Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
Хорошо всасываются в желудке и тонком кишечнике, связываются с белками крови. Пик концентрации в крови достигается через 2…4 часа, период полувыведения 8…10 часов. Биотрансформация происходит в печени. Выведение — с мочой и калом.
Токсикодинамика и патогенез отравления
Транквилизаторы тормозят ЦНС, оказывают успокаивающее действие, устраняют невротические реакции. Благодаря торможению возбуждения подкорковых образований, вставочных нейронов спинного мозга и таламуса вызывают центральную миорелаксацию. По токсичности транквилизаторы значительно уступают барбитуратам.
Клиническая картина отравления
Отмечаются клинические признаки угнетения ЦНС. Снижаются мышечный тонус и сухожильные рефлексы, могут встречаться мозжечковые расстройства. Кома, недостаточность внешнего дыхания и кровообращения развиваются редко.
Лечение
Выведение яда из ЖКТ. Промывание желудка, энтеросорбция, жировое слабительное.
Усиление выведения яда из организма. Форсированный диурез на фоне инфузионной терапии.
Искусственная детоксикация. Гемосорбция применяется редко, только при крайне тяжелых отравлениях.
Антидотная терапия. При отравлении бензодиазепинами вводится анексат в дозе 300 мкг внутривенно, до 2 мг в сутки.
Интенсивная терапия. Ее принципы совпадают с таковыми при отравлении барбитуратами, необходимость в протезировании витальных функций возникает не часто.
Отравление трициклическими антидепрессантами
К представителям препаратов этой группы относятся мелипрамин (имизин, имипрамин), петилил, амитриптилин, теперин, триптизин, и др. В одной таблетке 0,025 г.
Токсическая доза 0,5 г, летальная доза 1,2 г. Токсикогенная фаза около 5 сут.
Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
Препараты быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте, связываются с белками плазмы, быстро фиксируются жировой тканью (особенно в ЦНС, печени, почках), частично метаболизируются в печени, выделяются с мочой в течение 1…4 суток.
Токсикодинамика и патогенез отравления
Антидепрессанты улучшают настроение, общее психическое состояние (тимолептическое действие), некоторые из них обладают седативным действием (амитриптилин). Оказывают центральный, иногда — периферический холинолитический эффект, центральный адреномиметический эффект, а также прямое токсическое действие на ферментные системы миокарда и проводящей системы сердца.
Клиническая картина отравления
При легких отравлениях наблюдается сухость во рту, мидриаз (периферический холинолитический эффект), нарушения зрения, психомоторное возбуждение, ослабление перистальтики, задержка мочи, гиперкинезы. После приема 1 г и более (тяжелые отравления) развиваются спутанность сознания, кома, приступы клонико-тонических судорог, нарушения деятельности сердца. Последние заключаются в появлении тахикардии (реже — брадикардии), развитии внутрижелудочковой блокады, возможно — экстрасистолии и фибрилляции желудочков. На ЭКГ отмечается расширение комплекса QRS. Все это может привести к развитию острой недостаточности кровообращения вплоть до кардиогенного отека легких. Возможны токсическое поражение печени (токсическая дистрофия) и гипергликемия.
Лечение
Выведение яда из ЖКТ. Повторные промывания желудка, энтеросорбция, жировое слабительное, лаваж кишечника, высокие клизмы.
Снижение концентрации активной формы яда в крови. Вводят белковые препараты и декстраны, связывающие антидепрессанты, проводят инфузионную терапию для снижения концентрации яда в крови.
Усиление выведения яда из организма. Форсированный диурез мало эффективен.
Искусственная детоксикация. В тяжелых случаях — гемосорбция.
Антидотная терапия. Антидотов нет.
Интенсивная терапия. Первостепенное значение имеет воздействие на деятельность сердца. При тахиаритмии вводят прозерин или физостигмин по 1 мл 0,05% раствора подкожно или внутривенно каждый час до урежения пульса до 60…70 в 1 минуту, лидокаин 100 мг. При брадиаритмии — атропин.
Противопоказано введение сердечных гликозидов и адреналина ввиду опасности развития фибрилляции желудочков.
Кардиотоксический эффект требует применения токоферола, унитиола, глюкокортикоидов. При судорогах вводят бензодиазепины.
Отравление клофелином
Выпускается в виде различных препаратов (клофелин, гемитон, катапресан, изоглаукон, клонидин) в таблетках по 75 мкг и 150 мкг, в ампулах по 1 мл 0,01% раствора (100 мкг) и тюбиках-капельницах с 0,25% и 0,5% раствором (для лечения больных с глаукомой). Наблюдаются суицидальные и криминальные отравления.
Токсическая доза около 0,5 мг. Токсикогенная фаза длится 18…24 часа.