническом гранулематозе, однако механизм развития эозинофилии при этих заболеваниях еще недостаточно изучен. Наи­большее увеличение числа эозинофилов происходит при синдромах гиперэозино­филии, в том числе при синдроме Леффлера, эозинофильном лейкозе, а также идиопатическом гиперэозинофильном синдроме (с числом эозинофилов 50•10⁹/л).

Идиопатический синдром гиперэозинофилии представлен гетерогенной груп­пой нарушений с признаками пролонгированной эозинофилии неизвестного про­исхождения. При этом установлена связь с дисфункцией систем органов, вклю­чая сердце, ЦНС, почки, легкие, желудочно-кишечный тракт и кожу. Практически у всех больных в процесс вовлекается костный мозг, но наиболее тяжелые ослож­нения регистрируют при поражениях сердца и ЦНС. Учитывая тот факт, что эозинофилы обнаруживают в пораженных тканях, было высказано предположе­ние о возможной причине повреждений, а именно о локальном депонировании токсических белков эозинофилов, таких как катионный и основной щелочной протеины. Патологические изменения при заболевании сердца приводят к тром­бозу и в конечном итоге к эндокардиальному фиброзу и ограниченной эндомиокардиопатии. Сходные изменения происходят и в других тканях. Несмотря на то что механизм гиперэозинофилии неизвестен, было показано, что после ле­чения кортикостероидами у больного обычно наступает ремиссия. У больных, не чувствительных к кортикостероидам, число эозинофилов эффективно уменьшает­ся при использовании цитотоксического препарата гидроокиси мочевины, более благоприятным становится и прогноз заболевания. При сердечно-сосудистых осложнениях возможны хирургический подход к лечению или более интенсивная медикаментозная терапия.

Эозинопения наступает при стрессе, обусловленном острой бактериальной инфекцией, а также после лечения кортикостероидами. Механизм эозинопении при острой инфекции неясен; что касается эндогенных кортикостероидов, то эози­нопения развивалась независимо от них, так как отмечалась в эксперименте у животных после тотальной адреналэктомии. По-видимому, еще неизвестен в полной мере отрицательный эффект эозинопении.