Токсикологическая характеристика цианидов (вопрос 20, частично к 18му)

Цианиды — соли цианистоводородной (синильной) кислоты. К цианидам относят также C-производные синильной кислоты — нитрилы.

Многие цианиды очень ядовиты. Цианиды в XX веке применялись как отравляющее вещество против грызунов в сельском хозяйстве. В начале XX века синильная кислота использовалась французами как боевое отравляющее вещество (ОВ) как например хлорциан.

Наиболее токсичным цианидом является синильная кислота, которая встречается в растениях (миндаль, косточки вишни, слив, абрикосов и тд.), в химической и золотодобывающей промышленности.

Синильная кислота - бесцветная прозрачная летучая жидкость. Не способна создавать стойкое заражение на открытой местности.

Пары синильной кислоты плохо поглощаются активированным углем, но хорошо сорбируются другими пористыми материалами. Синильная кислота имеет характерный запах - запах горького миндаля.

При взаимодействии со щелочами HCN образует соли: цианистый калий, цианистый натрий и т.д., которые по токсичности не уступают самой синильной кислоте.

Токсикокинетика. Токсичность

Основным путем проникновения паров синильной кислоты в организм является ингаляционный. Смертельное отравление солями синильной кислоты возможно при алиментарном пути поступления с зараженной водой или пищей.

При приеме внутрь кислоты и ее солей всасывание начинается уже в ротовой полости и завершается в желудке. Попав в кровь, вещество быстро диссоциирует и ион CN" распределяется в организме. Благодаря малым размерам он легко преодолевает различные гистогематические барьеры.

Некоторая часть синильной кислоты выделяется из организма в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом (поэтому от отравленного пахнет горьким миндалем).

Цианид-анион является ингибитором фермента цитохром с-оксидаза (он же aa3) в IV комплексе дыхательной цепи переноса электронов (у эукариот локализована на внутренней мембране митохондрий). Связывается с железом, входящим в состав фермента, чем препятствует переносу электронов между цитохром с-оксидазой и кислородом. Соединившись с цианидом, цитохромоксидаза утрачивает способность переносить электроны на молекулярный кислород. В результате нарушается транспорт электронов, и, следовательно, прекращается аэробный синтез АТФ.

Таким образом, цианиды угнетают цепь дыхательных ферментов. Вследствие ингибирования одного из цитохромов блокируется вся дыхательная цепь и развивается тканевая гипоксия. Кислород с артериальной кровью доставляется к тканям в достаточном количестве, однако он не усваивается и переходит в неизмененном виде в венозное русло. Венозная кровь становится высокооксигенированной - артериовенозная разница по кислороду падает до 0 (в норме она составляет 6 об.%), что придает кожным покровам и слизистым розовую окраску.

Клиника острого отравления

В результате отравления цианидами развивается тканевая гипоксия, которая в первую очередь проявляется острой церебральной недостаточно­стью (нарушениями функции центральной нервной системы).

При ингаляционном действии паров синильной кислоты в сверхвысо­ких дозах развивается молниеносная форма отравления. Пострадавший по­сле двух-трех вдохов теряет сознание. Развиваются генерализованные судо­роги. Останавливается дыхание и сердечная деятельность. Наступает смерть от асфиксии.

При классическом остром течении в развитии интоксикации можно выделить несколько периодов (рис. 16).

Периоды течения	Начальный | Диспноэтический j Судорожный | Паралитический
Степень тяжести отравления	Крайне тяжелая
Тяжелая
Средняя
Легкая

Рисунок 16. Периоды течения острого отравления цианидами (схема)

При тяжелой степени отравления диспноэтический период сменяется периодом развития судорог. Судороги носят клонико-тонический характер. Сознание утрачивается полностью (кома).

Вслед за коротким судорожным периодом, если не наступает смерть, развивается паралитический период. Он характеризуется исчезновением рефлексов, расслаблением мышц. Дыхание становится редким, поверхностным. Кровяное давление падает. Пульс частый, но слабого наполнения, аритмичный. Смерть наступает от остановки дыхания и сердечной деятельности.

Терапия

Механизм антидотного действия	Направления антидотной терапии	Примеры препаратов
Химический	Образование нетоксичных соединений	Образование циангидринов	Глюкоза
Образование циан-кобаломинов	Препараты кобальта (перспективное направле­ние)
биохимический	Поставка ложного субстрата (Fe III)	Метгемоглобино- образователи	Амилнитрит, нитрит на­трия, антициан
Активация тканевого дыхания	Акцепторы электронов	Метиленовый синий (хромосмон)
Модификация метаболизма	Стимуляция детоксикации	Образование роданистых соединений	Тиосульфат натрия